Paul H. Taghert - Paul H. Taghert

Paul H. Taghert
narozený13. ledna 1953 (1953-01-13) (stáří67)
Alexandrie, Egypt
NárodnostEgyptský
americký
Alma materReed College
University of Washington
Vědecká kariéra
PoleNeurobiologie
Chronobiologie
InstituceWashingtonská univerzita v St. Louis

Paul H. Taghert je Američan chronobiolog známý průkopnickým výzkumem rolí a regulace neuropeptidové signalizace v mozku Drosophila melanogaster jako model.[1] Je profesorem neurovědy na katedře neurovědy na lékařské fakultě Washingtonské univerzity v St. Louis.[2]

Pozadí

Taghert se narodil 13. ledna 1953 v egyptské Alexandrii a vyrůstal v Montclairu v New Jersey. Navštěvoval Reed College v letech 1971 až 1975 a pokračoval s doktorátem v oboru zoologie na Washingtonské univerzitě v Seattlu u Jim Trumana. Postdoktorandské studium absolvoval s Coreym Goodmanem na Stanfordské univerzitě v letech 1981–1984. Od roku 2016 je profesorem neurovědy na Washingtonské univerzitě v St. Louis.[2]

Výzkumné příspěvky

Studie PDF / PDFR v Drosophila melanogaster

Taghert a kolegové identifikovali ~ 150 cirkadiánních hodinových neuronů u dospělých Drosophila melanogaster mozek.[3] Dva odlišné regiony, malé a velké ventrální laterální neurony (LNv), exprimují faktor dispergující neuropeptidový pigment (PDF ) a přispívají k cirkadiánním rytmům pohybové aktivity.[4] Taghertova skupina učinila několik příspěvků, včetně identifikace mutantů pro neuropeptidový gen PDF - to odhalilo specifický behaviorální syndrom naznačující důležité příspěvky tohoto neuropeptidu k normální cirkadiánní kontrole lokomoční aktivity.[3] Jednalo se o první genetickou studii, která identifikovala vylučované látky (nejen hodiny) jako kritické proteiny pro cirkadiánní neurofyziologii.[4] To vedlo k mnoha studiím mnoha laboratoří, které nyní hodnotí, jak se prolínají neuronové vlastnosti a interagují s vlastnostmi vnitřní hodiny buňky.[4]

Taghertova práce zahrnuje využití aktivace GAL4 a inhibice GAL80 PDF studovat PDF nutnost jako cirkadiánní kardiostimulátor.[4] Experimenty s LNvs zjistily, že ablace PDF prostřednictvím inhibice GAL80 ovlivnilo pouze některé aspekty behaviorálních rytmů, což naznačuje přítomnost dalších regulátorů kontrolujících cirkadiánní chování.[4] Dále zkoumat regulační peptidergní dráhy PDF „Taghert a jeho skupina objevili receptor PDF (PDFR), receptor spojený s proteinem G třídy B1. Nulové mutace PDFR naznačují, že je také nutné pro cirkadiánní rytmy v Drosophila melanogaster.[5]

Studie PER a CRY v roce 2006 Drosophila melanogaster

Skupina Taghert také prokázala, že signalizace PDF ovlivňuje synchronizaci buněk kardiostimulátoru prostřednictvím regulace PER, identifikovala receptor PDF a identifikovala důležité signální komponenty receptoru PDF.[6] Ukázali, že signály receptoru PDF se v různých skupinách kardiostimulátorů liší a že signalizace receptoru PDF interaguje se signály z kryptochromu (CRY), aby pomohla udržet rytmiku hodin.[7]

Studie DIMM v Drosophila melanogaster

Taghertova práce na DIMM se zabývá genetickými programy, které jsou základem diverzifikace neuronů.[8] Prostřednictvím přístupu vývojových studií jeho práce zkoumá, jak peptidergní neurony Drosophila používat transkripční kontrolní mechanismy k získání vlastností, jako je výběr jedinečného neuropeptidového fenotypu.[9] The bHLH protein DIMM je příklad kontrolního mechanismu transkripce, který pracuje v neurosekrečních neuronech a je zodpovědný za schopnost buněk akumulovat, zpracovávat a balit velké množství sekrečních peptidů.[8]

DIMM propůjčuje neuronům specifický peptidergický fenotyp, označovaný jako LEAP buňky (velké buňky, které epizodicky uvolňují amidované peptidy).[9] K mapování exprese DIMM v peptidergních systémech Drosophila byl použit velký panel peptidových protilátek a reportérů genů.[8] Bylo zjištěno, že existuje podstatná korelace exprese DIMM s peptidergními fenotypy. Na molekulární úrovni se DIMM týká sekrečních peptidů, které jsou amidovány, a na buněčné úrovni se DIMM týká peptidergních neuronů, které jsou neurosekreční.[9] Současný výzkum zahrnuje molekulární dráhy, kterými jsou hladiny DIMM indukovány v reakci na výzvy prostředí.[2]

Pozoruhodné publikace

  • Renn, S.C.P .; J.H., Park; Rosbash, M .; Hall, J.C .; Taghert, P.H. (1999). "Gen pdf mutace a ablace neuronů PDF neuronů způsobují závažné abnormality behaviorálních cirkadiánních rytmů v Drosophile". Věda. 99 (7): 781–802. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81676-1. PMID  10619432.
  • Mertens, Inge; Vandingenen, Anick; Johnson, Eric C .; Shafer, Orie; Li, W .; Trigg, J.S .; De Loof, Arnold; Schoofs, Liliane; Taghert, Paul (2005). "Signalizace receptoru PDF v Drosophile přispívá k cirkadiánnímu i bioaktickému chování". Neuron. 48 (2): 213–219. doi:10.1016 / j.neuron.2005.09.009. PMID  16242402.

Reference

  1. ^ Panda, Satchidananda; Antoch, Marina P .; Miller, Brooke H .; Su, Andrew I .; Schook, Andrew B .; Straume, Marty; Schultz, Peter G .; Kay, Steve A .; Takahashi, Joseph S .; Hogenesch, John B. (2002). "Koordinovaný přepis klíčových cest v myši pomocí cirkadiánních hodin". Buňka. 109 (3): 307–320. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 00722-5. PMID  12015981.
  2. ^ A b C „Paul Taghert“. Washington University v St. Louis, divize biologie a biomedicínských věd.
  3. ^ A b Peschel, Nicolai (20. května 2011). "Nastavení hodin - od přírody: cirkadiánní rytmus u ovocné mušky Drosophila melanogaster". FEBS Dopisy. 585 (10): 1435–1442. doi:10.1016 / j.febslet.2011.02.028. PMID  21354415.
  4. ^ A b C d E Stoleru, Dan; Peng, Ying; Agosto, José; Rosbash, Michael (14. října 2004). „Spojené oscilátory řídí ranní a večerní pohybové chování Drosophily“. Příroda. 431 (7010): 862–868. doi:10.1038 / nature02926. PMID  15483615.
  5. ^ Kunst, Michael; Tso, Matthew C.F .; Ghosh, D. Dipon; Herzog, Erik D .; Nitabach, Michael N. (5. listopadu 2014). „Rytmická kontrola aktivity a spánku GPCR třídy B1“. Kritické recenze v biochemii a molekulární biologii. 50 (1): 18–30. doi:10.3109/10409238.2014.985815. PMC  4648372. PMID  25410535.
  6. ^ Herzog, Erik D. (říjen 2007). "Neurony a sítě v denních rytmech". Recenze přírody Neurovědy. 8 (10): 790–802. doi:10.1038 / nrn2215. PMID  17882255.
  7. ^ Li, Yue; Guo, Fang; Shen, James; Rosbash, Michael (11. února 2014). „PDF a cAMP zvyšují stabilitu PER v neuronech hodin Drosophila“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (13): E1284 – E1290. doi:10.1073 / pnas.1402562111. PMC  3977231. PMID  24707054.
  8. ^ A b C Dongkook, Park; Veenstra, Jan; Park, Jae; Taghert, Paul (26. března 2008). „Mapování peptidergních buněk v Drosophile: Kde zapadá modul DIMM“. PLOS ONE. 3 (3): e1896. doi:10.1371 / journal.pone.0001896. PMC  2266995. PMID  18365028.
  9. ^ A b C Nassel, Dick R. (září 2010). "Drosophila neuropeptidy v regulaci fyziologie a chování". Pokrok v neurobiologii. 92 (1): 42–104. doi:10.1016 / j.pneurobio.2010.04.010. PMID  20447440.

externí odkazy