SAV001 - SAV001

SAV001-H je první preventivní Vakcína proti HIV pomocí zabité nebo "mrtvé verze" z HIV-1 virus.

Vakcínu vyvinul Dr. Chil-Yong Kang a jeho výzkumný tým ze Západní univerzity Schulich School of Medicine & Dentistry v Kanadě.

Výsledek americké klinické studie FDA fáze I dokončené v srpnu 2013 neprokázal žádné závažné nežádoucí účinky u 33 účastníků.

Návrh vakcíny

Různé přístupy k vývoji vakcín proti HIV

Vakcína SAV001-H je považována za první geneticky modifikovanou verzi zabitého celku HIV-1 vakcína.

Podle Dr. Kanga HIV-1 kmen je geneticky upraven tak, že nejprve „gen zodpovědný za patogenitu, známý jako nef„Je odstraněn, aby byl nepatogenní, a poté je signální peptidový gen nahrazen toxinem včel (melittin ) signalizují peptid, aby byla produkce viru mnohem vyšší a rychlejší.[1] V procesu výměny signálního peptidu byl nazýván další gen vpu je ztraceno kvůli překrývajícímu se.[2]

A konečně, tato geneticky modifikovaná verze HIV-1, (tj., HIV-1 virus s nef negativní, vpu negativní a signální peptidový gen nahrazený včelím medem) pěstovaným u člověka T-lymfocyty (Buněčná linie A3.01) jsou shromážděny a purifikovány před jejich deaktivací pomocí AT-2 (aldrithiol-2 nebo 2,2'-dipyridyldisulfid ) chemické ošetření a gama záření. Používá se chemické ošetření AT-2, protože neovlivňuje virovou strukturu a imunogeny.[3]

Tento přístup k zabíjení virových vakcín po celá desetiletí úspěšně předcházel obrně, chřipce, cholere, příušnicím, vzteklině, břišnímu tyfu a hepatitidě A. V současné době existuje 16 zvířecích vakcín založených na této metodě zabitého viru, včetně virus kočičí imunodeficience (která úzce souvisí s HIV) vakcína pro kočky.

Klinické testy

Klinická studie fáze I (NCT01546818)[4]

Financováno Kanadou Sumagen, vládou Kanady a Nadací Billa a Melindy Gatesových,[5] začalo to v březnu 2012 s cílem posoudit jeho bezpečnost, snášenlivost a imunitní reakce. Tato studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená (subjekt i zkoušející), placebem kontrolovaná studie po intramuskulárním podání 33 chronickým HIV-1 infikovaných jedinců léčených HAART.

Studie byla dokončena v srpnu 2013 a nezaznamenala žádné závažné nežádoucí účinky při podpoře protilátek u dobrovolníků, kterým byly injekčně podány vakcíny SAV001-H. Podle vědců je protilátka proti gp120 povrchový antigen a kapsidový antigen P24 se zvýšily až 6krát, respektive 64krát, a zvýšená hladina protilátky pokračovala po celou dobu 52týdenního období studie.[6] Kromě toho byly v některých vzorcích krve účastníků nalezeny široce neutralizující protilátky.

Klinická studie fáze II

Očekává se, že klinická studie fáze II začne v roce 2018 [7] ve Spojených státech měřit imunitní odpovědi. Vědci plánují zaměstnat přibližně 600 HIV negativních dobrovolníků, kteří jsou ve vysoce rizikové kategorii pro infekce HIV, jako jsou komerční sexuální pracovníci, muži, kteří mají sex s muži (MSM), injekční uživatelé drog a lidé, kteří mají nebezpečný sex s více partnery. .

Terapeutický stav vakcíny proti HIV

Dr. Kang také vyvinul terapeutickou vakcínu proti HIV využívající viry rekombinantní vezikulární stomatitidy nesoucí geny HIV-1gag, pol a / nebo env. Vědci uvedli, že terapeutická vakcína vyvolala silné buněčné imunitní reakce v nedávných testech na zvířatech.[8]

Historie zabité vakcíny proti HIV

Navzdory skutečnosti, že tato strategie zabití celého viru je široce využívána k prevenci nemocí, jako je obrna, chřipka, cholera, příušnice, vzteklina, tyfus a hepatitida A, nedostalo se jí žádné vážné pozornosti při vývoji vakcín proti HIV z různých vědeckých, ekonomických a technických důvodů.

Zaprvé, existují rizika spojená s nedostatečně inaktivovaným nebo nezabitým HIV, který zůstává ve vakcínách. Zadruhé, masivní produkce HIV není ekonomicky proveditelná, ne-li nemožná. Zatřetí, mnoho vědců má tendenci se domnívat, že když je HIV zabit nebo inaktivován chemickým ošetřením, ztrácí svou antigenicitu, a tak nedokáže vyvolat jak neutralizující protilátky, tak cytotoxický T-lymfocyt nebo CD8 + T buňky (CTL). Za čtvrté, rané studie s opicemi pomocí zabitých virus opičí imunodeficience Vakcína (SIV) vykazovala určitý optimismus, ale ukázalo se, že ochranu lze připsat reakci na buněčné proteiny ve vakcíně SIV a na provokační virus pěstovaný nikoli v opičích buňkách, ale v lidských buňkách. Za páté, skutečnost, že „přizpůsobená laboratoři HIV-1 vypadalo to, že ztrácí obalující glykoprotein, gp120, během přípravy “byla považována za zásadní překážku této metody.[9] Dosud však mnoho vědců a vědců trvá na víře, že strategie zabitého celého viru je proveditelnou volbou pro Vakcína proti HIV.

Vskutku, Jonas Salk vyvinuli v roce 1987 terapeutickou vakcínu proti HIV s názvem Remune nyní vyvíjí společnost Immune Response BioPharma, Inc.,[10] je založen na přístupu zabitého celého viru. Vakcína Remune dosud dokončila více než 25 klinických studií a ukázala silný mechanismus účinku, který obnovuje počet bílých krvinek v T buňkách CD4 a CD8 snížením virové zátěže a zvýšením imunity.

Skupina výzkumných pracovníků a odborníků v oblasti HIV se rovněž silně zasazuje o to, aby byl v boji proti celosvětové epidemii HIV a AIDS přijat přístup zabitý HIV.[11] [12] Mezinárodní výzkum vakcín proti AIDS (IAVA) vydal v roce 1999 zprávu o „zcela zabitých vakcínách proti AIDS“, v níž hodnotil rozmanitý aspekt přístupu zabitého viru.[13]

Vývojář a organizátoři

Vývojář SAV001-H, Dr. Chil-yong Kang, je profesorem virologie na katedře mikrobiologie a imunologie, Schulich School of Medicine & Dentistry na University of Western Ontario od roku 1992. Kromě preventivní a terapeutické vakcíny proti HIV vyvíjí Dr. Kang vakcínu druhé generace proti žloutenka typu B a hepatitida C. virus. K dnešnímu dni publikoval 135 recenzovaných vědeckých prací ve vysoce prestižních vědeckých časopisech, 149 vědeckých sborníků a abstraktů v oblastech virologie a molekulární biologie.[14]

Studii sponzoruje Sumagen, dceřiná společnost Curocom (a KOSDAQ společnost kótovaná na burze v Koreji, číslo akcií: 040350) a byla podporována vládou Kanady i USA Nadace Billa a Melindy Gatesových. Patenty týkající se vakcíny SAV001 byly registrovány ve více než 70 zemích, včetně USA, Evropské unie, Číny, Indie a Jižní Koreje.[15]

Reference

  1. ^ Zabitá celá vakcína proti HIV; využívající dobře zavedenou strategii pro antivirové vakcíny
  2. ^ Videokonference: DR. CHIL-YONG KANG, přednáškový cyklus na univerzitě Concordia University o HIV / AIDS
  3. ^ Inaktivace infekčnosti viru lidské imunodeficience typu 1 se zachováním konformační a funkční integrity povrchových proteinů virionu. [1]
  4. ^ Studie hodnocení bezpečnosti a imunitní odpovědi zabitého celku HIV-1 Vakcína (SAV001-H) v chronické formě HIV-1 Infikovaní pacienti. [2]
  5. ^ Nová vakcína proti HIV je úspěšná ve fázi 1 u člověka
  6. ^ Kanadská vakcína proti HIV prosazuje zkoušky
  7. ^ Slibná vakcína proti HIV ve vývoji v Ontariu [3]
  8. ^ Vytvoření vysoce účinných rekombinantních virových vektorů pro vývoj vakcín prime-boost. [4]
  9. ^ Sheppard, HW (2005). „Vakcíny proti HIV / AIDS s inaktivovaným nebo zabitým virem“. Curr Drogové cíle infikují disord. 5 (2): 131–41. doi:10.2174/1568005054201599. PMID  15975019.
  10. ^ Immune Response BioPharma, Inc.
  11. ^ Vakcína zabitého viru proti HIV / AIDS
  12. ^ ZMÍNĚLA VĚDA JEJÍ NEJLEPŠÍ VÝBĚR VAKCINY NA AIDS?
  13. ^ Zpráva IAVI o zcela zabitých vakcínách proti AIDS
  14. ^ Vítejte v laboratoři Kang
  15. ^ Patent USA: Hiv kombinovaná vakcína a primární podpora

externí odkazy