Bemcentinib - Bemcentinib

Bemcentinib
Klinické údaje
Ostatní jména	BGB324; R428
Právní status
Právní status	Vyšetřovací;
Identifikátory
	Název IUPAC 1- (6,7-dihydro-5H-benzo [2,3] cyklohepta [2,4-d] pyridazin-3-yl) -3-N-[(7S) -7-pyrrolidin-l-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-3-yl] -1,2,4-triazol-3,5-diamin;
Číslo CAS	1037624-75-1;
PubChem CID	46215462;
UNII	0ICW2LX8AS;
KEGG	D11438;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID70673109 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C30H34N8
Molární hmotnost	506.658 g · mol−1

Bemcentinib, také známý jako BGB324 nebo R428, je experimentální orální malá molekula to je inhibitor z AXL kináza.^[1] Bemcentinib získal licenci od společnosti Rigel Pharmaceuticals od společnosti BerGenBio a v současné době prochází šesti zkouškami fáze II u různých pevných a hematologických nádorů jako monoterapie a v kombinaci s imunoterapií, chemoterapií a cílenými terapeutiky.

Funkce

Bemcentinib cílí a váže se na intracelulární katalytickou kinázovou doménu tyrosinkinázy receptoru AXL a inhibuje její aktivitu. Zvýšení funkce AXL bylo spojeno s klíčovými mechanismy rezistence na léky a imunitní únik nádorových buněk, což vedlo k agresivním metastatickým rakovinám.^[2] Kromě toho BGB324 zvyšuje citlivost na různé terapie včetně chemoterapie, imunoterapie a několika cílených terapeutik.^[3]^[4]

Klinické testy

Bemcentinib v současné době prochází Fáze II klinických studií pro nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), trojnásobně negativní rakovina prsu (TNBC), Akutní myeloidní leukémie /myelodysplastický syndrom (AML / MDS), melanom a metastatický karcinom pankreatu.

COVID-19

V dubnu 2020 se Bemcentinib stal prvním kandidátem, který byl vybrán jako součást britského vládního programu ACCORD (Accelerating COVID-19 Research & Development) pro klinické hodnocení fáze II u pacientů s COVID-19.^[5]

Reference

^ „Definice inhibitoru AXL BGB324“. NCI Drug Dictionary. Národní onkologický institut. 2011-02-02.
^ Gay, Carl M; Balaji, Kavitha; Byers, Lauren Averett (2017). "Dát AXL sekeru: cílení na AXL v lidské malignitě". British Journal of Cancer. 116 (4): 415–423.
^ Davidsen KT, Haaland GS, Lie MK, Lorens JB, Engelsen AS (2017). „Úloha tyrosinkinázy receptoru Axl v plasticitě nádorových buněk a rezistenci na terapii.“. V Akslen L, Watnick R (eds.). Biomarkery mikroprostředí nádoru. Springer, Cham. str. 351–376.
^ Oien DB, Garay T, Eckstein S, Chien J (2018). „Cisplatina a Pemetrexed aktivují AXL a inhibitory AXL BGB324 zvyšují mezoteliomovou buněčnou smrt chemoterapií“. Hranice ve farmakologii. 8: 970. doi:10.3389 / fphar.2017.00970. PMC 5768913. PMID 29375377.
^ „Bemcentinib společnosti BerGenBio byl zrychlen jako potenciální léčba pro COVID-19 prostřednictvím nové iniciativy britské vlády pro klinické zkoušky“. Cision. Citováno 29. dubna 2020.

[1] „Definice inhibitoru AXL BGB324“. NCI Drug Dictionary. Národní onkologický institut. 2011-02-02.

[2] Gay, Carl M; Balaji, Kavitha; Byers, Lauren Averett (2017). "Dát AXL sekeru: cílení na AXL v lidské malignitě". British Journal of Cancer. 116 (4): 415–423.

[3] Davidsen KT, Haaland GS, Lie MK, Lorens JB, Engelsen AS (2017). „Úloha tyrosinkinázy receptoru Axl v plasticitě nádorových buněk a rezistenci na terapii.“. V Akslen L, Watnick R (eds.). Biomarkery mikroprostředí nádoru. Springer, Cham. str. 351–376.

[4] Oien DB, Garay T, Eckstein S, Chien J (2018). „Cisplatina a Pemetrexed aktivují AXL a inhibitory AXL BGB324 zvyšují mezoteliomovou buněčnou smrt chemoterapií“. Hranice ve farmakologii. 8: 970. doi:10.3389 / fphar.2017.00970. PMC 5768913. PMID 29375377.

[5] „Bemcentinib společnosti BerGenBio byl zrychlen jako potenciální léčba pro COVID-19 prostřednictvím nové iniciativy britské vlády pro klinické zkoušky“. Cision. Citováno 29. dubna 2020.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]