Argos (inhibitor EGFR) - Argos (EGFR Inhibitor)

Proteinová obří čočka
Identifikátory
OrganismusDrosophila melanogaster
SymbolArgos
Alt. symbolyaos, gil, sty
PDB3C9A
RefSeq (mRNA)NM_079383.3
RefSeq (Prot)NP_524107.2
UniProtQ00805

Argos je vylučovaný protein, který je inhibitorem receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) cesta v Drosophila melanogaster.[1][2] Argos inhibuje dráhu EGFR sekvestrací ligandu EGFR Špic. Argos váže epidermální růstový faktor doména Spitz, zabraňující interakci mezi Spitz a EGFR. Argos přímo neinteraguje s EGFR.[3] Argos představuje první příklad sekvestrace ligandu jako mechanismu inhibice v ErbB (EGFR) rodina.

Funkce

Argos je vylučován z buněk v D. melanogaster. Vně buňky se váže na aktivátor EGFR Spitz, brání mu ve vazbě a aktivuje EGFR.[3] Drosophila s mutacemi, které inaktivují Argos, mají deformované oči s dalšími fotoreceptory a malým optickým lalokem v důsledku narušení role EGFR ve vývoji očí.[1] Název genu je odvozen od fenotypu mutantních much s očními vadami a odkazuje na Argus Panoptes.

Struktura

Krystalografické studie odhalily, že Argos neobsahuje doménu EGF, jak se původně očekávalo.[4] Argos se spíše skládá ze 3 samostatných domén, které mají vzájemnou homologii, nazývaných doména Argos. Doména Argos má společné rysy s toxinovým záhybem tří prstů, který se nachází v řadě proteinů včetně TGF beta receptory a receptor urokinázy (uPA).

Viz také

Reference

  1. ^ A b Freeman M, Klämbt C, Goodman CS, Rubin GM (červen 1992). „Gen argos kóduje difuzní faktor, který reguluje rozhodování o osudu buněk v oku Drosophila.“ Buňka. 69 (6): 963–75. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90615-j. PMID  1606617. S2CID  17432187.
  2. ^ Schweitzer R, Howes R, Smith R, Shilo BZ, Freeman M (srpen 1995). "Inhibice aktivace receptoru EGF Drosophila vylučovaným proteinem Argos". Příroda. 376 (6542): 699–702. Bibcode:1995 Natur.376..699S. doi:10.1038 / 376699a0. PMID  7651519. S2CID  4343042.
  3. ^ A b Klein DE, Nappi VM, Reeves GT, Shvartsman SY, Lemmon MA (Srpen 2004). „Argos inhibuje signalizaci receptoru epidermálního růstového faktoru sekvestrací ligandu“. Příroda. 430 (7003): 1040–4. Bibcode:2004 Natur.430.1040K. doi:10.1038 / nature02840. PMID  15329724. S2CID  4413371.
  4. ^ Klein DE, Stayrook SE, Shi F, Narayan K, Lemmon MA (Červen 2008). „Strukturální základ pro sekvestraci ligandu EGFR Argosem“. Příroda. 453 (7199): 1271–5. Bibcode:2008 Natur.453.1271K. doi:10.1038 / nature06978. PMC  2526102. PMID  18500331.