Polycystická lipomembranózní osteodysplazie se sklerotizující leukoencefalopatií - Polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy

Polycystická lipomembranózní osteodysplazie se sklerotizující leukoencefalopatií
Specialita	Lékařská genetika
Příčiny	Mutace v genech TREM2 a TYROBP

Polycystická lipomembranózní osteodysplazie se sklerotizující leukoencefalopatií je vzácné onemocnění charakterizované časným nástupem demence a multifokálními kostními cystami.^[1] Je také známá jako Nasu – Hakolova nemoc.

Příznaky a symptomy

V tomto stavu jsou rozpoznány čtyři stupně. První (latentní fáze) nevykazuje žádné příznaky ani známky. Tato fáze obvykle trvá až do počátku 20. let. Poté následuje kostní fáze. To je charakterizováno opakující se bolestí kostí obvykle postihující dlouhé kosti končetin. Poté obvykle následují patologické zlomeniny těchto kostí. Třetí fáze (časná neurologická) je poznamenána nástupem příznaků typických pro syndrom čelního laloku (euforie, nedostatek koncentrace, ztráta úsudku a sociální zábrany) se ztrátou paměti. Epilepsie může nastat. Tato fáze obvykle začíná na konci 20. a na počátku 30. let. Konečná fáze je charakterizována těžkou demencí a paralýzou. Smrt obvykle nastává na konci 40. nebo počátku 50. let.^{[Citace je zapotřebí ]}

Genetika

Tato podmínka byla spojena s mutacemi proteinu vázajícího se na protein TYRO tyrosinkinázy (TYROBP ) gen a ve spouštěcím receptoru exprimovaném na myeloidních buňkách 2 (TREM2 ) gen. TYROBP se nachází na dlouhém rameni chromozom 19 (19q13.12) a TREM2 je umístěn na krátkém rameni chromozom 6 (6p21.1).^{[Citace je zapotřebí ]}

Patofysiologie

To není pochopeno, ale zdá se, že to zahrnuje mikroglie.^{[Citace je zapotřebí ]}

Diagnóza

Tento syndrom může být podezřelý z klinických důvodů. Diagnóza je stanovena sekvenováním genů TYROBP a TREM2.^{[Citace je zapotřebí ]}

Diferenciální diagnostika

Frontotemporální demence

Vyšetřování

Rentgenové paprsky ukazují přítomnost kostních cyst a osteoporóza. CT nebo MRI mozku ukazují ztrátu tkáně v frontotemporálních lalocích mozku. Kalcifikace bazálních ganglií je běžná. EEG je obvykle zpočátku normální, ale později rozptýlí zpomalující a dráždivou aktivitu.^{[Citace je zapotřebí ]}

Léčba

Pro tento stav neexistuje žádná specifická léčba. Řízení je podpůrné.^{[Citace je zapotřebí ]}

Epidemiologie

Tento stav je považován za vzácný a v literatuře je popsáno ~ 200 případů. Odhadovaná prevalence populace je 2,0 x 10⁻⁶ ve Finech.^{[Citace je zapotřebí ]}

Dějiny

Tato podmínka byla poprvé popsána v roce 1973.^[2]^[3]

Reference

^ Kondo T, Takahashi K, Kohara N, Takahashi Y, Hayashi S, Takahashi H, Matsuo H, Yamazaki M, Inoue K, Miyamoto K, Yamamura T (2002) Heterogenita presenilní demence s kostními cystami (Nasu-Hakola nemoc): tři genetické formy. Neurology 59: 1105-1107
^ Nasu T, Tsukahara Y, Tarayama K (1972) Lipidové metabolické onemocnění - „membranózní lipodystrofie“ - pitevní případ prokazující četné zvláštní membránové struktury složené ze složených lipidů v kostech a kostní dřeni a různých tukových tkáních. Acta Path Jpn 23: 539-558
^ Hakola HPA, Iivanainen M (1973) Nové dědičné onemocnění s progresivní demencí a polycystickou osteodysplazií: neuroradiologická analýza sedmi případů. Neuroradiology 6: 162-168

[Kondo2002-1] Kondo T, Takahashi K, Kohara N, Takahashi Y, Hayashi S, Takahashi H, Matsuo H, Yamazaki M, Inoue K, Miyamoto K, Yamamura T (2002) Heterogenita presenilní demence s kostními cystami (Nasu-Hakola nemoc): tři genetické formy. Neurology 59: 1105-1107

[Nasu1973-2] Nasu T, Tsukahara Y, Tarayama K (1972) Lipidové metabolické onemocnění - „membranózní lipodystrofie“ - pitevní případ prokazující četné zvláštní membránové struktury složené ze složených lipidů v kostech a kostní dřeni a různých tukových tkáních. Acta Path Jpn 23: 539-558

[Hakola1973-3] Hakola HPA, Iivanainen M (1973) Nové dědičné onemocnění s progresivní demencí a polycystickou osteodysplazií: neuroradiologická analýza sedmi případů. Neuroradiology 6: 162-168

[1]

[2]

[3]