Nedostatek ribose-5-fosfát izomerázy - Ribose-5-phosphate isomerase deficiency

Nedostatek ribose-5-fosfát izomerázy
Ostatní jménaNedostatek RPI[1]

Nedostatek izomeru ribóza-5-fosfátu je lidská porucha způsobená mutacemi v pentóza fosfátová cesta enzym ribóza-5-fosfát izomeráza. Pouze u tří diagnostikovaných pacientů po dobu 27 let je v současné době nedostatek RPI nejvzácnější nemoc ve světě.[2]

Mechanismus

Při hledání vysvětlení této vzácnosti bylo zjištěno, že pacient byl zřídka viděn alelický kombinace.[2] Jedna alela je nefunkční nulová alela, zatímco druhý kóduje částečně aktivní enzym. Kromě toho má částečně funkční alela výraz deficity, které závisí na typ buňky ve kterém je vyjádřen. Některé z pacientových buněk proto mají značné množství aktivity Rpi, zatímco jiné nikoli.[Citace je zapotřebí ]

Molekulární příčina patologie není plně objasněna. Jedna hypotéza je, že ribóza-5-fosfát může postrádat Syntéza RNA; další možností je, že akumulace D-ribitol a D-arabitol může být toxický.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Mezi příznaky patří optická atrofie, nystagmus, cerebelární ataxie, záchvaty, spasticita, psychomotorická retardace, leukoencefalopatie a globální vývojové zpoždění.[3]

Léčba

V současné době neexistuje léčba ani prognóza deficitu ribose-5-fosfát izomerázy.

Dějiny

V roce 1999 van der Knaap a kolegové[4][5] popsal 14letého chlapce s vývojovým zpožděním, zákeřnou psychomotorickou regresí, epilepsií, leukoencefalopatií a abnormálním metabolismem polyolů. Později Naik a kolegové[6] uvádí druhý případ, 18letého muže se záchvaty, psychomotorickou regresí a abnormalitou rozptýlené bílé hmoty. Třetí případ nahlásili v roce 2018 Sklower Brooks a kolegové, dítě s leukoencefalopatií s nástupem novorozence a psychomotorickým zpožděním.[7]

Reference

  1. ^ „OMIM Entry - # 608611 - RIBOSE 5-PHOSPHATE ISOMERASE DEFICIENCY“. omim.org. Citováno 16. března 2019.
  2. ^ „Onemocnění s nedostatkem ribose-5-fosfát-izomerázy: Malacards - články, léky, geny, klinické studie“. www.malacards.org. Citováno 2018-03-05.
  3. ^ van der Knapp MS, Wevers RA, Struys EA; et al. (1999). „Leukoencefalopatie spojená s narušením metabolismu polyolů“. Ann Neurol. 46 (6): 925–928. doi:10.1002 / 1531-8249 (199912) 46: 6 <925 :: AID-ANA18> 3.0.CO; 2-J. PMID  10589548.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  4. ^ Huck J. H. J., Verhoeven N. M., Struys E. A., Salomons G. S., Jakobs C., Van Der Knaap M. S. (2004). „Nedostatek ribose-5-fosfát izomerázy: Nová vrozená chyba v dráze fosfátu pentózy spojená s pomalu progresivní leukoencefalopatií“. American Journal of Human Genetics. 74 (4): 745–751. doi:10.1086/383204. PMC  1181951. PMID  14988808.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  5. ^ Naik N, Shah A, Wamelink MMC, van der Knaap MS, Hingwala D (2017). „Vzácný případ deficitu fosfátové izomerázy ribózy 5 s pomalu progresivní leukoencefalopatií“. Neurologie. 89 (11): 1–2. doi:10.1212 / WNL.0000000000004361. PMID  28801340. S2CID  9554949.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ Sklower Brooks S, Anderson S, Bhise V, Botti C. Další vymezení deficitu izomerázy ribosa-5-fosfátu: Zpráva o třetím případě, Journal of Child Neurology: First Publicated 10. srpna 2018 Journal of Child Neurology. https://doi.org/10.1177/0883073818789316

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje