Švédská mutace - Swedish mutation

The Švédská mutacenebo genetická mutace familiární Alzheimerovy choroby, je jednou z nejznámějších genetických variací, která způsobuje rodinná Alzheimerova choroba s časným nástupem.[1]

Dějiny

The mutace byl nalezen v roce 1992 na Floridě Dr. Michael Mullan a Dr. Fiona Crawford pracující na vzorcích DNA dodaných skupinou švédských vědců vedených Dr. Lars Lannfelt.

Genetická chyba způsobuje, že na počátku 50. let se u členů rodiny, kteří ji dědí, vyvíjí Alzheimerova choroba. V průměru ji zdědí asi polovina dětí někoho, kdo mutaci nese. Mutace je extrémně vzácná - byla nalezena pouze ve dvou švédských rodinách a nikdy nebyla nalezena v běžné populaci v jiných zemích.

Mutace měla důležité důsledky pro výzkum Alzheimerovy choroby. Mutace probíhá v genu, který kóduje amyloidový prekurzorový protein (APP), což je proteolyzovaný do beta amyloid.[2] Beta amyloid je jedním z peptidy které se hromadí v mozky lidí s Alzheimerovou chorobou. Mezi výzkumníky Alzheimerovy choroby existovala velká debata o závažnosti amyloid před devadesátými léty - mnoho vědců věřilo, že amyloid je náhrobkem nemoci a není kritický pro rozvoj nemoci. Protože však jediným rozdílem mezi členy rodiny, u kterých se vyvinula Alzheimerova choroba, a těmi, kteří se v těchto rodinách nevyskytovali, byla dědičnost mutace v genu pro amyloid, naznačuje to, že amyloid protein sama o sobě by mohla způsobit nemoc. Myšlenka, že amyloid může způsobit onemocnění, ovlivnila vědecký výzkum dodnes. Mnoho experimentálních léčení je zaměřeno na snížení hladin amyloidů v mozku. Dalším hlavním účinkem objevu švédské mutace bylo poskytnout jeden transgenní myš model Alzheimerovy choroby. Transgenní myši (např.Tg2576)[3] byly vyrobeny, které nadprodukují lidský APP švédskou mutací. V důsledku toho mohou myši vyvinout amyloidové plaky přibližně ve věku 13 měsíců.[3]

Předpokládá se, že švédská mutace způsobuje Alzheimerovu chorobu s časným nástupem beta-sekretáza štěpení v sekreční cestě.[4]

Myši se švédskou mutací se používají ke studiu účinků amyloidových plaků a k vývoji potenciální léčby Alzheimerovy choroby.[5]

Viz také

Reference

  1. ^ Mullan M, Crawford F, Axelman K, Houlden H, Lilius L, Winblad B, Lannfelt L (srpen 1992). „Patogenní mutace pro pravděpodobnou Alzheimerovu chorobu v genu APP na N-konci beta-amyloidu“. Genetika přírody. 1 (5): 345–7. doi:10.1038 / ng0892-345. PMID  1302033. S2CID  20046036.
  2. ^ Wilson CA, Doms RW, Lee VM (srpen 1999). „Intracelulární zpracování APP a produkce beta u Alzheimerovy choroby“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 58 (8): 787–94. doi:10.1097/00005072-199908000-00001. PMID  10446803.
  3. ^ A b "Tg2576". Archivovány od originál dne 01.01.2017. Citováno 2016-12-31.
  4. ^ Haass C, Lemere CA, Capell A, Citron M, Seubert P, Schenk D, Lannfelt L, Selkoe DJ (prosinec 1995). „Švédská mutace způsobuje Alzheimerovu chorobu s časným nástupem štěpením beta-sekretázou v sekreční cestě“. Přírodní medicína. 1 (12): 1291–6. doi:10,1038 / nm1295-1291. PMID  7489411. S2CID  21827324.
  5. ^ Webster SJ, Bachstetter AD, Nelson PT, Schmitt FA, Van Eldik LJ (2014). „Použití myší k modelování Alzheimerovy demence: přehled klinického onemocnění a předklinické změny chování u 10 myších modelů“. Frontiers in Genetics. 5: 88. doi:10.3389 / fgene.2014.00088. PMC  4005958. PMID  24795750.