AEE788 - AEE788

AEE788
Identifikátory
	Název IUPAC 6- [4 - [(4-ethylpiperazin-l-yl) methyl] fenyl] -N-[(1R) -1-fenylethyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amin;
Číslo CAS	497839-62-0 ;
PubChem CID	10297043;
IUPHAR / BPS	7643;
ChemSpider	8472511 ;
UNII	F9JLR95I3I;
ChEMBL	ChEMBL587723 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID90964400 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C27H32N6
Molární hmotnost	440.595 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CCN1CCN (CC1) CC2 = CC = C (C = C2) C3 = CC4 = C (N3) N = CN = C4N [C @ H] (C) C5 = CC = CC = C5;
	InChI InChI = 1S / C27H32N6 / c1-3-32-13-15-33 (16-14-32) 18-21-9-11-23 (12-10-21) 25-17-24-26 (28- 19-29-27 (24) 31-25) 30-20 (2) 22-7-5-4-6-8-22 / h4-12,17,19-20H, 3,13-16,18H2, 1-2H3, (H2,28,29,30,31) / t20- / ml / s1 ; Klíč: OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJFHSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

AEE788 je multitargeted lidský epidermální receptor (HER) 1/2 a receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) 1/2 receptorový inhibitor tyrosin kináz s IC₅₀ 2, 6, 77, 59 nM pro EGFR, ErbB2, KDR, a Flt-1.^[1] V buňkách byla fosforylace EGFR a ErbB2 indukovaná růstovým faktorem také účinně inhibována IC₅₀s 11, respektive 220 nM. Účinně inhiboval růstovým faktorem indukovanou EGFR a ErbB2 fosforylaci v nádorech po dobu> 72 hodin, což je jev korelující s protinádorovou účinností přerušovaných léčebných plánů. Inhibuje také VEGF indukovanou angiogenezi na modelu myšího implantátu. Má potenciál jako protinádorové činidlo zaměřené na deregulovanou proliferaci nádorových buněk i na angiogenní parametry.^[2]^[3]

Hodnota IC50 AEE788 proti různým kinázám

Kináza	IC₅₀(nM)
EGFR ICD	2
ErbB2 (HER-2)	6
ErbB4 (HER-4)	160
KDR	77
Tek	2100
IGF1-R	>10000
Ins-R	>10000
PDGFR -beta	320
c-Met	2900
c-Abl	52
c-Src	61
c-Kit	790
RET	740
c-Fms	60
Flt-1	59
Flt-3	730
Flt-4	330
Cdk1 / Cyc.B	8000
PKC-alfa	>10000
c-Raf-1	2800
PKA	>10000

Data antiproliferativní aktivity AEE788

Buněčná linie	IC₅₀(nM)
NCI-H596	78
MK	56
BT-474	49
SK-BR-3	381
32D / EGFR	300
32D / EGFRvIII	10
MCF-7	2500
MCF-7 / EGFRvIII	<5000
T24	4526

Reference

^ Traxler P, Allegrini PR, Brandt R, Brueggen J, Cozens R, Fabbro D, Grosios K, Lane HA, McSheehy P, Mestan J, Meyer T, Tang C, Wartmann M, Wood J, Caravatti G (červenec 2004). „AEE788: receptor dvojité rodiny epidermálního růstového faktoru / ErbB2 a inhibitor tyrosinkinázy receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru s protinádorovou a antiangiogenní aktivitou“. Cancer Res. 64 (14): 4931–41. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3681. PMID 15256466.
^ Juengel E, Engler J, Natsheh I, Jones J, Mickuckyte A, Hudak L, Jonas D, Blaheta RA (květen 2009). „Kombinace inhibitoru receptoru tyrosinkinázy AEE788 a savčího cíle inhibitoru rapamycinu (mTOR) RAD001 silně inhibuje adhezi a růst buněk karcinomu ledvinových buněk“. Rakovina BMC. 9 (161): 161. doi:10.1186/1471-2407-9-161. PMC 2693528. PMID 19473483.
^ Meco D, Servidei T, Zannoni GF, Martinelli E, Prisco MG, de Waure C, Riccardi R (říjen 2010). „Duální inhibitor AEE788 snižuje růst nádorů v preklinických modelech medulloblastomu“. Transl Oncol. 3 (5): 326–35. PMC 2935636. PMID 20885895.

[pmid15256466-1] Traxler P, Allegrini PR, Brandt R, Brueggen J, Cozens R, Fabbro D, Grosios K, Lane HA, McSheehy P, Mestan J, Meyer T, Tang C, Wartmann M, Wood J, Caravatti G (červenec 2004). „AEE788: receptor dvojité rodiny epidermálního růstového faktoru / ErbB2 a inhibitor tyrosinkinázy receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru s protinádorovou a antiangiogenní aktivitou“. Cancer Res. 64 (14): 4931–41. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3681. PMID 15256466.

[pmid19473483-2] Juengel E, Engler J, Natsheh I, Jones J, Mickuckyte A, Hudak L, Jonas D, Blaheta RA (květen 2009). „Kombinace inhibitoru receptoru tyrosinkinázy AEE788 a savčího cíle inhibitoru rapamycinu (mTOR) RAD001 silně inhibuje adhezi a růst buněk karcinomu ledvinových buněk“. Rakovina BMC. 9 (161): 161. doi:10.1186/1471-2407-9-161. PMC 2693528. PMID 19473483.

[pmid20885895-3] Meco D, Servidei T, Zannoni GF, Martinelli E, Prisco MG, de Waure C, Riccardi R (říjen 2010). „Duální inhibitor AEE788 snižuje růst nádorů v preklinických modelech medulloblastomu“. Transl Oncol. 3 (5): 326–35. PMC 2935636. PMID 20885895.

[1]

[2]

[3]

Identifikátory

Název IUPAC 6- [4 - [(4-ethylpiperazin-l-yl) methyl] fenyl] -N-[(1R) -1-fenylethyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-amin
Číslo CAS	497839-62-0^N
PubChem CID	10297043
IUPHAR / BPS	7643
ChemSpider	8472511^Y
UNII	F9JLR95I3I
ChEMBL	ChEMBL587723^Y
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID90964400
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C₂₇H₃₂N₆
Molární hmotnost	440.595 g · mol⁻¹
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek
ÚSMĚVY CCN1CCN (CC1) CC2 = CC = C (C = C2) C3 = CC4 = C (N3) N = CN = C4N [C @ H] (C) C5 = CC = CC = C5
InChI InChI = 1S / C27H32N6 / c1-3-32-13-15-33 (16-14-32) 18-21-9-11-23 (12-10-21) 25-17-24-26 (28- 19-29-27 (24) 31-25) 30-20 (2) 22-7-5-4-6-8-22 / h4-12,17,19-20H, 3,13-16,18H2, 1-2H3, (H2,28,29,30,31) / t20- / ml / s1^Y Klíč: OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJFHSA-N^Y
^NY (co to je?) (ověřit)