Aminoshikimate cesta - Aminoshikimate pathway

The Aminoshikimate cesta je biochemická cesta přítomná v některých rostlinách, kterou studovali biologové, biochemici a zejména ti, kteří se zajímají o výrobu nových antibiotických léků. Cesta je novou variantou shikimate cesta. Dráha aminoshikimate byla poprvé objevena a studována na internetu rifamycin B producent Amycolatopsis mediterranei. Jeho konečný produkt, 3-amino-5-hydroxybenzoát, slouží jako iniciátor polyketidových syntáz v biosyntéze ansamyciny.[1]

Přehled

Floss a spolupracovníci identifikovali genový shluk spojený s cestou aminoshikimátu v Amycolatopsis mediterranei.[2] Enzymem katalyzovaná kondenzace 1-deoxy-1-imino-D-erythróza 4-fosfát s fosfoenolpyruvátem za vzniku 4-amino-3,4-dideoxy-d7-fosfát kyseliny -arabino-heptulosonové byl navržen jako první závazný krok v aminoshikimátové cestě. Guo a Frost prokázali, že neobvyklý metabolit, 1-deoxy-1-imino-D-erythróza 4-fosfát, je odvozen od 3-amino-3-deoxy-D-fruktóza 6-fosfát.[3] Kromě toho byla biosyntéza kanosaminu přímo implikována Guo a Frostem jako zdrojem atomu dusíku v aminoshikimátové dráze.[4]

Aminoshikimate pathway.svg

Použití

Aminoshikimate cesta byla sestavena v E-coli syntetizovat kyselina aminoshikimová, což je slibný výchozí materiál pro syntézu činidla proti chřipce oseltamivir (značka Tamiflu).[5][6]

Reference

  1. ^ Floss, H. G. (1997). „Přírodní produkty odvozené od neobvyklých variant shikimate stezky“. Nat Prod Rep. 14 (5): 433–452. doi:10.1039 / np9971400433. PMID  9364776.
  2. ^ August, P. R .; tang, L .; Yoon, Y. J .; Ning, S .; Muller, R .; Yu, T.-W .; Taylor, M .; Hoffmann, D .; Kim, C. -G .; Zhang, X .; Hutchinson, C. R .; Floss, H. G. .. (1998). „Biosyntéza ansamycinového antibiotika rifamycin: dedukce z molekulární analýzy shluku rif biosyntetických genů Amycolatopsis mediterranei S699“. Chem. Biol. 5 (2): 69–79. doi:10.1016 / S1074-5521 (98) 90141-7. PMID  9512878.
  3. ^ Guo, Jiantao; Frost, John (2002). „Biosyntéza 1-deoxy-1-imino-d-erytrosy 4-fosfátu: definující metabolit v dráze aminoshikimátu“. J. Am. Chem. Soc. 124 (4): 528–529. doi:10.1021 / ja016963v. PMID  11804477.
  4. ^ Guo, Jiantao; Frost, John (2002). „Kanosaminová biosyntéza: Pravděpodobný zdroj atomu dusíku v aminoshikimátové cestě“. J. Am. Chem. Soc. 124 (36): 10642–10643. doi:10,1021 / ja026628m. PMID  12207504.
  5. ^ Guo, Jiantao; Frost, John (2004). "Syntéza kyseliny aminoshikimové". Org. Lett. 6 (10): 1585–1588. doi:10.1021 / ol049666e. PMID  15128242.
  6. ^ Frost, J .; Guo, J. (2007). „Syntéza oseltamivirkarboxylátů, US patent 2007/0190621 A1“. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)