Ajoene - Ajoene

Ajoene
Ajoene.svg
Jména
Název IUPAC
(E) -1- (Prop-2-enyldisulfanyl) -3-prop-2-enylsulfinylprop-1-en
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C9H14ÓS3
Molární hmotnost234.39 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Ajoene /ˈɑːhoʊ.iːn/ je organosírná sloučenina nalezen v česnek (Allium sativum) extrakty. Je to bezbarvá kapalina, která obsahuje sulfoxid a disulfid funkční skupiny. Název[1] (a výslovnost) je odvozen z „ajo“, španělština slovo pro česnek. Nachází se ve směsi až čtyř stereoizomery, které se liší z hlediska stereochemie centrálního alkenu (E- vs. Z-) a chiralita sulfoxidové síry (R- vs. S-).

Historie a syntézy

Struktura ajoenu byla stanovena a byl syntetizován na základě biosyntetických úvah v roce 1984,[1] oprava nesprávné struktury publikovaná v roce 1983.[2] Krátká, škálovatelná celková syntéza ajoenu byla v roce 2018 uvedena Wirthem a spolupracovníky[3] zatímco v roce 2017 byla publikována biosynteticky modelována syntéza trifluorajoenu z difluoroalinu.[4] Byly také popsány syntézy různých analogů ajoenu.[5] Chemie ajoenu byla rozsáhle zkoumána.[1][6][7][8][9]

Když je stroužek česneku rozdrcen nebo jemně nasekán, uvolní se alicin s následnou tvorbou ajoenu, když je materiál rozpuštěn v různých rozpouštědlech, včetně jedlé oleje. Ajoene se také nachází v česnekovém extraktu. Ajoene je nejstabilnější a nejhojnější v macerátu česneku (nasekaný česnek v jedlém oleji).

Reakční sekvence, která tvoří ajoen (2 v diagramu) zahrnuje dvě molekuly alicinu. Nejprve jedna molekula alicinu (1 ve schématu) fragmenty za vzniku kyseliny 2-propensulfenové a thioakrolein. Tito dva reagují v oddělených stádiích s jinou molekulou alicinu prostřednictvím konjugovaného thiokačního meziproduktu.[1]

Mechanismus pro tvorbu ajoenu z allicinu. Tuh

Léčivé vlastnosti

Ajoene má několik léčivé použití.[3][5][9] Funguje jako antioxidant inhibicí uvolňování superoxid. Ajoene má také antitrombotické (srážecí) vlastnosti, které pomáhají předcházet krevní destičky v krev od tváření krevní sraženiny, což potenciálně snižuje riziko srdeční choroba a mrtvice u lidí. Ajoene prokázal potenciální virucidní vlastnosti proti řadě virů, včetně vezikulární stomatitidy, vakcínie, lidského rhinoviru parainfluenzy a herpes simplex. V infikovaném buněčném systému viru lidské imunodeficience (HIV) se ukazuje, že blokuje integrin -závislé procesy.[10][11]

Ajoene má širokospektrální antimikrobiální (antibakteriální a protiplísňové) vlastnosti.[12][13][14] Například bylo prokázáno, že Ajoene má aktivitu proti lidskému dermatofytu Trichophyton rubrum, nejčastější příčina tinea pedis, běžně známá jako Athlete's Foot.[13][15] Specifický mechanismus účinku je nejasný, ale předpokládá se, že souvisí s inhibicí biosyntézy fosfatidylcholinu v lidských dermatofytech.[15] V randomizované studii Ledezma et al. (2000), 70 vojáků z venezuelských ozbrojených sil s KOH nebo kulturou ověřeným tinea pedis interdigitalis bylo náhodně rozděleno do 3 léčebných skupin: 0,6% ajoene, 1% ajoene a 1% terbinafin (komerčně dostupný jako Lamisil AT®) aplikovaný dvakrát denně po dobu 1 týdne.[15] V 60denním sledování si 72%, 100% a 94% pacientů léčených 0,6% a 1% ajoenu a 1% terbinafinu zachovalo kultivačně prokázanou mykologickou léčbu, což naznačuje, že krátkodobá lokální léčba ajoene je při léčbě tinea pedis přinejmenším stejně účinný jako topický terbinafin.[15]

Ajoen byl zkoumán jako chemoterapeutické činidlo pro léčbu rakovinové kmenové buňky v glioblastoma multiforme,[16] z adenokarcinom plic[17] a jako antileukemický prostředek pro Akutní myeloidní leukémie terapie.[18] Bylo zjištěno, že Ajoene klesá bazocelulární karcinom velikost nádoru indukcí apoptózy[19] zatímco se také ukázalo jako účinné při inhibici nádor buňka růst zaměřením na mikrotubul cytoskelet těchto buněk a jinými mechanismy.[20] Ajoene inhibuje geny ovládané snímání kvora.[3][21][22]

Reference

  1. ^ A b C d Blok E, Ahmad S, Jain MK, Crecely R, Apitz-Castro R, Cruz MR (1984). "(E,Z) -Ajoene: Silné antitrombotické činidlo z česneku “. Journal of the American Chemical Society. 106 (26): 8295–8296. doi:10.1021 / ja00338a049.
  2. ^ Apitz-Cȧstro, R .; Cabrera, S .; Cruz, M.R .; Ledezma, E .; Jain, M.K. (1983). "Účinky česnekového extraktu a tří čistých složek z něj izolovaných na agregaci lidských destiček, metabolismus arachidonátu, uvolňovací reakci a ultrastrukturu destiček". Výzkum trombózy. 32 (2): 155–169. doi:10.1016/0049-3848(83)90027-0.
  3. ^ A b C Silva, F .; Cabrera, S.S .; Williams, D.M .; Saunders, R .; Evans, G.J.S .; Graz, M .; Wirth, T. (2018). "Krátká celková syntéza ajoenu" (PDF). Angewandte Chemie International Edition. 57 (38): 12290–12293. doi:10,1002 / anie.201808605. PMC  6221122. PMID  30079981.
  4. ^ Block, E .; Bechand, B .; Gundala, S .; Vattekkatte, A .; Wang, K .; Mousa, Shaymaa; Godugu, K .; Yalcin, M .; Mousa, Shaker (2017). „Fluorované analogy organosírových sloučenin z česneku (Allium sativum). Syntéza, chemie a antiangiogeneze a antitrombotické studie ". Molekuly. 22 (12): 2081. doi:10,3390 / molekuly22122081. PMC  6149718. PMID  29182588.
  5. ^ A b Kaschula CH; et al. (2012). „Studie strukturní aktivity antiproliferační aktivity analogů ajoenu v buňkách rakoviny jícnu WHCO1“. European Journal of Medicinal Chemistry. 50: 236–254. doi:10.1016 / j.ejmech.2012.01.058. PMID  22381354.
  6. ^ Block, E (1985). "Chemie česneku a cibule". Scientific American. 252 (3): 114–119. doi:10.1038 / scientificamerican0385-114. PMID  3975593.
  7. ^ Apitz-Castro, R; Escalante, J; Vargas, R; Jain, MK (1986). „Ajoen, protidestičkový princip česneku, synergicky potencuje antiagregační účinek prostacyklinu, forskolinu, indomethacinu a dypiridamolu na lidské destičky.“ Výzkum trombózy. 42 (3): 303–11. doi:10.1016/0049-3848(86)90259-8. PMID  3520940.
  8. ^ Blok E, Ahmad S, Catalfamo JL, Jain MK, Apitz-Castro R (1986). "Chemie alkylthiosulfinátových esterů. 9. Antitrombotické organické sloučeniny síry z česneku: strukturní, mechanické a syntetické studie". Journal of the American Chemical Society. 108 (22): 7045–7055. doi:10.1021 / ja00282a033.
  9. ^ A b Block, E (2010). Česnek a další Allium: The Lore a věda. Royal Society of Chemistry. ISBN  978-0-85404-190-9.
  10. ^ Weber ND, Andersen DO, North JA a kol. (1992). "Virucidní účinky viru in vitro Allium sativum (česnekový) extrakt a sloučeniny ". Planta Med. 58 (5): 417–23. doi:10.1055 / s-2006-961504. PMID  1470664.
  11. ^ Tatarintsev AV, Vrzhets PV, Ershov DE a kol. (1992). „Ajoenová blokáda procesů závislých na integrinu v buněčném systému infikovaném HIV“. Vestn Ross Akad Med Nauk (11–12): 6–10. PMID  1284227.
  12. ^ Torres J, Romero H (2012). "In vitro antifungální aktivita ajoenu na pěti klinických izolátech z Histoplasma capsulatum var. capsulatum ". Revista Iberoamericana de Micologia. 29 (1): 24–28. doi:10.1016 / j.riam.2011.04.001. PMID  21635962.
  13. ^ A b Ledezma E, Apitz-Castro R (2006). „Ajoene, hlavní účinná látka česneku (Allium sativum): nový antifungální prostředek “. Revista Iberoamericana de Micologia. 23 (2): 75–80. doi:10.1016 / s1130-1406 (06) 70017-1. PMID  16854181.
  14. ^ Choi JA; et al. (2018). "Posílení antimykobakteriální aktivity makrofágů ajoenem". Imunita. 24 (1): 79–88. doi:10.1177/1753425917747975. PMID  29239661.
  15. ^ A b C d Ledezma, E .; Marcano, K .; Jorquera, A .; De Sousa L, L .; Padilla, M .; Pulgar, M .; Apitz-Castro, R. (2000). „Účinnost ajoenu při léčbě tinea pedis: dvojitě zaslepená a srovnávací studie s terbinafinem“. Journal of the American Academy of Dermatology. 43 (5 Pt 1): 829–832. doi:10.1067 / mjd.2000.107243. ISSN  0190-9622. PMID  11050588.
  16. ^ Jung Y, Park H, Zhao HY, Jeon R, Ryu JH, Kim WY (2014). „Systémové přístupy identifikují chemickou látku odvozenou z česneku, Z-ajoen, jako cílené činidlo specifické pro cílení na kmenové buňky glioblastoma multiforme“. Molekuly a buňky. 37 (7): 547–553. doi:10.14348 / molcells.2014.0158. PMC  4132307. PMID  25078449.
  17. ^ Wang Y, Sun Z, Chen S, Jiao Y, Bai C (2016). „Aktivace JNK / p38 zprostředkovaná ROS částečně přispívá k pro-apoptotickému účinku ajoenu na buňky plicního adenokarcinomu.“ Biologie nádorů. 37 (3): 3727–3738. doi:10.1007 / s13277-015-4181-9. PMID  26468015.
  18. ^ Hassan HT (2004). „Ajoene (přírodní česneková sloučenina): nový prostředek proti leukémii pro terapii AML“. Výzkum leukémie. 28 (7): 667–671. doi:10.1016 / j.leukres.2003.10.008. PMID  15158086.
  19. ^ Tilli CMLJ; Stavast-Kooy AJW; Vuerstaek JDD; et al. (2003). „Cesnaková organosírová složka ajoen snižuje velikost nádoru bazálních buněk indukcí apoptózy“. Archiv dermatologického výzkumu. 295 (3): 117–123. doi:10.1007 / s00403-003-0404-9. PMID  12756587.
  20. ^ Terrasson J, Xu B, Li M, Allart S, Davignon JL, Zhang LH, Wang K, Davrinche C (2007). "Činnosti Z-ajoen proti šíření nádorů a virů in vitro ". Základní a klinická farmakologie. 21 (3): 281–289. doi:10.1111 / j.1472-8206.2007.00470.x. PMID  17521297.
  21. ^ Givskov M; et al. (2012). „Ajoen, molekula bohatá na síru z česneku, inhibuje geny řízené snímáním kvora“ (PDF). Antimikrobiální látky a chemoterapie. 56 (5): 2314–25. doi:10.1128 / AAC.05919-11. PMC  3346669. PMID  22314537.
  22. ^ Jakobsen TH; et al. (2017). „Široký rozsah inhibitoru kvora působícího prostřednictvím inhibice sRNA“. Vědecké zprávy. 7 (1): 9857. doi:10.1038 / s41598-017-09886-8. PMC  5575346. PMID  28851971.

externí odkazy

Média související s Ajoene na Wikimedia Commons