Ying-Hui Fu - Ying-Hui Fu

Nativní forma tohoto osobní jméno je Fu Ying-Hui. Tento článek používá Pořadí západních jmen když se zmiňuji o jednotlivcích.
Ying-Hui Fu
傅 嫈 惠
narozený
Tchaj-wan
Manžel (y)Louis Ptáček
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy, Genetika, Neurověda spánku
InstituceUCSF
webová stránkahttp://www.neugenes.org/outreach.htm

Ying-Hui Fu (čínština : 傅 嫈 惠) je tchajwansko-americký biolog a lidský genetik, který významně přispěl k poznání genetiky mnoha neurologických poruch. Mezi její hlavní objevy patří popis mendelovských fenotypů spánku, identifikace kauzálních genů a mutací cirkadiánní rytmus poruchy a charakterizace genetických forem demyelinizační degenerativní poruchy. Fu je v současné době profesorem neurologie na University of California, San Francisco. Byla zvolena do USA Národní akademie věd v roce 2018.[1]

Pozadí a vzdělání

Ranná kariéra

V roce 1980, Fu získal titul v oboru potravinářských věd od Národní univerzita Chung-Hsing na Tchaj-wanu. Ve studiu potravinářských věd se seznámila s biochemií a mikrobiologií, což ji vedlo ke studiu manipulace s DNA. Poté získala titul Ph.D. v biochemii a molekulární biologii od Ohio State University v roce 1986. Pokračovala v práci na OSU další tři roky na postdoktorandské pozici studiem genové regulace hub. Během svého působení na OSU klonovala řadu genů důležitých pro metabolismus dusíku a síry Neurospora. Jeden z těchto genů, cys-3, kóduje protein leucinového zipu. Předpokládalo se, že leucinové zipy jsou prvky vázajícími DNA. Prvním důkazem toho u živých organismů byla mutace leucinového zipu cys-3, která způsobila poruchu metabolismu síry. Po studiu mutace Fu prokázal, že mutovaný cys-3 nebyl schopen vázat DNA.[2]

V roce 1989 přestoupil Fu do Baylor College of Medicine jako postdoktorand studovat lidskou genetiku.[3] Zatímco tam byla, byla součástí týmu, který identifikoval fragile-X gen syndromu. Gen obsahuje polymorfní CGG trinukleotidovou repetici ve své DNA sekvenci; opakování se pohybovalo od 6 do 54 u jedinců s normálními X chromozomy. K přechodu ze stabilního na nestabilní došlo mezi 46 a 52 opakováními. Nestabilita zvyšuje pravděpodobnost mentální retardace fragile-X.[4] Opakování má tendenci expandovat v přenosu prostřednictvím meiózy. Velikost opakování koreluje se závažností onemocnění.[5] Fu naklonoval jeden z genů odpovědných za formu zvané svalové dystrofie myotonická dystrofie, a ukázal, že rozšířená trinukleotidová repetice v tomto genu byla také nestabilní a způsobovala onemocnění. Společně tyto objevy charakterizovaly molekulární základ genetického „předvídání“, fenoménu zhoršování závažnosti v následujících generacích, který byl způsoben nestabilními rozšířenými opakováními trinukleotidů.[6]

Biomedicínský průmysl

Po postdoktorandské pozici pracovala Fu v biotechnologickém průmyslu čtyři roky, než se vrátila na akademickou půdu. Nejprve pracovala dva roky od ledna 1993 do roku 1995 ve společnosti Millennium Pharmaceutical Corporation, biofarmaceutická společnost zaměřená na onkologii a záněty (později získaná Farmaceutická společnost Takeda ). Po odchodu z Millennium Pharmaceutical pracoval Fu v letech 1995 - srpna 1997 dva roky pro Darwin Molecular Corporation a podílel se na hledání mutací odpovědných za předčasné stárnutí (Wernerův syndrom) a Alzheimerovu chorobu s časným nástupem (Presinilin 2).[2]

Nedávná kariéra

V roce 1997 se Fu vrátil na akademickou půdu a nastoupil na pozici docenta výzkumu na University of Utah. Fu byla poté přijata na University of California v San Francisku v roce 2002, kde je spoluřešitelkou (PI) se svým spolupracovníkem Louisem Ptacekem.[3] Mezi aktuální projekty laboratoře patří: lokalizace lidských spánkových genů, odhalení molekulárních mechanismů lidské regulace spánku a lidských cirkadiánních rytmů, zkoumání myších modelů s de / dys-myelinizační chorobou a klasifikace miRNA, které přispívají ke zdravému myelinu.

Zájmy výzkumu

Lidské spánkové chování

Cirkadiánní rytmy a metabolismus

Fu absolvovala výcvik v molekulární biologii a lidské genetice, ale o cirkadiánní rytmy se začala zajímat v roce 1996, kdy žena přišla na spánkovou kliniku na univerzitě v Utahu a stěžovala si, že musí jít spát velmi brzy a probudí se velmi brzy . Tato žena a její rodina by se stala předmětem studia pro Fu a jejího spolupracovníka Louisa Ptaceka familiární pokročilá fáze spánku syndrom (FASPS). Naklonovali příčinný gen / mutaci a studovali in vitro biochemické důsledky mutace, které vyvrcholily v článku z roku 2001[7] HPer2 mutace místa fosforylace u familiárního syndromu pokročilé fáze spánku, která uvádí první cirkadiánní genovou mutaci u lidí.[8]

Rodinný syndrom pokročilé fáze spánku

V roce 2001 publikovala Fu a laboratoře jejích spolupracovníků článek, který vysvětlil fenotyp extrémně raných stoupaček u lidí zvaný Familial Advanced Sleep Phase Syndrome (FASPS).[9] Lidé s tím autosomálně dominantní nemoc obvykle jde spát kolem 19:00 a probudit se ve 3:00 hod. Laboratoř studovala genomy lidí s touto vlastností a našla bodovou mutaci v PER2 gen, který pravděpodobně způsobuje fenotyp chování.

Fenotyp krátkého spánku

V roce 2009 skupina Fu publikovala článek, který vysvětlil mechanismy fenotypu krátkého spánku u lidí.[10] V jedné rodině přepravci autosomálně dominantní fenotypový spánek 6,25 hodiny ve srovnání s nenosícími členy rodiny, kteří spí více než 8 hodin za noc. Fu sledoval fenotyp zpět k bodové mutaci v genu zvaném DEC2 který je spojen s fenotypem krátkého spánku u lidí. Mutant DEC2 má prolin -na-arginin přepnout na aminokyselinovou pozici 384, což způsobí fenotyp krátkého spánku. Transgenní myši a mouchy s mutantem DEC2 vykazovaly podobné fenotypy. V současné době není známo, s jakými jinými molekulami DEC2 interaguje za vzniku fenotypu krátkého spánku.

Neurodegenerace

Expanze trinukleotidů a neurologická onemocnění

Když Fu dělala postdoktorandskou práci na Baylor College, byla součástí týmu, který pozičně klonoval gen pro syndrom Fragile-X. Studovala tam expanze opakování trinukleotidových sekvencí, mutace odpovědné za syndrom Fragile-X a jejich korelaci se závažností onemocnění a věkem nástupu. Tato práce vedla k objevení základního molekulárního mechanismu genetického předvídání. V návaznosti na tuto práci naklonovala gen zodpovědný za myotonickou dystrofii na základě hypotézy, že genetické očekávání v myotonické dystrofii je také způsobeno expanzí trinukleotidových opakování na DNA pacienta. Je známo, že tento mutační mechanismus způsobuje nejen syndrom křehkého X a myotonickou dystrofii, ale také Huntingtonovu chorobu a mnoho spinocerebelárních ataxií. Jedná se tedy o běžný mutační mechanismus u zděděných neurologických onemocnění.[11]

Autozomálně dominantní leukodystrofie (ADLD)

V roce 2006 publikovala Fuova laboratoř článek charakterizující mutaci, která vedla k ADLD u lidí. Autozomálně dominantní leukodystrofie (ADLD) na počátku dospělosti je neurologická porucha, která je spojena s rozsáhlou ztrátou myelinu v centrálním nervovém systému. Fuova laboratoř vystopovala fenotyp zpět k jednotlivcům s extra kopií jaderného laminárního proteinu lamin B1 čímž se ADLD stala jednou z nemocí zvaných „laminopatie“.[12]

Ocenění

  • Cena Sleep Science Award od Americké neurologické akademie (2006)
  • Bauer Foundation Colloquium Distinguished Guest, Brandeis University, Boston, MA (2006)
  • Distinguished Guest, Bollum Symposium, University of Minnesota, Minneapolis, MN (2008)
  • Významná hostující profesorka, Tamkang University, Tchaj-wan (2009)
  • Přednáška fakultního výzkumu v základním výzkumu, UCSF (2012)
  • Prezidentská přednáška, University of Vermont (2012)
  • Zvolený člen, Národní akademie věd (2018)
  • Zvolený člen, National Academy of Medicine, 2018[13]

Vybrané publikace

Viz také

Reference

  1. ^ Bai, Nina (02.05.2018). „2 fakulta UCSF zvolena do Národní akademie věd na rok 2018“. UC San Francisco. Citováno 2018-10-14.
  2. ^ A b "Science of Sleep - Biography". Věda o spánku.
  3. ^ A b „Neurogenetika: Ying-Hui Fu“. www.neugenes.org. Citováno 2015-04-09.
  4. ^ Schepens, Bert; Tinton, Sandrine A .; Bruynooghe, Yanik; Beyaert, Rudi; Cornelis, Sigrid (01.01.2005). „Protein vázající polypyrimidinový trakt stimuluje HIF-1α IRES zprostředkovanou translaci během hypoxie“. Výzkum nukleových kyselin. 33 (21): 6884–6894. doi:10.1093 / nar / gki1000. ISSN  0305-1048. PMC  1310900. PMID  16396835.
  5. ^ HOLLMAN, A (2017-04-27). „Dr. Carey Coombs a jeho neexistující srdeční infarkt“. Srdce. 83 (5): 582h - 582. doi:10.1136 / srdce. 83.5.582h. ISSN  1355-6037. PMC  1760838. PMID  10836841.
  6. ^ Plassart, E .; Fontaine, B. (1994). "Geny s opakováním tripletů: nová třída mutací způsobujících neurologická onemocnění". Biomedicína a farmakoterapie. 48 (5–6): 191–197. doi:10.1016/0753-3322(94)90133-3. ISSN  0753-3322. PMID  7999979.
  7. ^ Toh, KL; Jones, ČR; Ahoj; et al. (Únor 2001). "Mutace místa fosforylace hPer2 u familiárního syndromu pokročilé fáze spánku". Věda. 291: 1040–3. Bibcode:2001Sci ... 291.1040T. doi:10.1126 / science.1057499. PMID  11232563.
  8. ^ Reddy, Sumathi (9. června 2014). „Vědci hledají nejlepší pražce“. Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Citováno 21. dubna 2015.
  9. ^ Toh, KL (2001). „Mutace místa fosforylace hPer2 u familiárního syndromu pokročilé fáze spánku“. Věda. 291 (5506): 1040–3. Bibcode:2001Sci ... 291.1040T. CiteSeerX  10.1.1.722.460. doi:10.1126 / science.1057499. PMID  11232563.
  10. ^ On, Y (2009). „Transkripční supresor DEC2 je regulátor pro homeostázu lidského spánku“. Věda. 325 (5942): 866–870. doi:10.1126 / science.1174443. PMC  2884988. PMID  19679812.
  11. ^ Macdonald, M (26. března 1993). „Nový gen obsahující trinukleotidovou repetici, která je rozšířená a nestabilní na chromozomech Huntingtonovy choroby. The Huntington's Disease Collaborative Research Group“ (PDF). Buňka. 72 (6): 971–983. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90585-e. hdl:2027.42/30901. ISSN  0092-8674. PMID  8458085.
  12. ^ Padiath, Quasar Saleem; Fu, Ying-Hui (2010). Autozomálně dominantní leukodystrofie způsobená duplikací lamin B1 a klinická a molekulární případová studie změněných jaderných funkcí a onemocnění. Metody v buněčné biologii. 98. 337–357. doi:10.1016 / S0091-679X (10) 98014-X. ISBN  9780123810090. ISSN  0091-679X. PMID  20816241.
  13. ^ „Národní akademie lékařů volí 85 nových členů“. National Academy of Medicine. 15. října 2018. Citováno 2. května 2019.

externí odkazy