Stephen Waxman - Stephen Waxman

Stephen Waxman ve své laboratoři v roce 2002

Stephen George Waxman (narozen 1945) je Američan neurolog a neuro vědec.[1] Od roku 1986 do roku 2009 působil jako předseda neurologického oddělení na lékařské fakultě Yale a hlavní neurolog v nemocnici Yale-New Haven.[2] Od roku 2018 je profesorem neurologie, neurobiologie a farmakologie Bridget Flaherty na univerzita Yale.[1] V roce 1988 založil Yale University Neuroscience & Regeneration Research Center a je jeho ředitelem.[3] Dříve působil na fakultních pozicích v Harvardská lékařská škola, MIT, a Stanfordská lékařská škola.[2][4] Je také hostujícím profesorem na University College v Londýně.[5]

Waxman stavěl na „molekulární revoluci“, aby na základní úrovni studoval, jak neurony a gliové buňky pracují v normálním nervovém systému a proč nepracují správně v různých chorobných stavech. Jeho laboratorní studie izolovala nervové buňky v kultuře,[6] a hlodavci s experimentální autoimunitní encefalomyelitidou, model roztroušená skleróza.[7] Tyto studie například poskytly základ pro klinické hodnocení účinnosti přípravku fenytoin, a sodíkový kanál blokátor u pacientů s optická neuritida.[8]

Waxmanovy studie kombinovaly molekulární genetiku, molekulární biologii a biofyziku, aby ukázaly, jak specifické iontové kanály souvisejí s lidskou bolestí.[9] Byl členem mezinárodní koalice, která ukázala, že mutace sodíkového kanálu mohou způsobit periferní neuropatie.[10] Ke studiu použil modelování na atomové úrovni farmakogenomika, nejprve v laboratorních studiích,[11] a poté v raných studiích o genomicky řízených přístupech k léčbě bolesti.[12] Nová třída léků, které se zaměřují na sodíkové kanály v periferním nervovém systému a které nemají potenciál pro závislost, je částečně založena na jeho práci a je v současné době hodnocena v raných fázích klinických studií.[13][14]

Reference

  1. ^ A b „Stephen George Waxman, MD, PhD> Neurologie | Lékařská fakulta Yale“. lék.yale.edu. Citováno 2018-03-22.
  2. ^ A b G., Waxman, Stephen (2001). Forma a funkce v mozku a míchě: perspektivy neurologa. Cambridge, Massachusetts: MIT Press. ISBN  0262232103. OCLC  43362046.
  3. ^ "Domů> Centrum pro výzkum neurovědy a regenerace | Lékařská fakulta Yale". lék.yale.edu. Citováno 2018-03-22.
  4. ^ "O programu | Neurovědy PhD Program | Stanfordská medicína". med.stanford.edu. Citováno 2018-03-22.
  5. ^ „Stephen Waxman, MD, PhD | Yale and the World“. world.yale.edu. Citováno 2018-03-22.
  6. ^ Stys, P. K .; Waxman, S. G .; Ransom, B. R. (únor 1992). „Iontové mechanismy anoxického poranění v savčí bílé hmotě CNS: role Na + kanálů a Na (+) - Ca2 + výměník“. The Journal of Neuroscience. 12 (2): 430–439. doi:10.1523 / JNEUROSCI.12-02-00430.1992. ISSN  0270-6474. PMC  6575619. PMID  1311030.
  7. ^ Lo, Albert C .; Saab, Carl Y .; Black, Joel A .; Waxman, Stephen G. (listopad 2003). „Fenytoin chrání axony míchy a zachovává axonální vedení a neurologické funkce v modelu neurozánětu in vivo.“ Journal of Neurophysiology. 90 (5): 3566–3571. doi:10.1152 / jn.00434.2003. ISSN  0022-3077. PMID  12904334.
  8. ^ Raftopoulos, Rhian; Hickman, Simon J .; Toosy, Ahmed; Sharrack, Basil; Mallik, Shahrukh; Paling, David; Altmann, Daniel R .; Yiannakas, Marios C .; Malladi, Prasad (březen 2016). „Fenytoin pro neuroprotekci u pacientů s akutní neuritidou optického nervu: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2“. Lancet. Neurologie. 15 (3): 259–269. doi:10.1016 / S1474-4422 (16) 00004-1. ISSN  1474-4465. PMID  26822749.
  9. ^ Waxman, Stephen G .; Dib-Hajj, Sulayman (prosinec 2005). "Erythermalgia: molekulární základ syndromu zděděné bolesti". Trendy v molekulární medicíně. 11 (12): 555–562. doi:10.1016 / j.molmed.2005.10.004. ISSN  1471-4914. PMID  16278094.
  10. ^ Faber, Catharina G .; Lauria, Giuseppe; Merkies, Ingemar S. J .; Cheng, Xiaoyang; Han, Chongyang; Ahn, Hye-Sook; Persson, Anna-Karin; Hoeijmakers, Janneke G. J .; Gerrits, Monique M. (2012-11-20). „Zisk funkční mutace Nav1.8 u bolestivé neuropatie“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (47): 19444–19449. Bibcode:2012PNAS..10919444F. doi:10.1073 / pnas.1216080109. PMC  3511073. PMID  23115331.
  11. ^ Yang, Yang; Dib-Hajj, Sulayman D .; Zhang, Jian; Zhang, Yang; Tyrrell, Lynda; Estacion, Mark; Waxman, Stephen G. (2012). „Strukturální modelování a analýza mutantního cyklu předpovídají farmakologickou reakci mutantního kanálu Na (V) 1.7“. Příroda komunikace. 3: 1186. Bibcode:2012NatCo ... 3.1186Y. doi:10.1038 / ncomms2184. PMC  3530897. PMID  23149731.
  12. ^ Geha, Paul; Yang, Yang; Estacion, Mark; Schulman, Betsy R .; Tokuno, Hajime; Apkarian, A. Vania; Dib-Hajj, Sulayman D .; Waxman, Stephen G. (2016-06-01). „Farmakoterapie bolesti v rodině se zděděnou erythromelalgií podle genomové analýzy a funkčního profilování“. JAMA Neurologie. 73 (6): 659–667. doi:10.1001 / jamaneurol.2016.0389. ISSN  2168-6157. PMID  27088781.
  13. ^ Cao, Lishuang; McDonnell, Aoibhinn; Nitzsche, Anja; Alexandrou, Aristos; Saintot, Pierre-Philippe; Loucif, Alexandre J. C .; Brown, Adam R .; Young, Gareth; Mis, Malgorzata (2016-04-20). „Farmakologické zvrácení fenotypu bolesti u senzorických neuronů odvozených od iPSC a pacientů se zděděnou erythromelalgií“ (PDF). Science Translational Medicine. 8 (335): 335ra56. doi:10.1126 / scitranslmed.aad7653. ISSN  1946-6242. PMID  27099175. S2CID  39718489.
  14. ^ Zakrzewska, Joanna M .; Palmer, Joanne; Morisset, Valerie; Giblin, Gerard Mp; Obermann, Mark; Ettlin, Dominik A .; Cruccu, Giorgio; Bendtsen, Lars; Estacion, Mark (duben 2017). „Bezpečnost a účinnost selektivního blokátoru sodíkového kanálu Nav1.7 u pacientů s neuralgií trigeminu: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 2a vysazení“ (PDF). Lancet. Neurologie. 16 (4): 291–300. doi:10.1016 / S1474-4422 (17) 30005-4. ISSN  1474-4465. PMID  28216232. S2CID  44910696.