PMEG (antivirový) - PMEG (antiviral)
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC 2- (2-Amino-6-oxo-3H-purin-9-yl) ethoxymethylfosfonová kyselina | |
| Ostatní jména 9 - ((2-fosfonylmethoxy) ethyl) guanin | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| Informační karta ECHA | 100.208.448  |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C8H12N5Ó5P | |
| Molární hmotnost | 289.188 g · mol−1 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
| Reference Infoboxu | |
PMEG (9- [2- (fosfonomethoxy) ethyl] guanin) je acyklický nukleosid fosfonát. Acyklické nukleosidové fosfonáty mohou mít významné antivirový, cytostatický a antiproliferativní činnosti.[1] PMEG může inhibovat proliferace buněk a příčina genotoxicita.[2] PMEG je aktivní proti leukémie a melanom na modelech zvířecích nádorů,[3] a také má antivirové aktivity proti herpes viry v myších modelech.[4][5]
Úspěšná aplikace PMEG a derivátů PMEG analogy může záviset na vývoji analogů s redukovaným toxicita a vylepšené farmakokinetické vlastnosti tkání. Nejsou k dispozici žádné klinické studie používající PMEG uvedené na clintrials.gov. To naznačuje, že farmakokinetické vlastnosti PMEG byly příliš toxické na to, aby mohly být zpracovány dále. V současné době je zkoumáno několik různých analogů derivátů PMEG. Proléčiva GS-9191 a GS-9219 jsou jen dvě ze sloučenin PMEG nové generace, které jsou hodnoceny z hlediska antivirové a protirakovinné aktivity.[6] Jak GS-9191, tak GS-9219 se dostaly do klinických studií, ale vyžadují další studii.
Biologie
Proléčiva acyklických nukleosidových fosfonátů vyžadují další fosforylaci v buňce, aby se stala aktivní metabolit. Jakmile je PMEG fosforylován na svůj trifosfát forma, hostitel nebo virová DNA polymeráza jej může použít jako substrát během syntézy DNA. Jelikož se jedná o acyklický nukleosid, chybí mu 3'-OH skupina, k dalšímu rozšíření Řetězec DNA dojde. Toto činidlo tedy používá klasický mechanismus terminátoru řetězce DNA. PMEG byl často citován pro své antivirové aktivity.
Reference
- ^ De Clercq E, Holý A (listopad 2005). „Acyklické nukleosidové fosfonáty: klíčová třída antivirotik“. Nat Rev Drug Discov. 4 (11): 928–40. doi:10.1038 / nrd1877. PMID 16264436.
- ^ Kramata P, Votruba I, Otová B, Holý A (červen 1996). "Různé inhibiční účinnosti acyklických analogů fosfonomethoxyalkyl nukleotidů vůči DNA polymerázám alfa, delta a epsilon". Mol Pharmacol. 49 (6): 1005–11. PMID 8649338.
- ^ Rose WC, Crosswell AR, Bronson JJ, Martin JC (březen 1990). "In vivo protinádorová aktivita 9 - [(2-fosfonylmethoxy) ethyl] -guaninu a příbuzných analogů fosfonátových nukleotidů". J Natl Cancer Inst. 82 (6): 510–2. doi:10.1093 / jnci / 82.6.510. PMID 2313724.
- ^ Kim, H. T .; Kim, D. K.; Kim, Y. W .; Kim, K. H .; Sugiyama, Y .; Kikuchi, M. (01.11.1995). "Antivirová aktivita 9 - [[(ethoxyhydroxyfosfinyl) methoxy] methoxy] guaninu proti cytomegaloviru a viru herpes simplex". Antivirový výzkum. 28 (3): 243–251. doi:10.1016 / 0166-3542 (95) 00051-m. ISSN 0166-3542. PMID 8629816.
- ^ De Clercq, Erik (2013). „Tanec s chemickými vzorci antivirotik: osobní účet“. Biochemická farmakologie. 86 (6): 711–25. doi:10.1016 / j.bcp.2013.07.012. PMID 23876344.
- ^ Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (prosinec 2016). "Metabolismus, biochemické účinky a chemická syntéza protirakovinných nukleosidů, nukleotidů a analogů bází". Chem Rev. 116 (23): 14379–14455. doi:10.1021 / acs.chemrev.6b00209. PMID 27960273.