Bucinnazin - Bucinnazine

Bucinnazin
AP-237.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaAP-237
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H24N2Ó
Molární hmotnost272.392 g · mol−1
3D model (JSmol )

Bucinnazin (AP-237, 1-butyryl-4-cinnamylpiperazin) je opioid analgetikum, které se v Číně široce používalo k léčbě bolest v rakovina pacientů od roku 1986.[1] Je to jedna z nejúčinnějších sloučenin ze série analgetikum acyl piperazin sloučeniny byly poprvé syntetizovány a uvedeny v Japonsku v 70. letech.[2][3][4] Bucinnazin má analgetickou účinnost srovnatelnou s morfium ale s relativně vyšší terapeutický index.

Droga byla původně prohlašována za narkotické analgetikum. Následující studie však ukázaly, že bucinnazin a podobné acylpiperaziny jsou účinné a selektivní agonisté z μ-opioidní receptor (MOR) s relativně nízkou afinitou k 5-opioidní receptor a κ-opioidní receptor.[5] V souladu s těmito studiemi ukázaly výsledky experimentů s intravenózním podáním samic potkanům, že bucinnazin má výrazný posilující účinek s tolerance a závislost rychle se rozvíjející.[1] Antagonista morfinu naloxon navíc zvrací účinek bucinnazinu a vysráží se abstinenční příznaky u potkanů ​​léčených bucinnazinem dále indikuje mechanismus analgezie zprostředkovaný selektivní agonistickou aktivitou na μ-opioidních receptorech.

Deriváty

O 2-methylových a 2,6-dimethylderivátech AP-237 je také známo, že jsou účinné jako opioidní analgetika,[6][7] a 2-methyl-AP-237 byl prodán jako a značková droga, poprvé identifikována policejní forenzní laboratoří ve Slovinsku v březnu 2019.[8]

2-methyl-AP-237; CAS # 98608-59-4; PubChem 6447698

Viz také

Reference

  1. ^ A b Qing T, Zhi-Ji C, Wei-Ping W (1986). „Experimentální studie vlastností produkujících závislost Qiang Tong Ding (AP-237)“. Brada. J. Clin. Pharmacol. (2).
  2. ^ Nishimura, N .; Kiuchi, M .; Kanetake, Y .; Takahashi, T. (1970). "Klinické zhodnocení nového analgetického činidla Ap-237". Masui. Japonský žurnál anesteziologie. 19 (6): 653–6. PMID  4916908.
  3. ^ Carrano, R. A .; Kimura, K. K .; McCurdy, D. H. (1975). "Analgetické a toleranční studie s AP-237, nové analgetikum". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 213 (1): 41–57. PMID  1156018.
  4. ^ Carrano, R. A .; Kimura, K. K .; Landes, R. C .; McCurdy, D. H. (1975). "Obecná farmakologie nového analgetika-AP-237". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 213 (1): 28–40. PMID  1156016.
  5. ^ Barlocco, D .; Cignarella, G .; Greco, G .; Novellino, E. (1993). "Počítačem podporované vztahy mezi strukturou a afinitou v sadě piperazinu a derivátů 3,8-diazabicyklo3.2.1octanu vázajících se na mu-opioidní receptor". Journal of Computer-Aided Molecular Design. 7 (5): 557–71. doi:10.1007 / bf00124362. PMID  8294946. S2CID  23360530.
  6. ^ Furlan D. Methylpiperazinové deriváty s analgetickou aktivitou. USA 4562191
  7. ^ Cignarella, G; Testa, E (1968). „2,6-Dialkylpiperaziny. IV. 1-Propionyl-4-substituované cis-2,6-dimethylpiperaziny strukturně příbuzné analgetikům 8-acyl-3,8-diazabicyklo-3,1,1 -oktany“. Journal of Medicinal Chemistry. 11 (3): 592–4. doi:10.1021 / jm00309a039. PMID  5656502.
  8. ^ Analytická zpráva 2-Methyl-AP-237. 19. března 2019