Ted M. Dawson - Ted M. Dawson

Ted M. Dawson (narozený 19. dubna 1959) je Američan neurolog a neuro vědec. Je profesorem Leonarda a Madlyn Abramsonových v oboru neurodegenerativních chorob[1] a ředitel Ústavu pro buněčné inženýrství[2] na Lékařská fakulta Johns Hopkins University. Má společné schůzky na Neurologické klinice,[3] Neurovědy[4] a Katedra farmakologie a molekulárních věd.[5]

Životopis

Promoval s bakalářským titulem od Státní univerzita v Montaně s nejvyššími vyznamenáním v roce 1981. Získal titul M.D. a Ph.D. stupňů od Lékařská fakulta University of Utah v roce 1986. Pokračoval v lékařské praxi stážem v interním lékařství na přidružených nemocnicích University of Utah a pobytem v neurologii na Nemocnice University of Pennsylvania. V roce 1992 absolvoval Dr. Dawson postgraduální stipendium v ​​oboru neurovědy pod vedením Dr. Solomon H. Snyder na Lékařská fakulta Johns Hopkins University. Dr. Dawson poté začal pracovat na Lékařské fakultě Johns Hopkins University, kde byl jmenován asistentem na katedře neurovědy v roce 1993 a na katedrách neurologie a neurovědy v roce 1994. V roce 1996 se stal docentem na katedrách Neurologie a neurovědy a postgraduální program v buněčné a molekulární medicíně, stejně jako spoluředitel Centra pro Parkinsonovu chorobu a poruchy pohybu. V roce 1998 se Dr. Dawson stal ředitelem Centra excelence Morris K. Udall Parkinson's Disease Research Center,[6] pozici, kterou v současné době zastává. Ještě na Lékařské fakultě Univerzity Johna Hopkinse dosáhl Dr. Dawson v roce 2000 profesorské pozice na Neurologických a Neurovědeckých ústavech. Dr. Dawson byl zakladatelem a ředitelem Neuroregeneračního a opravného programu na Ústavu buněčného inženýrství v roce 2002 a je nyní ředitelem ústavu. V roce 2004 byl jmenován inauguračními profesory Leonarda a Madlyn Abramsonových v oboru neurodegenerativních chorob na katedrách neurologie a neurovědy na Lékařské fakultě Johna Hopkinse. Působil jako předseda vědecké poradní rady nadace Bachman-Strauss Dystonia and Parkinson Foundation.[7] Působí ve vědecké poradní radě (SAB) CurePSP.[8] Působí v poradním sboru pro vyrovnání vědy přes Parkinsonovu chorobu[9] a Výkonná vědecká poradní rada Nadace Michaela J. Foxe. Je také členem mnoha redakčních rad, včetně Journal of Clinical Investigation a Buňka. Byl zakladatelem AGY Therapeutics.[10] Je zakladatelem a je členem vědecké poradní rady v Neuraly[11] a Valted, LLC.

Výzkum

Dr. Dawson úzce spolupracuje se svou ženou a partnerkou Dr. Valina L. Dawson. Výzkum prováděný v jejich laboratořích studuje molekulární mechanismy, které vedou ke smrti neuronových buněk při neurodegenerativních onemocněních, mrtvici a traumatu. Objevili roli oxidu dusnatého (NO) při neuronálním poškození v roce mrtvice a excitotoxicita[12][13][14] spolu s jejich mentorem Dr. Solomonem H. Snyderem.[15] Dawsonovi prokázali, že NO odvozený z neuronální NO syntázy a imunologické NO syntázy vede k degeneraci dopaminových neuronů u modelů Parkinsonovy choroby prostřednictvím buněčných autonomních a nebuněčných autonomních účinků.[16][17] Identifikovali mechanismy, kterými NO zabíjí neurony prostřednictvím poly (ADP-ribóza) polymerázy.[18][19][20] Zjistili, že polymer poly (ADP-ribóza) (PAR), biprodukt aktivace PARP, je nová signální molekula buněčné smrti, která hraje zásadní roli při poškození neuronů[21][22] prostřednictvím faktoru indukujícího apoptózu[23][24][25] a aktivace aktivity nukleáz makrofágového migračního inhibičního faktoru[26] v určené cestě buněčné smrti parthanatos Ukázali, že poly (ADP-ribóza) glykohydroláza, která degraduje PAR polymer, je endogenním inhibitorem parthanatosu.[27] Při screeningu neuroprotektivních proteinů objevili endogenní inhibitor parthanatos, Iduna (RNF146), první ve třídě PAR-dependentní E3 ligázy.[28][29] Na stejných obrazovkách také objevili Thorase, AAA + ATPázu, která reguluje obchodování s glutamátovými (AMPA) receptory, a zjistili, že Thorase je důležitým regulátorem synaptické plasticity, učení a paměti.[30] Bylo zjištěno, že varianty v Thorase souvisejí se schizofrenií a exprese těchto variant u myší vede k deficitům chování, které jsou zachráněny antagonistou AMPA receptoru Perampenal.[31] Ukázali také, že mutace v Thorase vedoucí k získání nebo ztrátě funkce vedou u dětí k letálním vývojovým poruchám.[32][33] Botch byl také objeven jako důležitý inhibitor signalizace Notch prostřednictvím deglycinace Notch zabraňující intracelulární zpracování Notch na úrovni Golgi, hrající důležitou roli ve vývoji neuronů.[34][35] Dawsonovi byli také v čele výzkumu biologie a patobiologie proteinů a mutantních proteinů spojených s Parkinsonovou chorobou. Ukázali, že parkin je ubikvitin E3 ligáza, která je inaktivována u pacientů s genetickými mutacemi v parkinu[36] a že je také inaktivován při sporadické Parkinsonově nemoci prostřednictvím S-nitrosylace[37] a fosforylace tyrosinu c-Abl[38] což vede k akumulaci patogenních substrátů. Rovněž prokázali, že c-Abl hraje významnou roli v patogenezi Parkinsonovy choroby v důsledku patologického α-synukleinu.[39] Objevili parkinový substrát PARIS, který hraje klíčovou patogenní roli v patogenezi PD tím, že inhibuje mitochondriální biogenezi.[40][41][42] Ukázali, že DJ-1 je atypická peroxidáza podobná peroxidoxinu a že její absence v PD vede k mitochondriální dysfunkci.[43] Dawsonovi ukázali, že mutace v LRRK2 způsobují PD prostřednictvím patologické aktivity kinázy[44][45] což vede ke zvýšené translaci proteinů prostřednictvím fosforylace ribozomálního proteinu s15[46] a že inhibice aktivity LRRK2 kinázy je ochranná.[47] Ve společných studiích identifikovali Rab35 jako klíčový Rab spojený s neurotoxicitou LRRK2.[48] Jejich laboratoře také objevily, že patologický α-synuklein se šíří v nervovém systému prostřednictvím interakce s genem pro aktivaci lymfocytů 3 (LAG3).[49] V dalších společných studiích zjistili, že agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP1R), NLY01, zabraňuje neuroinflammatickému poškození vyvolanému patologickým α-synukleinem u Parkinsonovy choroby inhibicí mikroglií a prevencí přeměny klidových astrocytů na aktivované astrocyty A1 .[50] Tyto studie poskytují hlavní poznatky o porozumění patogenezi PD a poskytují nové příležitosti pro terapie zaměřené na prevenci degenerativního procesu PD a dalších neurologických poruch. Ted Dawson vydal více než 550 publikací a má H-index 150.[51]

Ocenění

  • Cena Ruth Salta Junior Investigator Achievement Award za mimořádný přínos ve výzkumu Alzheimerovy choroby
  • Učitelé fakulty Paul Beeson v programu výzkumu stárnutí
  • Zvolen do Americké neurologické asociace
  • Derek Denny-Brown Young Neurological Scholar Award, Americká neurologická asociace
  • Cena Mezinárodního institutu věd o životě
  • Předseda a medaile Santiago Grisoliá
  • Zvolen do Asociace amerických lékařů
  • Zvolený pracovník, Americká asociace pro pokrok ve vědě
  • Thomson Reuters vysoce citovaný výzkumný pracovník
  • Nejvlivnější vědecké mysli společnosti Thomson Reuters na světě
  • Cena Javits Neuroscience Investigator Award
  • Zvolený člen Národní akademie vynálezců [52]
  • Zvolen za člena Americké neurologické asociace
  • Zvolen členem Americké neurologické akademie
  • Zvolen členem American Heart Association
  • Distinguished Professorship, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China [53]
  • Byl jedním z pěti nejvýznamnějších neurologů během desetiletí mozku

externí odkazy

Dawson Lab; Institute for Cell Engineering Johns Hopkins University School of Medicine[54]

Reference

  1. ^ „Profesorství Leonarda a Madlyn Abramsonových v oboru neurodegenerativních onemocnění - jmenovaná děkanátství, ředitelství a profesury“.
  2. ^ „The Johns Hopkins Institute for Cell Engineering (ICE) v Baltimore, Maryland“.
  3. ^ „Neurologie a neurochirurgie“.
  4. ^ „Neurovědecké oddělení Šalamouna H. Snydera“. neuroscience.jhu.edu.
  5. ^ "Farmakologie a molekulární vědy".
  6. ^ „Centra excelence Parkinsonovy choroby - Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice“. www.ninds.nih.gov.
  7. ^ „Bachmann Strauss Dystonia & Parkinson Foundation, Inc. -“. www.dystonia-parkinsons.org.
  8. ^ „CurePSP, přední organizace pro neurodegeneraci Prime of Life“. CurePSP.
  9. ^ „ASAP: Aligning Science Across Parkinson's“. co nejdříve.
  10. ^ „AGY Therapeutics Inc“. www.agyinc.com.
  11. ^ Andy. „Inovace v oblasti biohealth - Neuraly Inc“. www.biohealthinnovation.org.
  12. ^ Dawson, T.M .; et al. (1993). "Oxid dusnatý jako mediátor neurotoxicity". NIDA Res Monogr. 136: 258–71, diskuse 271–3. PMID  7507221.
  13. ^ Dawson, T. M .; et al. (1992). „Nová molekula neuronového posla v mozku: volný radikál, oxid dusnatý“. Ann Neurol. 32 (3): 297–311. doi:10,1002 / analog. 410320302. PMID  1384420.
  14. ^ Dawson, V. L .; et al. (1996). „Odolnost proti neurotoxicitě v kortikálních kulturách myší s deficitem neuronální syntázy oxidu dusnatého“. J. Neurosci. 16 (8): 2479–87. doi:10.1523 / JNEUROSCI.16-08-02479.1996. PMC  6578778. PMID  8786424.
  15. ^ Dawson, T. M .; et al. (2018). Signalizace oxidu dusnatého v neurodegeneraci a buněčné smrti. Adv Pharmacol. Pokroky ve farmakologii. 82. 57–83. doi:10.1016 / bs.apha.2017.09.003. ISBN  9780128140871. PMID  29413528.
  16. ^ Liberatore, G.T .; et al. (1999). „Indukovatelná syntáza oxidu dusnatého stimuluje dopaminergní neurodegeneraci v MPTP modelu Parkinsonovy choroby“. Nat Med. 5 (12): 1403–9. doi:10.1038/70978. PMID  10581083.
  17. ^ Przedborski, S .; et al. (1996). „Role neuronálního oxidu dusnatého v dopaminergní neurotoxicitě indukované 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP)“. Proc Natl Acad Sci U S A. 93 (10): 4565–71. Bibcode:1996PNAS ... 93,4565P. doi:10.1073 / pnas.93.10.4565. PMC  39317. PMID  8643444.
  18. ^ Eliasson, M.J .; et al. (1997). „Rozrušení genu poly (ADP-ribóza) polymerázy činí myši rezistentní na mozkovou ischemii“. Nat Med. 3 (10): 1089–95. doi:10,1038 / nm1097-1089. PMID  9334719.
  19. ^ Mandir, A.S .; et al. (1999). „Aktivace poly (ADP-ribóza) polymerázy zprostředkovává parkinsonismus vyvolaný 1-methyl-4-fenyl-1, 2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP)“. Proc Natl Acad Sci U S A. 96 (10): 5774–9. Bibcode:1999PNAS ... 96,5774M. doi:10.1073 / pnas.96.10.5774. PMC  21936. PMID  10318960.
  20. ^ Zhang, J .; et al. (1994). "Aktivace oxidu dusnatého poly (ADP-ribóza) syntetázy v neurotoxicitě". Věda. 263 (5147): 687–9. Bibcode:1994Sci ... 263..687Z. doi:10.1126 / science.8080500. PMID  8080500.
  21. ^ Andrabi, S.A.; et al. (2006). „Polymer (ADP-ribóza) (PAR) je signál smrti“. Proc Natl Acad Sci U S A. 103 (48): 18308–13. Bibcode:2006PNAS..10318308A. doi:10.1073 / pnas.0606526103. PMC  1838747. PMID  17116882.
  22. ^ Yu, S.W .; et al. (2006). „Faktor indukující apoptózu zprostředkovává smrt buněk vyvolanou polymerem poly (ADP-ribóza) (PAR)“. Proc Natl Acad Sci U S A. 103 (48): 18314–9. Bibcode:2006PNAS..10318314Y. doi:10.1073 / pnas.0606528103. PMC  1838748. PMID  17116881.
  23. ^ Wang, H .; et al. (2006). „Substituční faktory indukující apoptózu pro kataspázové katetry při excitotoxické neuronové smrti vyvolané NMDA“. J. Neurosci. 24 (48): 10963–73. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3461-04.2004. PMC  6730219. PMID  15574746.
  24. ^ Wang, Y .; et al. (2011). „Vazba poly (ADP-ribózy) (PAR) na faktor vyvolávající apoptózu je rozhodující pro buněčnou smrt závislou na PAR polymeráze-1 (parthanatos)“. Sci signál. 4 (167): ra20. doi:10.1126 / scisignal.2000902. PMC  3086524. PMID  21467298.
  25. ^ Yu, S.W .; et al. (2002). „Zprostředkování buněčné smrti závislé na poly (ADP-ribóza) polymeráze-1 faktorem vyvolávajícím apoptózu“. Věda. 297 (5579): 259–63. Bibcode:2002Sci ... 297..259Y. doi:10.1126 / science.1072221. PMID  12114629.
  26. ^ Wang, Y .; et al. (2016). „Nukleáza, která zprostředkovává buněčnou smrt vyvolanou poškozením DNA a poly (ADP-ribóza) polymerázou-1“. Věda. 354 (6308): aad6872. doi:10.1126 / science.aad6872. PMC  5134926. PMID  27846469.
  27. ^ Koh, D.W .; et al. (2004). „Selhání degradace poly (ADP-ribózy) způsobuje zvýšenou citlivost na cytotoxicitu a časnou embryonální letalitu“. Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (51): 17699–704. Bibcode:2004PNAS..10117699K. doi:10.1073 / pnas.0406182101. PMC  539714. PMID  15591342.
  28. ^ Andrabi, S.A .; et al. (2011). "Iduna chrání mozek před glutamátovou excitotoxicitou a mozkovou mrtvicí interferencí s poly (ADP-ribóza) polymerem indukovanou buněčnou smrtí". Nat Med. 17 (6): 692–9. doi:10,1038 / nm. 2387. PMC  3709257. PMID  21602803.
  29. ^ Kang, H.C .; et al. (2011). „Iduna je ubikvitinová ligáza E3 závislá na poly (ADP-ribóze) (PAR), která reguluje poškození DNA“. Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (34): 14103–8. Bibcode:2011PNAS..10814103K. doi:10.1073 / pnas.1108799108. PMC  3161609. PMID  21825151.
  30. ^ Zhang, J .; et al. (2011). „AAA + ATPáza Thorase reguluje synaptickou plasticitu a chování závislé na AMPA receptoru“. Buňka. 145 (2): 284–99. doi:10.1016 / j.cell.2011.03.016. PMC  3085003. PMID  21496646.
  31. ^ Umanah, G.K.E .; et al. (2017). „Varianty Thorase jsou spojeny s defekty glutamatergické neurotransmise, které lze zachránit pomocí Perampanelu“. Sci Transl Med. 9 (420): 284–99. doi:10.1126 / scitranslmed.aah4985. PMC  6573025. PMID  29237760.
  32. ^ Ahrens-Nicklas, R.C .; et al. (2017). „Precizní terapie pro novou poruchu recyklace AMPA receptoru v důsledku mutací v ATAD1“. Genetika neurologie. 3 (1): e130. doi:10.1212 / NXG.0000000000000130. PMC  5289017. PMID  28180185.
  33. ^ Piard, J .; et al. (2018). „Homozygotní mutace ATAD1 zhoršuje postsynaptické obchodování s AMPA receptory a způsobuje letální encefalopatii“. Mozek. 141 (3): 651–661. doi:10.1093 / mozek / awx377. PMC  5837721. PMID  29390050.
  34. ^ Chi, Z .; et al. (2014). „Botch je gama-glutamylcyklotransferáza, která deglycinuje a antagonizuje Notch“. Cell Rep. 7 (3): 681–8. doi:10.1016 / j.celrep.2014.03.048. PMC  4031649. PMID  24767995.
  35. ^ Chi, Z .; et al. (2012). „Botch podporuje neurogenezi antagonizováním Notc“. Dev Cell. 22 (4): 707–20. doi:10.1016 / j.devcel.2012.02.011. PMC  3331935. PMID  22445366.
  36. ^ Zhang, Y .; et al. (2000). „Parkin funguje jako ligand ubikvitin-protein závislý na E2 a podporuje degradaci proteinu spojeného se synaptickými vezikuly, CDCrel-1“. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (24): 13354–9. Bibcode:2000PNAS ... 9713354Z. doi:10.1073 / pnas.240347797. PMC  27228. PMID  11078524.
  37. ^ Chung, K. K .; et al. (2004). „S-nitrosylace parkinu reguluje ubikvitinaci a ohrožuje ochrannou funkci Parkina“. Věda. 304 (5675): 1328–31. Bibcode:2004Sci ... 304.1328C. doi:10.1126 / science.1093891. PMID  15105460.
  38. ^ Ko, H.S .; et al. (2010). „Fosforylace pomocí c-Abl proteinové tyrosinkinázy inhibuje ubikvitinaci a ochrannou funkci parkinu“. Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (38): 16691–6. Bibcode:2010PNAS..10716691K. doi:10.1073 / pnas.1006083107. PMC  2944759. PMID  20823226.
  39. ^ Brahmachari, S .; et al. (2016). „Aktivace tyrosinkinázy c-Abl přispívá k neurodegeneraci indukované α-synukleinem“. J Clin Invest. 126 (8): 2970–88. doi:10,1172 / JCI85456. PMC  4966315. PMID  27348587.
  40. ^ Lee, Y .; et al. (2017). „PINK1 připravuje Parkinem zprostředkovanou ubikvitinaci PARISU při dopaminergním přežití neuronů“. Cell Rep. 18 (4): 918–932. doi:10.1016 / j.celrep.2016.12.090. PMC  5312976. PMID  28122242.
  41. ^ Shin, J. H .; et al. (2011). „PARIS (ZNF746) potlačení PGC-1alfa přispívá k neurodegeneraci u Parkinsonovy choroby“. Buňka. 144 (5): 689–702. doi:10.1016 / j.cell.2011.02.010. PMC  3063894. PMID  21376232.
  42. ^ Stevens, D. A .; et al. (2015). „Ztráta Parkinu vede k úbytku mitochondriální hmoty a dýchání v závislosti na Paříži“. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (37): 11696–701. Bibcode:2015PNAS..11211696S. doi:10.1073 / pnas.1500624112. PMC  4577198. PMID  26324925.
  43. ^ Andres-Mateos, E .; et al. (2007). „Delece genu DJ-1 odhaluje, že DJ-1 je atypická peroxidáza podobná peroxiredoxinu“. Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (37): 14807–12. Bibcode:2007PNAS..10414807A. doi:10.1073 / pnas.0703219104. PMC  1976193. PMID  17766438.
  44. ^ Smith, W. W .; et al. (2006). „Kinázová aktivita mutantního LRRK2 zprostředkovává neuronální toxicitu“. Nat Neurosci. 9 (10): 1231–3. doi:10.1038 / nn1776. PMID  16980962.
  45. ^ West, A. B .; et al. (2005). „Mutace spojené s Parkinsonovou chorobou v leucinové bohaté repetiční kináze 2 zvyšují aktivitu kinázy“. Proc Natl Acad Sci U S A. 102 (46): 16842–7. doi:10.1073 / pnas.0507360102. PMC  1283829. PMID  16269541.
  46. ^ Martin, I .; et al. (2014). „Fosforylace ribozomálního proteinu s15 zprostředkovává neurodegeneraci LRRK2 u Parkinsonovy choroby“. Buňka. 157 (2): 472–485. doi:10.1016 / j.cell.2014.01.064. PMC  4040530. PMID  24725412.
  47. ^ Lee, B. D .; et al. (2010). „Inhibitory opakující se kinázy-2 bohaté na leucin chrání před modely Parkinsonovy nemoci“. Nat Med. 16 (9): 998–1000. doi:10,1038 / nm.2199. PMC  2935926. PMID  20729864.
  48. ^ Jeong, G. R .; et al. (2018). „Dysregulovaná fosforylace Rab GTPáz pomocí LRRK2 indukuje neurodegeneraci“. Mol Neurodegener. 13 (1): 8. doi:10.1186 / s13024-018-0240-1. PMC  5811984. PMID  29439717.
  49. ^ Mao, X .; et al. (2016). „Patologický přenos α-synukleinu iniciovaný vazbou genu pro aktivaci lymfocytů 3“. Věda. 353 (6307): aah3374. doi:10.1126 / science.aah3374. PMC  5510615. PMID  27708076.
  50. ^ Yun, S.P .; et al. (2018). „Blokování přeměny astrocytů A1 mikrogliemi je neuroprotektivní u modelů Parkinsonovy choroby“. Nat Med. 24 (7): 931–938. doi:10.1038 / s41591-018-0051-5. PMC  6039259. PMID  29892066.
  51. ^ "Ted M. Dawson - Citace Google Scholar". scholar.google.com.
  52. ^ „Členové fakulty Johns Hopkins zvolili členy Národní akademie vynálezců - JHTV“. ventures.jhu.edu.
  53. ^ „美国 约翰 · 霍普金斯 大学 Ted Murray Dawson 教授 、 Valina Lynn Dawson 教授 受聘 为 我 院 荣誉 杰出 教授“. www.xiangya.com.cn.
  54. ^ "thawawlablab". thawawlablab.