Norman Sharpless - Norman Sharpless
Norman Sharpless | |
---|---|
15. Ředitel Národní onkologický institut | |
Předpokládaná kancelář 17. října 2017 | |
Prezident | Donald Trump |
Předcházet | Harold E. Varmus Douglas R. Lowy (herectví) |
Herectví Komisař pro potraviny a drogy | |
V kanceláři 5. dubna 2019 - 1. listopadu 2019 | |
Prezident | Donald Trump |
Tajemník | Alex Azar |
Předcházet | Scott Gottlieb |
Uspěl | Brett Giroir (herectví) |
Osobní údaje | |
narozený | Greensboro, Severní Karolína | 20. září 1966
Národnost | americký |
Alma mater | |
Známý jako | Model p16LUC |
Vědecká kariéra | |
Pole | Molekulární genetika |
Instituce | |
Norman Edward „Ned“ Sharpless (narozený 20. září 1966) je současným ředitelem Národní onkologický institut (NCI). Sharpless byl dříve profesorem medicíny a genetiky, ředitelem University of North Carolina UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, Molecular Therapeutics, Wellcome Distinguished Professorship in Cancer Research.[1]
Sharpless byl jmenován do čela NCI 10. června 2017,[2] a nastoupil do úřadu 17. října 2017. Sharpless také sloužil jako úřadující Komisař pro potraviny a drogy od 5. dubna 2019[3][4] do 1. listopadu 2019, poté se vrátil do NCI.[5]
Vzdělávání
Sharpless studoval matematiku na University of North Carolina at Chapel Hill kde byl John Motley Morehead Scholar. Získal lékařský titul s vyznamenáním a vyznamenáním na Lékařská fakulta University of North Carolina. Stáž a pobyt absolvoval v Massachusetts General Hospital v Bostonu a klinická a výzkumná stáž na Dana-Farber Cancer Institute v Bostonu.[6]
Kariéra
Na University of North Carolina at Chapel Hill Sharpless provozovala základní vědeckou laboratoř, která využívala geneticky upravené myši ke studiu rakoviny a stárnutí, a byla spoluzakladatelkou a spolurežisérkou jednotky Phase I pro myš UNC Lineberger. Jeho výzkum se zaměřil na to, jak normální buňky stárnou a podléhají maligní konverzi.[1]
V roce 2009 laboratoř Sharpless identifikovala expresi p16INK4a v T-lymfocytech lidské periferní krve jako snadno měřitelný biomarker lidského molekulárního věku a vyvinula klinicky použitelný test pro potenciální individuální posouzení rizika pacienta,[7][8] který byl uveden na BBC News a dalších mezinárodních zpravodajských agenturách pro svůj slib, že nakonec „změří“ lidské stárnutí.[9] Biomarker se následně ukázal jako prediktor klinického výsledku při transplantaci ledviny.[10][11][12] Test biomarkerů komercializovala biotechnologická společnost s klinickou fází s názvem Sapere Bio (dříve HealthSpan Dx), kterou založil Sharpless a jeho tým.[13]
Publikoval řadu článků, které ukazují roli p16INK4a při vypínání kmenových buněk, které obnovují různé tkáně těla.[14][15] Je také jedním ze zakladatelů společnosti G1 Therapeutics, která je uvedena na burze $ GTHX v rámci NASDAQ, což je klinická biofarmaceutická společnost vyvíjející malomolekulární terapie, které řeší významné nesplněné potřeby[je zapotřebí objasnění ] při léčbě rakoviny. V návaznosti na tuto práci tým Sharpless vyvinul model p16LUC, geneticky upravenou myš, která „září“ po aktivaci promotoru p16INK4a v důsledku vložení luciferázy světlušky místo endogenního genu.[16] Použití tohoto systému odhalilo aktivaci p16INK4a v tkáních obklopujících rodící se nádory, což vědcům umožnilo neinvazivně vizualizovat vznik a progresi spontánních rakovin u živých zvířat. Kromě toho tato alela umožnila lépe porozumět stárnoucí toxikologii. Laboratoř Ned konkrétně použila alelu p16LUC k pochopení toho, jak nízká dávka toxické expozice po celý život může ovlivnit rychlost molekulárního stárnutí.[17] Je také zakladatelem společnosti Sapere Bio (dříve HealthSpan Diagnostics), společnosti zabývající se biotechnologií v klinické fázi měření fyziologická rezerva zlepšit zdravotní péči.
V poslední době Sharpless s Judith Campisi, PhD, z Buck Institute for Research on Aging a kolegové v roce 2016 prokázali, jak chemoterapie spouští buněčné procesy stárnutí, prozánětlivá stresová reakce, která podporuje nepříznivé účinky chemoterapie, stejně jako relaps rakoviny a metastázy. Eliminace stárnoucích buněk u myší zabránila vedlejším účinkům.[18] Rovněž referoval o metaanalýzách studií stárnutí a nemocí GWAS, přičemž identifikoval hlavní komplex histokompatibility a p16INK4a / ARF lokusy jako nejčastěji hlášené lokusy spojené s onemocněním u lidí.
V roce 2009 Sharpless a jeho tým jako první objevili pozměněnou lidskou expresi INK4 / ARF jako mechanismus alely aterosklerózy 9p21.3 s genetickým rizikem.[19] Toto byla poprvé publikovaná studie identifikující základní mechanismus 9p21.3, varianty genetického rizika s nejsilnější a nejkonzistentnější asociací s aterosklerózou u mnohočetných, nezávislých, rozsáhlých GWAS (Genome Wide Association Studies).[20] Zjištění zůstávají doposud nejpravděpodobnějším mechanismem rizika aterosklerózy 9p21.3.[20]
V roce 2011 Sharpless a jeho tým pomocí podmíněných knock-out modelů myší p16INK4a zjistili, že p16INK4a hraje v linii specifické role potlačení nádoru nebo podpory stárnutí v imunitním systému a poskytuje první genetický důkaz pro liniově specifickou pleiotropii v imunitním stárnutí a genetické základ pro heterogenitu lidského stárnutí a náchylnosti k rakovině.[21][22][23]
V roce 2010 Sharplessova laboratoř uvedla prvního známého člověka kruhová RNA produkován z dlouhé nekódující RNA a spojoval jeho expresi s alelami silně spojenými s rizikem aterosklerózy.[24]
V roce 2013 Sharpless a jeho laboratoř katalogizovali velký seznam kruhových RNA v lidských buněčných liniích a myších tkáních pomocí strategie sekvenování celého genomu využívající RNase R. trávení. Ty byly identifikovány jako vysoce stabilní transkripty a uváděly první vazbu mezi cirkulárními RNA a ALU prvky. Sharpless vytvořil termín „backsplicing“ pro označení procesu, kterým by mohly být tyto kruhové RNA vytvořeny.[25]
V srpnu 2013 byl jmenován ředitelem komplexního onkologického centra UNC Lineberger.[6]
Publikace, ocenění, profesionální pozice a vyznamenání
Sharpless je autorem nebo spoluautorem více než 170 původních zpráv, recenzí a knižních kapitol zaznamenaných v PubMed.gov databáze[26] a sloužil jako redaktor Stárnoucí buňka a Journal of Clinical Investigation. Pro své vynálezy má 12 vydaných nebo nevyřízených patentů.[27] Vyznamenáním společnosti Sharpless je být příjemcem Jeffersonova cena pilota, příjemce Hettlemanovy ceny za vědecké úspěchy v roce 2009,[28] držitel ceny Glenn Award za výzkum biologických mechanismů stárnutí v roce 2010,[29] a 2012 “Trojúhelníkový obchodní deník Hrdina ve zdravotnictví. “[30]Je zvoleným členem Americká společnost pro klinické vyšetřování (ASCI),[31] nejstarší čestná společnost národa pro vědce lékařů a Asociace amerických lékařů.
V roce 2016 byla společnost Sharpless zvolena na tříleté funkční období Asociace amerických onkologických institutů „Správní rada.[32] Je jmenovaným členem Národní institut stárnutí Národní poradní rada pro stárnutí.[33]
Osobní život
Sharpless je ženatý a má dvě děti. V současné době žije ve Washingtonu, D.C.
Reference
- ^ A b https://unclineberger.org/people/norman-e.-sharpless
- ^ McGinley, Laurie (10. června 2017). „UNC onkolog a výzkumný pracovník jmenován vedoucím Národního onkologického institutu“. Washington Post. Citováno 10. června 2017.
- ^ Kaplan, Sheila a Jan Hoffman, „Komisař F.D.A. Scott Gottlieb, který bojoval s Vaping dospívajících, rezignuje“, New York Times, 5. března 2019. Citováno 2019-03-13.
- ^ Kaplan, Sheila, „Národní šéf rakoviny, Ned Sharpless, jmenován úřadujícím komisařem F.D.A.“, New York Times, 12. března 2019. Citováno 2019-03-13.
- ^ McGinley, Laurie (1. listopadu 2019). „Trump oznamuje plán nominovat texaského lékaře na rakovinu do funkce FDA“. The Washington Post. Citováno 2. listopadu 2019.
- ^ A b „Dr. Norman Sharpless jmenován ředitelem komplexního onkologického centra UNC Lineberger“. UNC Health Care. Citováno 28. března 2017.
- ^ Liu, Y .; Sanoff, H. K.; Cho, H .; Burd, C.E .; Torrice, C .; Ibrahim, J.G .; Sharpless, N. E. (2009). „Exprese p16INK4a v T-buňkách periferní krve je biomarkerem lidského stárnutí“. Stárnoucí buňka. 8 (4): 439–448. doi:10.1111 / j.1474-9726.2009.00489.x. PMC 2752333. PMID 19485966.
- ^ Tsygankov, D .; Liu, Y .; Sanoff, H. K.; Sharpless, N.E .; Elston, T. C. (2009). „Kvantitativní model pro věkově závislou expresi supresoru nádoru p16INK4a“. Sborník Národní akademie věd. 106 (39): 16562–16567. Bibcode:2009PNAS..10616562T. doi:10.1073 / pnas.0904405106. PMC 2757807. PMID 19805338.
- ^ http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8102811.stm
- ^ Gingell-Littlejohn, M; McGuinness, D; McGlynn, LM; Kingsmore, D; Stevenson, KS; Koppelstaetter, C; et al. (2013). „Předtransplantační exprese CDKN2A v biopsii ledvin předpovídá funkci ledvin a je budoucí součástí kritérií hodnocení dárců“. PLOS ONE. 8 (7): e68133. Bibcode:2013PLoSO ... 868133G. doi:10.1371 / journal.pone.0068133. PMC 3701657. PMID 23861858.
- ^ Koppelstaetter, C .; Schratzberger, G .; Perco, P .; et al. (2008). "Markery buněčné senescence v nultých hodinách biopsie předpovídají výsledek při transplantaci ledvin". Stárnoucí buňka. 7 (4): 491–497. doi:10.1111 / j.1474-9726.2008.00398.x. PMID 18462273.
- ^ Braun, H; Schmidt, BMW; Raiss, M; et al. (2012). "Buněčná stárnutí omezuje regenerační kapacitu a přežití aloštěpu". Časopis Americké nefrologické společnosti. 23 (9): 1467–1473. doi:10.1681 / ASN.2011100967. PMC 3431409. PMID 22797186.
- ^ http://www.healthspandiagnostics.com/
- ^ „Nalezen gen k vypnutí kmenových buněk během stárnutí“. The New York Times. 6. září 2006. Citováno 30. září 2015.
- ^ Kim, WY; Sharpless, NE (20. října 2006). "Regulace INK4 / ARF u rakoviny a stárnutí". Buňka. 127 (2): 265–75. doi:10.1016 / j.cell.2006.10.003. PMID 17055429.
- ^ Burd, Christin E .; Sorrentino, Jessica A .; Clark, Kelly S .; Darr, David B .; Krishnamurthy, Janakiraman; Deal, Allison M .; Bardeesy, Nabeel; Castrillon, Diego H .; Beach, David H. (17. ledna 2013). „Monitorování tumorigeneze a senescence in vivo pomocí modelu p16 (INK4a) -luciferázy“. Buňka. 152 (1–2): 340–351. doi:10.1016 / j.cell.2012.12.010. ISSN 1097-4172. PMC 3718011. PMID 23332765.
- ^ Sorrentino, J; Krishnamurthy, K; Tilley, S; Alb, JG; Burd, C; Sharpless, N (2014). „reportérové myši p16INK4a odhalují účinky toxických látek na životní prostředí podporujících věk“. Journal of Clinical Investigation. 124 (1): 169–73. doi:10.1172 / JCI70960. PMC 3871242. PMID 24334456.
- ^ Demaria, Marco; O'Leary, Monique N .; Chang, Jianhui; Shao, Lijian; Liu, Su; Alimirah, Fatouma; Koenig, Kristin; Le, Catherine; Mitin, Natalia (1. února 2017). „Buněčná stárnutí podporuje nepříznivé účinky chemoterapie a relapsu rakoviny“. Objev rakoviny. 7 (2): 165–176. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-16-0241. ISSN 2159-8274. PMC 5296251. PMID 27979832.
- ^ Liu, Y; Sanoff, HK; Cho, H; Burd, CE; Torrice, C; Mohlke, KL; et al. (2009). „Expresní transkript INK4 / ARF je spojen s variantami chromozomu 9p21 spojenými s aterosklerózou“. PLOS ONE. 4 (4): e5027. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5027L. doi:10,1371 / journal.pone.0005027. PMC 2660422. PMID 19343170.
- ^ A b Lusis, AJ (2012). "Genetika aterosklerózy". Trendy v genetice. 28 (6): 267–275. doi:10.1016 / j.tig.2012.03.001. PMC 3362664. PMID 22480919.
- ^ Liu, Y .; Johnson, S. M .; Fedoriw, Y .; Rogers, A. B .; Yuan, H .; Krishnamurthy, J .; Sharpless, N. E. (2011). "Exprese p16INK4a předchází rakovině a podporuje stárnutí v lymfocytech". Krev. 117 (12): 3257–3267. doi:10.1182 / krev-2010-09-304402. PMC 3069667. PMID 21245485.
- ^ Eshraghi, P .; Rudolph, K.L. (2011). "Pleiotropie specifická pro daný rod v imunitním stárnutí". Krev. 117 (12): 3250–3251. doi:10.1182 / krev-2011-02-332650. PMID 21436077.
- ^ Liu, Yan; Sharpless, Norman E (2009). "Mechanismy potlačující nádory při stárnutí imunity". Aktuální názor na imunologii. 21 (4): 431–439. doi:10.1016 / j.coi.2009.05.011. PMC 2725203. PMID 19535234.
- ^ Burd, CE; Jeck, WR; Liu, Y; et al. (2. prosince 2010). „Exprese lineárních a nových kruhových forem nekódující RNA spojené s INK4 / ARF koreluje s rizikem aterosklerózy“. Genetika PLOS. 6 (12): e1001233. doi:10.1371 / journal.pgen.1001233. PMC 2996334. PMID 21151960.
- ^ Jeck, WR; Sorrentino, JA; Wang, K; Slevin, MK; Burd, CE; Liu, J; Marzluff, WF; Sharpless, NE (únor 2013). „Kruhové RNA jsou hojné, konzervované a spojené s opakováním ALU“. RNA. 19 (2): 141–57. doi:10.1261 / rna.035667.112. PMC 3543092. PMID 23249747.
- ^ Sharpless, NE, pubmeddev index. Citováno 2019-03-15.
- ^ „Norman E. Sharpless Inventions, Patents and Patent Applications - Justia Patents Search“. patents.justia.com. Citováno 28. března 2017.
- ^ Psanec, Jonathan, „Vítězové Hettleman Prize překlenují umění a vědy“, Archivy zpráv UNC, 26. srpna 2009.
- ^ „Glennova cena za výzkum biologických mechanismů stárnutí [rozbalovací nabídka 2010 "], glennfoundation.org.
- ^ „Vítěz: Dr. Norman Sharpless - inovátor / výzkumný pracovník“. www.bizjournals.com. Citováno 28. března 2017.
- ^ „Americká společnost pro klinické vyšetřování“. www.the-asci.org. Citováno 28. března 2017.
- ^ "AACI". www.aaci-cancer.org. Citováno 28. března 2017.
- ^ Stárnutí, Národní institut dne (7. září 2011). „Seznam členů NACA“. Národní institut pro stárnutí. Citováno 28. března 2017.
externí odkazy
- Média související s Norman Sharpless na Wikimedia Commons
Státní úřady | ||
---|---|---|
Předcházet Harold E. Varmus Douglas R. Lowy (herectví) | 15. Ředitel Národní onkologický institut 2017-současnost | Držitel úřadu |