Buněčná terapie TK - TK cell therapy

TK je experimentální buněčná terapie, kterou lze použít k léčbě vysoce rizikových leukémie. V současné době prochází Klinická studie fáze III k určení účinnosti a klinické užitečnosti.[1][2]

TK je v současné době vyšetřována u pacientů trpících akutním onemocněním leukémie při první nebo následné úplné remisi a při vysokém riziku relapsu nebo u pacientů s relabujícím onemocněním, kteří jsou kandidáty na haploidentickou transplantaci hemopoetických kmenových buněk (převzato od dárce rodiny částečně kompatibilního s HLA).[3]

Výzkum

TK je buněčná terapie založená na genetickém inženýrství dárce T lymfocyty za účelem exprese sebevražedného genu (thymidinkináza viru Herplex Simplex, jmenovitě TK) [4][5]

Jakmile jsou lymfocyty darované částečně kompatibilními rodinnými dárci (haplotransplantace) geneticky modifikovány, mohou být infuze podávány pacientům, kteří potřebují transplantaci krvetvorných buněk. Infuze lymfocytů exprimujících TK sebevražedný gen má za cíl předcházet leukemii relaps a podpora imunitní rekonstituce, která je nezbytná k ochraně pacientů před infekcemi, které často omezují účinnost transplantace.[6]

Přítomnost TK umožňuje zachování imunitní ochrany a antileukemických účinků dárcovských T lymfocytů a současně kontrolu a anulování možných škodlivých reakcí mezi těmito lymfocyty a zdravými tkáněmi pacienta, reakce známá jako nemoc štěpu proti hostiteli (GvDH).

Aktivace buněčného sebevražedného systému se dosáhne podáním gancigloviru, antivirotika, které vede pouze ke smrti buněk exprimujících TK u pacientů trpících GvHD.TK byla udělena droga pro vzácná onemocnění[7] označení jak v EU, tak ve Spojených státech [8]

Reference

  1. ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00914628
  2. ^ Vědecké výsledky a regulační cesta TK budou dnes představeny na 40 ° výročním zasedání Evropské společnosti pro transplantaci krve a kostní dřeně
  3. ^ „Ciceri F, Bonini C, Stanghellini MT a kol. Infúze dárcovských lymfocytů připravených pomocí sebevražedných genů po rodinné haploidentické transplantaci hemopoetických kmenových buněk pro leukémii (studie TK007): nerandomizovaná studie fáze I-II “. Lancet Oncol 2009; 10 (5): 489-500.
  4. ^ "Verzeletti S, Bonini C, Marktel S a kol." Přenos genu thymidinkinázy viru herpes simplex pro kontrolované onemocnění štěp proti hostiteli a štěp proti leukémii: klinické sledování a vylepšené nové vektory “. Hum Gene Ther 1998; 9 (15): 2243-51.
  5. ^ "Bonini C, Ferrari G, Verzeletti S a kol." Přenos genu HSV-TK do lymfocytů dárce za účelem kontroly alogenního štěpu versus leukémie “. Science 1997; 276 (5319): 1719-24.
  6. ^ "Ciceri F. HSV-TK upravené dárcovské lymfocyty poskytují imunitní rekonstituci po transplantaci haplo-identických kmenových buněk". In: Výroční zasedání EBMT; 2003; Istanbul; 2003.
  7. ^ Evropská agentura pro léčivé přípravky
  8. ^ "Helene M, Lake-Bullock V, Bryson JS, Jennings CD, Kaplan AM." Inhibice choroby štěp proti hostiteli. Využití sebevražedného genu řízeného T buňkami “. J Immunol 1997; 158 (11): 5079-82.

externí odkazy