Umělecký syndrom - Arts syndrome - Wikipedia

Umělecký syndrom
Ostatní jménaataxie-hluchota-optická atrofie, smrtelná; ataxie - fatální x-spojení s hluchotou a ztrátou zraku
X-linked recesivní.svg
Tato podmínka je zděděna recesivním způsobem spojeným s X.

Umělecký syndrom je vzácný metabolická porucha který způsobuje vážné neurologické problémy u mužů v důsledku poruchy funkce PRPP syntetáza 1 enzym. Umělecký syndrom je součástí spektra poruch souvisejících s PRPS-1 se sníženou aktivitou enzymu, který zahrnuje Charcot – Marie – zubní nemoc a X-vázaná nesyndromatická senzorineurální hluchota.[1]

Příznaky a symptomy

Muži vykazují vážnější příznaky než ženy postižené touto poruchou.

Příznaky u mužů jsou:

  1. Hluboká senzorineurální ztráta sluchu, tj. Úplná nebo téměř úplná ztráta sluchu způsobená abnormalitami ve vnitřním uchu.[2]
  2. Slabý svalový tonus - Hypotonie.
  3. Narušená svalová koordinace - Ataxie.
  4. Vývojové zpoždění.
  5. Intelektuální postižení.
  6. Ztráta zraku způsobená atrofií zrakového nervu v raném dětství.[3]
  7. Periferní neuropatie.
  8. Opakované infekce, zejména v dýchacím systému.
  9. Svalová slabost způsobená opakovanými infekcemi.

Příznaky pro ženy:

Velmi zřídka vidíme ztrátu sluchu, která začíná v dospělosti (věk> 20 let) v kombinaci s ataxie a neuropatie. Optická atrofie a retinitis pigmentosa [4] v některých případech také pozorováno.[5]

Způsobit

Umělecký syndrom je způsoben ztrátou funkční mutace v genu PRPS1.[5] Gen PRPS1 kóduje enzym fosforibosylpyrofosfát syntetázu 1 nebo PRPP syntetázu 1. Tento enzym se podílí na produkci purinů a pyrimidinů, které jsou stavebními kameny DNA, RNA, ATP a dalších molekul. Mutace, které způsobují Artsův syndrom, nahrazují jednotlivé aminokyseliny enzym PRPP syntetázy 1.[6] Výsledný enzym je nestabilní. Narušení produkce purinu a pyrimidinu může zhoršit ukládání a transport energie v buňkách. Porucha těchto procesů může mít obzvláště závažný účinek na tkáně, které vyžadují velké množství energie, jako je nervový systém, což vede k neurologickým problémům charakteristickým pro Artsův syndrom. Důvod zvýšeného rizika respiračních infekcí u Arts syndromu je nejasný.

Nová mutace missense - c.367C> G (str. His123Asp) [2]

c.455T → C (str. L152P), c.398A → C (str. Q133P) [7]

str. Ile275Thr a p.Gly306Glu [8]

Genetika

Umělecký syndrom následuje X-vázané dědictví. U mužů (kteří mají pouze jeden chromozom X) způsobuje poruchu mutace v jediné kopii genu v každé buňce. U žen (které mají dva chromozomy X) mutace v jedné ze dvou kopií genu v každé buňce někdy způsobuje rysy poruchy; v ostatních případech tyto ženy nemají žádné příznaky. V malém počtu případů syndromu Arts, které byly identifikovány, postižené osoby zdědily mutaci od matky, která nese pozměněnou kopii genu PRPS1. Pokud je matka nositelkou, je pravděpodobnost přenosu PRPS1 mutace v každém těhotenství je 50%. Muži, kteří zdědí mutaci, budou ovlivněni; ženy, které zdědí mutaci, budou nositelkami a mohou nebo nemusí být mírně ovlivněny. Muži s Artsovým syndromem se nerozmnožují.[9]

Charcot-Marie-Toothova choroba-5, Artsův syndrom a X-vázaná nesyndromová senzorineurální hluchota představují tři klinicky odlišné, ale geneticky alelické poruchy, způsobené sníženou aktivitou fosforibosylpyrofosfát syntetázy 1 (PRS1) v důsledku mutací PRPS1. Na celém světě byly zatím hlášeny pouze tři rodiny s CMTX5 a dvě rodiny s Artsovým syndromem. Důkazy jsou tedy stále vzácné, zda jsou tyto dvě poruchy samostatnými entitami, nebo spíše shluky fenotypového kontinua nemoci související s PRPS1.

Diagnóza

Umělecký syndrom by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky infantilní hypotonie a slabosti zhoršované rekurentní infekcí s rodinnou anamnézou X-vázaného dědictví. Sekvenční analýza PRPS1, jediného genu spojeného s Artsovým syndromem, detekovala mutace v obou příbuzných rodech, které byly dosud hlášeny. Bylo také zjištěno, že pacienti se syndromem Arts měli sníženou hladinu hypoxantinu v moči a hladinu kyseliny močové v séru.[7] In vitro byla aktivita PRS-1 snížena v erytrocytech a fibroblastech.

Léčba

V současné době se zdá, že náhrada purinu prostřednictvím suplementace S-adenosylmethioninem (SAM) u lidí se syndromem Arts zlepšuje jejich stav. To naznačuje, že suplementace SAM může zmírnit příznaky pacientů s deficitem PRPS1 nahrazením purinových nukleotidů [3] a otevřít nové cesty terapeutické intervence.[7][10] Mezi další neklinické možnosti léčby patří vzdělávací programy šité na míru jejich individuálním potřebám. Senzoroneurální ztráta sluchu byla léčena kochleární implantací s dobrými výsledky. Ataxie a poruchy zraku způsobené atrofií zraku se léčí rutinním způsobem. Rutinní imunizace proti běžným dětským infekcím a každoroční imunizace proti chřipce mohou také pomoci zabránit výskytu jakýchkoli sekundárních infekcí.

Rovněž se doporučují pravidelná neuropsychologická, audiologická a oftalmologická vyšetření.

Testování nosičem u rizikových příbuzných a prenatální testování těhotenství se zvýšeným rizikem je možné, pokud je známa mutace způsobující onemocnění v rodině.[4][9]

Reference

  1. ^ Synofzik, Matthis; Müller vom Hagen, Jennifer; Haack, Tobias B; Wilhelm, Christian; Lindig, Tobias; Beck-Wödl, ​​Stefanie; Nabuurs, Sander B; van Kuilenburg, André BP; de Brouwer, Arjan PM (2014-02-14). „X-vázaná Charcot-Marie-Toothova choroba, Artsův syndrom a prelingvální nesyndromová hluchota tvoří kontinuum nemoci: důkazy z rodiny s novou mutací PRPS1“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 9: 24. doi:10.1186/1750-1172-9-24. ISSN  1750-1172. PMC  3931488. PMID  24528855.
  2. ^ A b Marujama, Koiči (listopad 2016). „Umělecký syndrom s novou mutací missense v genu PRPS1: kazuistika“. Mozek a vývoj. 38 (10): 954–958. doi:10.1016 / j.braindev.2016.05.003. PMID  27256512. Citováno 10. března 2017.
  3. ^ A b de Brouwer, Arjan P.M .; van Bokhoven, Hans; Nabuurs, Sander B .; Umění, Willem Frans; Christodoulou, John; Duley, John (04.04.2010). „Mutace PRPS1: čtyři výrazné syndromy a potenciální léčba“. American Journal of Human Genetics. 86 (4): 506–518. doi:10.1016 / j.ajhg.2010.02.024. ISSN  0002-9297. PMC  2850427. PMID  20380929.
  4. ^ A b Kelley, Roger E .; Andersson, Hans C. (01.01.2014). Poruchy purinů a pyrimidinů. Příručka klinické neurologie. 120. 827–838. doi:10.1016 / B978-0-7020-4087-0.00055-3. ISBN  9780702040870. ISSN  0072-9752. PMID  24365355.
  5. ^ A b Moran, Rocio; Kuilenburg, André B. P .; Duley, John; Nabuurs, Sander B .; Retno-Fitri, Aditia; Christodoulou, John; Roelofsen, Jeroen; Yntema, Helger G .; Friedman, Neil R. (2012-02-01). „Superaktivita fosforibosylpyrofosfát syntetázy a opakované infekce jsou způsobeny mutací p.Val142Leu v PRS-I“. American Journal of Medical Genetics. Část A. 158A (2): 455–460. doi:10,1002 / ajmg.a.34428. ISSN  1552-4833. PMID  22246954.
  6. ^ Pei, Wuhong; Xu, Lisha; Varshney, Gaurav K .; Carrington, Blake; Bishop, Kevin; Jones, MaryPat; Huang, Sunny C .; Idol, Jennifer; Pretorius, Pamela R. (2016-07-18). „Aditivní snížení aktivity PRPS1 zebrafish má za následek spektrum nedostatků modelování několika lidských onemocnění souvisejících s PRPS1“. Vědecké zprávy. 6: 29946. Bibcode:2016NatSR ... 629946P. doi:10.1038 / srep29946. ISSN  2045-2322. PMC  4947902. PMID  27425195.
  7. ^ A b C de Brouwer, Arjan P. M .; Williams, Kelly L .; Duley, John A .; van Kuilenburg, André B. P .; Nabuurs, Sander B .; Egmont-Petersen, Michael; Lugtenberg, Dorien; Zoetekouw, Lida; Banning, Martijn J. G. (10.03.2017). „Umělecký syndrom je způsoben mutacemi ztráty funkce v PRPS1“. American Journal of Human Genetics. 81 (3): 507–518. doi:10.1086/520706. ISSN  0002-9297. PMC  1950830. PMID  17701896.
  8. ^ Gandía, Marta; Fernández-Toral, Joaquín; Solanellas, Juan; Domínguez-Ruiz, María; Gómez-Rosas, Elena; Del Castillo, Francisco J .; Villamar, Manuela; Moreno-Pelayo, Miguel A .; Del Castillo, Ignacio (01.07.2015). „Mutace v PRPS1 způsobující syndromické nebo nesyndromické poškození sluchu: intrafamiliální fenotypová variace komplikuje genetické poradenství“. Pediatrický výzkum. 78 (1): 97–102. doi:10.1038 / pr.2015.56. ISSN  1530-0447. PMID  25785835.
  9. ^ A b de Brouwer, Arjan PM; Duley, John A .; Christodoulou, John (01.01.1993). "Syndrom umění". In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301738.
  10. ^ Mittal, Rahul; Patel, Kunal; Mittal, Jeenu; Chan, Brandon; Yan, Denise; Grati, M'hamed; Liu, Xue Zhong (01.01.2015). „Sdružení mutací PRPS1 s fenotypy nemocí“. Značky nemocí. 2015: 127013. doi:10.1155/2015/127013. ISSN  0278-0240. PMC  4458296. PMID  26089585.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje