Antimutagen - Antimutagen
Antimutageny jsou agenti, kteří zasahují do mutagenita látky.[1] Interference může mít formu prevence transformace mutagenní sloučeniny na mutagen[je zapotřebí objasnění ], deaktivace nebo jiná prevence mutagenníchDNA reakce.[Citace je zapotřebí ]
Antimutageny lze rozdělit na: Desmutageny, které inaktivují chemické interakce před tím, než mutagen zaútočí na geny a bio-antimutageny, které zastavují mutace proces jednou poté, co jsou geny poškozeny mutageny.[Citace je zapotřebí ] Existuje řada přirozeně se vyskytujících anti-mutagenů, které ukazují jejich efektivní účinek.[2][3][4]
Příklady antimutagenů
Mikroživiny
Příkladem jsou živiny, jako jsou vitamíny a minerály mikroživiny které jsou nezbytné pro správné udržení homeostázy metabolismu u lidí a jiných druhů. Mikronutrienty se rovněž zaměřují na to, aby hrály roli ve stabilitě genomu jako potenciální antimutagenní látky [5](viz příklady níže):
- Karotenoidy: Indukce jednorázové opravy DNA opětovným spojovacím mechanismem a eliminace 8-oxoguanin který je obvykle výsledkem oxidačního stresu v buňkách;
- Vitamíny: Může vyvolat buněčně naprogramovanou smrt aktivací p53 a zvýšení buněčných mechanismů proti přetržení řetězců;
- Flavonoidní polyfenoly: Bylo zjištěno, že vykonávají antimutagenní aktivitu zvýšením OGG1 exprese, což je enzym odpovědný za odstranění 8-oxoguaninu, mutagenního produktu vytvořeného po vystavení buňky oxidačnímu stresu; Zvýšení jednorázové opravy spojením a indukcí genů souvisejících s bází a oprava nukleotidové excize jako XPA a XPC;
- Selen: Indukuje programovanou buněčnou smrt mnoha signálními cestami a chrání buňky před poškozením buněk způsobeným oxidačním stresem.
- Hořčík: Je nezbytně nutný pro proces opravy excize nukleotidů, kde v buňkách ošetřených v nepřítomnosti této mikroživiny byla oprava narušena.[6]
UV blokátory
Opalovací krémy jsou produkty běžně známé svou schopností chránit pokožku před spálením. Aktivní složky přítomné v opalovacích krémech se mohou lišit, což ovlivňuje mechanismus ochrany před UV zářením, kterého lze dosáhnout absorpcí nebo odrazem UV energie.[7] Vzhledem k tomu, že UV světlo může způsobit mutace poškozením DNA, je opalovací krém považován za antimutagenní sloučeninu, protože blokuje působení UV záření k vyvolání mutageneze v buňkách, v podstatě opalovací krém inhibuje penetraci mutagenu.[8]
Geny potlačující nádory
Tyto geny mají funkci ochrany buněk proti nádorovému chování, jako je vyšší rychlost proliferace a neomezený růst. Je běžné najít tyto geny v nádorových buňkách regulovaně nebo dokonce inaktivované. Geny potlačující nádory lze tedy rozpoznat jako antimutagenní látky.[9]
- TP53: Tento gen kóduje protein p53, o kterém je známo, že působí na apoptotickou signální dráhu a je také popsán jako důležitý při opravě při excizi buněk, které měly poškozenou DNA. p53 je transkripční faktor, který se podílí na transkripci mnoha genů, z nichž některé souvisejí s procesem buněčné reakce proti poškození DNA. Některé typy rakoviny vykazují vysokou prevalenci nižší nebo dokonce chybějící úrovně exprese tohoto proteinu, což si zachovává jeho význam proti mutagenezi.[10]
- PTEN: PTEN je další gen považovaný za tumor supresor a působí prostřednictvím inaktivace PI3K-AKT cesta, která vede k buněčnému růstu a přežití. Jinými slovy, tento gen je důležitý k tomu, aby způsobil zastavení buněčného růstu a zabránil tak následným účinkům a následkům mutageneze.[11]
Reference
- ^ „Databáze a ontologie chemických entit biologického významu“. EMBL-EBI, Evropská laboratoř molekulární biologie, Wellcome Trust Genome Campus.
- ^ Renner, HW .; Münzner, R. (duben 1991). "Možná role probiotik jako dietních antimutagenů". Dopisy o výzkumu mutací. 262 (4): 239–245. doi:10.1016 / 0165-7992 (91) 90090-q. PMID 1708108.
- ^ Mitscher, Lester A .; Telikepalli, Hanumaiah; McGhee, Eva; Shankel, Delbert M. (1996-02-19). "Přírodní antimutagenní látky". Mutační výzkum / Základní a molekulární mechanismy mutageneze. 350 (1): 143–152. doi:10.1016/0027-5107(95)00099-2.
- ^ E. Wall, Monroe (1992). "Antimutagenní látky z přírodních produktů". Journal of Natural Products. 55 (11): 1561–1568. doi:10.1021 / np50089a002. PMID 1479376.
- ^ Arigony, AL; de Oliveira, IM; Machado, M; Bordin, DL; Bergter, L; Prá, D; Henriques, JA (2013). „Vliv mikroživin na buněčnou kulturu: reflexe životaschopnosti a genomové stability“. BioMed Research International. 2013: 597282. doi:10.1155/2013/597282. PMC 3678455. PMID 23781504.
- ^ Collins, AR; Azqueta, A; Langie, SA (duben 2012). "Účinky mikroživin na opravu DNA". European Journal of Nutrition. 51 (3): 261–79. doi:10.1007 / s00394-012-0318-4. PMID 22362552.
- ^ Maslin, DL (listopad 2014). „Chrání nás opalovací krémy?“. International Journal of Dermatology. 53 (11): 1319–23. doi:10.1111 / ijd.12606. PMID 25208462.
- ^ De Flora, S (18. června 1998). "Mechanismy inhibitorů mutageneze a karcinogeneze". Mutační výzkum. 402 (1–2): 151–8. doi:10.1016 / s0027-5107 (97) 00292-3. PMID 9675264.
- ^ Hausman, Geoffrey M. Cooper; Robert E. (2003). Buňka (3. vyd.). Washington, DC: ASM Press [u.a.] ISBN 978-0878932146.
- ^ Zurer, já; Hofseth, LJ; Cohen, Y; Xu-Welliver, M; Hussain, SP; Harris, CC; Rotter, V (leden 2004). „Úloha p53 při opravě základní excize po genotoxickém stresu“. Karcinogeneze. 25 (1): 11–9. doi:10.1093 / carcin / bgg186. PMID 14555612.
- ^ Song, MS; Salmena, L; Pandolfi, PP (4. dubna 2012). "Funkce a regulace PTEN tumor supresoru". Recenze přírody. Molekulární buněčná biologie. 13 (5): 283–96. doi:10.1038 / nrm3330. PMID 22473468.
Další čtení
- Ramel, třída; et al. (1986). „Inhibitory mutageneze a jejich význam pro karcinogenezi: Zpráva expertní skupiny ICPEMC pro antimutageny a desmutageny“. Mutační výzkum / Recenze v genetické toxikologii. 168 (1): 47–65. doi:10.1016/0165-1110(86)90021-7. PMID 3520303.
- Stavric, B (1994). "Antimutageny a antikarcinogeny v potravinách". Potravinová a chemická toxikologie. 32 (1): 79–90. doi:10.1016/0278-6915(84)90040-1. PMID 8132169.
- Hartman, Philip E .; Shankel, Delbert M. (1990). „Antimutageny a antikarcinogeny: průzkum domnělých interceptorových molekul“. Environmentální a molekulární mutageneze. 15 (3): 145–182. doi:10,1002 / em. 2850150305.