Viltolarsen - Viltolarsen
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Viltepso |
Ostatní jména | NS-065 / NCNP-01 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Intravenózní |
Třída drog | Antisense oligonukleotid |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status | |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C244H381N113Ó88P20 |
Molární hmotnost | 6924.910 g · mol−1 |
Viltolarsen, prodávané pod značkou Viltepso, je lék používaný k léčbě Duchennova svalová dystrofie (DMD).[3][4][2] Viltolarsen je antisense oligonukleotid.[3][2]
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří infekce horních cest dýchacích, reakce v místě vpichu, kašel, a pyrexie (horečka).[3][4][2]
Viltolarsen byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v srpnu 2020.[3][4] Po golodirsen byl schválen v prosinci 2019, viltolarsen je druhou schválenou cílenou léčbou pro lidi s tímto typem mutace ve Spojených státech.[3][5] Přibližně 8% lidí s DMD má mutaci, která je přístupná přeskočení exonu 53.[3]
Lékařské použití
Viltolarsen je indikován k léčbě Duchennova svalová dystrofie (DMD) u lidí, kteří mají potvrzenou mutaci genu DMD, která je přístupná přeskočení exonu 53.[3][2]
DMD je vzácná genetická porucha charakterizovaná postupným zhoršováním a slabostí svalů.[3] Je to nejběžnější typ svalové dystrofie.[3] DMD je způsobena mutacemi v genu DMD, které vedou k nepřítomnosti dystrofinu, proteinu, který pomáhá udržovat svalové buňky neporušené.[3] První příznaky se obvykle vyskytují ve věku od tří do pěti let a časem se zhoršují.[3] DMD se vyskytuje u přibližně jednoho z každých 3 600 kojenců po celém světě; ve vzácných případech může ovlivnit ženy.[3]
Nepříznivé účinky
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří infekce horních cest dýchacích, reakce v místě vpichu, kašel a horečka.[3][4][2]
Ačkoli toxicita pro ledviny nebyla v klinických studiích pozorována, klinické zkušenosti jsou omezené a po podání některých antisense oligonukleotidů byla pozorována toxicita pro ledviny, včetně potenciálně fatální glomerulonefritidy.[3]
Dějiny
Viltolarsen byl hodnocen ve dvou klinických studiích s celkem 32 účastníky, z nichž všichni byli muži a měli geneticky potvrzenou DMD.[3] Zvýšení produkce dystrofinu bylo prokázáno v jedné z těchto dvou studií, ve studii, která zahrnovala šestnáct účastníků DMD, přičemž osm účastníků dostávalo viltolarsen v doporučené dávce.[3] Ve studii se hladiny dystrofinu zvýšily v průměru z 0,6% normální hodnoty na začátku na 5,9% normální hodnoty ve 25. týdnu.[3] Pokus 1 poskytl údaje pro vyhodnocení výhod viltolarsenu.[4] Kombinované populace z obou studií poskytly údaje pro hodnocení vedlejších účinků viltolarsenu.[4] Zkouška 1 byla provedena na šesti místech ve Spojených státech a Kanadě a zkouška 2 byla provedena na pěti místech v Japonsku.[4] Všichni účastníci obou studií užívali stabilní dávku kortikosteroidů po dobu nejméně tří měsíců před vstupem do studií.[4]
Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dospěl k závěru, že údaje žadatele prokázaly zvýšení produkce dystrofinu, u kterého je přiměřeně pravděpodobné, že předpovídá klinický přínos u lidí s DMD, kteří mají potvrzenou mutaci genu pro dystrofin, který je vhodný pro vynechání exonu 53.[3] Klinický přínos léku nebyl stanoven.[3] Při tomto rozhodování FDA zvážila potenciální rizika spojená s drogou, život ohrožující a oslabující povahu nemoci a nedostatek dostupných terapií.[3]
Žádosti o viltolarsen bylo vyhověno prioritní kontrola označení a FDA udělil schválení společnosti NS Pharma, Inc.[3]
Reference
- ^ https://www.drugs.com/pregnancy/viltolarsen.html
- ^ A b C d E F „Injekce Viltepso-viltolarsen, roztok“. DailyMed. 12. srpna 2020. Citováno 18. srpna 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u „FDA schvaluje cílenou léčbu vzácné mutace svalové dystrofie Duchenne“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 12. srpna 2020. Citováno 12. srpna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C d E F G h „Snapshoty s drogovými zkouškami: Viltepso“. US Food and Drug Administration. 12. srpna 2020. Citováno 18. srpna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ Anwar S, Yokota T (srpen 2020). "Golodirsen pro Duchennovu svalovou dystrofii". Drogy dneška. 56 (8): 491–504. doi:10,1358 / bodka.2020.56.8.3159186. PMID 33025945.
Další čtení
- Dhillon S (červenec 2020). „Viltolarsen: První schválení“. Drogy. 80 (10): 1027–1031. doi:10.1007 / s40265-020-01339-3. PMID 32519222. S2CID 219542850.
- Dzierlega K, Yokota T (červen 2020). „Optimalizace přeskakování exonu zprostředkovaná antisense pro Duchennovu svalovou dystrofii“. Gene Ther. 27 (9): 407–416. doi:10.1038 / s41434-020-0156-6. PMID 32483212. S2CID 219157034.
- Hwang J, Yokota T (říjen 2019). „Nedávný pokrok v terapii s přeskakováním exonu s použitím antisense oligonukleotidů a úpravy genomu pro léčbu různých svalových dystrofií“. Expert Rev Mol Med. 21: e5. doi:10.1017 / erm.2019.5. PMID 31576784.
- Roshmi RR, Yokota T (říjen 2019). „Viltolarsen pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie“. Drogy dnes. 55 (10): 627–639. doi:10,1358 / tečka.2019.55.10.3045038. PMID 31720560.
externí odkazy
- "Viltolarsen". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna (NLM).
- Číslo klinického hodnocení NCT02740972 pro „Studii bezpečnosti a zjištění dávky NS-065 / NCNP-01 u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)“ na ClinicalTrials.gov