Verrucarin A - Verrucarin A

Struktura verrucarinu A.

Verrucarin A patří do třídy trichotheceny, skupina seskviterpen toxiny produkované několika houbami, zejména z Fusarium druhy, které jsou odpovědné za infikování potravinových zrn. V kostře základní struktury trichotekanu jsou olefin a epoxid klíčové pro toxicitu; esterové funkční skupiny a hydroxylové skupiny často přispívají k toxicitě, čímž se Verrucarin A stává jedním z nejsmrtelnějších příkladů. Mechanismus účinku pro tuto třídu toxinů inhibuje hlavně biosyntézu proteinů prevencí aktivity peptidyltransferázy. Ačkoli se původně myslelo, že jsou potenciálně užitečná jako protinádorová léčiva, ukázalo se, že mnoho příkladů trichothecenových derivátů je pro klinické použití příliš toxických.

Biosyntéza

Verrucarin A je klasifikován jako trichothecen typu D na základě jeho substitučního vzoru v základní struktuře 12,13-epoxytrichothec-9-en (EPT). Typ D se liší od typů A, B a C tím, že obsahuje další kruh spojující polohu C-4 a C-15. Trichotheceny se obvykle tvoří prostřednictvím Mevalonátová cesta počínaje prekurzorem farnesylpyrofosfát (FPP).^[1] Po cyklizaci FPP za vzniku trichodienu TRI4 kóduje a cytochrom P450 enzym katalyzující řadu okysličovacích událostí. Po přidání tří kyslíků na C-2, C-11 a C-12,13 epoxid se vytvoří meziprodukt isotrichodiol. Isotrichodiol pak izomerizuje, čímž se získá základní struktura trikotekanu EPT. Následně se navrhuje, aby na C-15 a C-4 došlo k řadě hydroxylací a acylací, které pak na těchto uhlících cyklují.^[2]

Reference