OST rodina - OST Family

Členové rodina transportérů organických látek (OST) (TC # 2.A.82 ) (Slc51 geny) byly charakterizovány malým druhem ryb, které se živí dnem, a to malou bruslí, Raja erinacea.[1] Členové byli také charakterizováni z lidí a myší.[2] Rodina OST je členem větší skupiny sekundárních dopravců, skupiny Nadčeleď APC.[je zapotřebí objasnění ]

Substráty

Substráty pro transportéry OST zahrnují různé organické sloučeniny, většinou aniontové. Transport estronsulfátu dvěma podjednotkami Ost transportérem z Raja erinacea (TC # 2.A.82.1.1 ) je Na+-nezávislé, nezávislé na ATP, nasytitelné a inhibované jinými steroidy a aniontovými léky. Žlučové kyseliny, jako je taurocholát, stejně jako digoxin a prostaglandin E2, jsou substráty tohoto systému, zatímco estradiol 17β-D-glukuronid a p-aminohippurát zjevně nejsou.[3] Savčí homology (např. 2.A.82.1.2) podobně vykazují širokou substrátovou specificitu a přenášejí stejné sloučeniny, pravděpodobně mechanismem výměny anion: anion.[4][5]

Transportní reakce

Zobecněná transportní reakce katalyzovaná OSTα / OSTβ je:[3]

organický anion (out) ⇌ organický anion (in)

Struktura

Každý transportní systém se skládá ze dvou určených polypeptidových řetězců α a β. Pro lidský protein (TC # 2.A.82.1.2 ), α-podjednotka je 340 aminoacylových zbytků (aas) se 7 domnělými transmembránové segmenty (TMS), zatímco β-podjednotka je 128 aas s 1 domnělým TMS blízko N-konce (zbytky 40-56). Ani OSTα ani OSTβ sám má aktivitu, oba slouží nejen pro heterodimerizace a obchodování, ale také pro funkci.[6] Tyto dva proteiny jsou vysoce exprimovány v mnoha lidských tkáních. The β-podjednotka není nutné zacílit na α-podjednotka na plazmatickou membránu, ale ke konverzi je nutná koexprese obou genů OSTα k zralému glykosylovanému proteinu v bazolaterálních membránách enterocytů a případně k přenosu přes Golgiho aparát.[7] OSTaβ proteiny jsou vyráběny v různých tkáních, včetně tenkého střeva, tlustého střeva, jater, žlučových cest, ledvin a nadledvin. V polarizovaných epiteliálních buňkách jsou lokalizovány na bazolaterální membráně a fungují při exportu nebo absorpci žlučových kyselin a steroidů.[8] Homologové z OSTα se nacházejí v mnoha eukaryotech včetně zvířat (obratlovců i bezobratlých), rostlin, hub a plísní slizu. Homologové z OSTβ se vyskytují pouze u obratlovců.[3]

Krystalové struktury

Počátkem roku 2016 nebyly stanoveny žádné krystalové struktury. K prozkoumání heterdimerní povahy systému a mechanismů rozpoznávání a transportu substrátu však byla použita bioinformatika využívající kombinace homologního modelování a experimentů s mutacemi.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Wang, W; Seward, DJ; Li, L; Boyer, JL; Ballatori, N (31. července 2001). „Expresní klonování dvou genů, které společně zprostředkovávají transport organických látek a steroidů v játrech mořských obratlovců“. Sborník Národní akademie věd USA. 98 (16): 9431–6. Bibcode:2001PNAS ... 98,94331 W.. doi:10.1073 / pnas.161099898. PMC  55438. PMID  11470901.
  2. ^ Seward, DJ; Koh, AS; Boyer, JL; Ballatori, N (25. července 2003). „Funkční komplementace mezi novým savčím polygenním transportním komplexem a evolučně starým transportérem organických látek, OSTalpha-OSTbeta“. Journal of Biological Chemistry. 278 (30): 27473–82. doi:10,1074 / jbc.M301106200. PMID  12719432.
  3. ^ A b C Saier, Milton. „Databáze klasifikace transportérů: 2.A.82 Rodina transportérů organických látek (OST)“. tcdb.org.
  4. ^ Ballatori, Nazzareno; Christian, Whitney V .; Wheeler, Sadie G .; Hammond, Christine L. (01.04.2013). „Heteromerní transportér organických látek, OSTα – OSTβ / SLC51: Transportér pro molekuly odvozené od steroidů“. Molekulární aspekty medicíny. ABC membránových transportérů ve zdraví a nemoci (řada SLC). 34 (2–3): 683–692. doi:10.1016 / j.mam.2012.11.005. PMC  3827772. PMID  23506901.
  5. ^ Dawson, Paul A .; Hubbert, Melissa; Haywood, Jamie; Craddock, Ann L .; Zerangue, Noa; Christian, Whitney V .; Ballatori, Nazzareno (2005-02-25). „Heteromerní organický rozpuštěný transportér alfa-beta, Ostalpha-Ostbeta, je ileální bazolaterální transportér žlučových kyselin“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (8): 6960–6968. doi:10,1074 / jbc.M412752200. ISSN  0021-9258. PMC  1224727. PMID  15563450.
  6. ^ Christian, WV; Li, N; Hinkle, PM; Ballatori, N (15. června 2012). „β-podjednotka transportéru organických látek Ostα-Ostβ je vyžadována nejen pro heterodimerizaci a obchodování, ale také pro funkci“. Journal of Biological Chemistry. 287 (25): 21233–43. doi:10.1074 / jbc.M112.352245. PMC  3375545. PMID  22535958.
  7. ^ Dawson, PA; Hubbert, M; Haywood, J; Craddock, AL; Zerangue, N; Christian, WV; Ballatori, N (25. února 2005). „Heteromerní organický rozpuštěný transportér alfa-beta, Ostalpha-Ostbeta, je ileální bazolaterální transportér žlučových kyselin“. J Biol Chem. 280 (8): 6960–8. doi:10,1074 / jbc.M412752200. PMC  1224727. PMID  15563450.
  8. ^ Dawson, PA; Hubbert, ML; Rao, A (září 2010). „Získání NEJVĚTŠÍHO z OST: Role transportéru organických látek, OSTalpha-OSTbeta, v metabolismu žlučových kyselin a steroidů“. Biochim Biophys Acta. 1801 (9): 994–1004. doi:10.1016 / j.bbalip.2010.06.002. PMC  2911127. PMID  20538072.
  9. ^ Roth B., M; Obaidat, A; Hagenbuch, B (březen 2012). „OATP, OAT a OCT: transportéry organických aniontů a kationů genových superrodin SLCO a SLC22A“. British Journal of Pharmacology. 165 (5): 1260–87. doi:10.1111 / j.1476-5381.2011.01724.x. PMC  3372714. PMID  22013971.

Další čtení