Úroveň bez pozorovaných nepříznivých účinků - No-observed-adverse-effect level

The úroveň bez pozorovaných nepříznivých účinků (NOAEL) označuje úroveň expozice organismus, nalezeno experiment nebo pozorování, kde biologicky nebo statisticky neexistují významný zvýšení frekvence nebo závažnosti nežádoucích účinků testovaného protokolu. Při vývoji léčiv se NOAEL nového léčiva hodnotí u laboratorních zvířat, jako jsou např myši před zahájením pokusů na člověku za účelem stanovení bezpečné klinické počáteční dávky u lidí. The OECD vydává pokyny pro Předklinické hodnocení bezpečnosti, abychom vědcům pomohli objevit NOAEL.[1]

Synopse

Některé nepříznivé účinky na exponovanou populaci ve srovnání s její vhodnou kontrolou mohou zahrnovat změnu morfologie, funkční kapacita, růst, vývoj nebo délka života. Hodnotu NOAEL určuje nebo navrhuje kvalifikovaný personál, často a farmakolog nebo a toxikolog.

Hodnotu NOAEL lze definovat jako „nejvyšší experimentální bod bez nepříznivých účinků“, což znamená, že za laboratorních podmínek je to úroveň, kde neexistují žádné vedlejší efekty. Neposkytuje buď účinky léku s ohledem na dobu trvání a dávku, nebo se nezabývá interpretací rizika na základě toxikologicky relevantních účinků.[2]

v toxikologie jedná se konkrétně o nejvyšší testovanou dávku nebo koncentraci látky (tj. léčiva nebo chemické látky) nebo činidla (např. záření), při níž se u exponovaných testovaných organismů žádný takový nepříznivý účinek nezjistí, kde vyšší dávky nebo koncentrace vedly k nepříznivému účinku.[3][4][5]

Úroveň NOAEL lze použít v procesu stanovení a vztah dávka-odpověď,[6] ve většině případů zásadní krok posouzení rizik metodiky.[5]

Synonyma

NOAEL je také známý jako nejvyšší úroveň bez účinku, nebo HNEL,[7] stejně jako NOEL.[8][9]

Definice US EPA

The Agentura pro ochranu životního prostředí Spojených států definuje NOAEL jako „úroveň expozice, při které nedochází k statisticky ani biologicky významnému zvýšení frekvence nebo závažnosti nepříznivých účinků mezi exponovanou populací a její vhodnou kontrolou; některé účinky mohou být vyvolány na této úrovni, ale nejsou považovány za nepříznivé nebo za předchůdce nepříznivých účinků.[5] V experimentu s několika NOAEL je regulační zaměření primárně na nejvyšší, což vede k běžnému používání termínu NOAEL jako nejvyšší expozice bez nepříznivých účinků. ““[10]

Viz také

Reference

  1. ^ Deshpande, P .; Mohan, V .; Ingavale, D .; Mane, J .; Pore, M .; Thakurdesai Phd, P. (2017). „Preklinické hodnocení bezpečnosti standardizovaného extraktu ze semen pískavice řecké seno na bázi glyostidů furostanolu u laboratorních potkanů“. Časopis doplňků stravy. 14 (5): 521–541. doi:10.1080/19390211.2016.1272659. PMID  28156165. S2CID  25932512.
  2. ^ Engelhardt JA, Dorato MA (srpen 2005). "Úroveň bez pozorovaných nepříznivých účinků v hodnocení bezpečnosti léků: Použití, problémy a definice". Regul Toxicol Pharmacol. 42 (3): 265–274. doi:10.1016 / j.yrtph.2005.05.004. PMID  15979222.
  3. ^ Faustman, E.M., Omenn, G.S. Posouzení rizik. (2001) In: C. D. Klaassen (ed.): Casarett & Doull's Toxicology, 6. vyd., McGraw-Hill, New York, str. 92–94. ISBN  0-07-134721-6.
  4. ^ „Web o bezpečnosti potravin a hodnocení rizik“. Glasgowská kaledonská univerzita. Archivovány od originál dne 2006-09-28.
  5. ^ A b C Dorato, MA; Engelhardt, JA (srpen 2005). "Úroveň bez pozorovaných nepříznivých účinků v hodnocení bezpečnosti léků: použití, problémy a definice". Regulační toxikologie a farmakologie. 42 (3): 265–74. doi:10.1016 / j.yrtph.2005.05.004. PMID  15979222.
  6. ^ Dakeishi, M; Murata, K; Tamura, A; Iwata, T (únor 2006). „Vztah mezi referenční dávkou a hladinou nezjištěných nepříznivých účinků v klinickém výzkumu: Účinky denního příjmu alkoholu na krevní tlak u japonských prodejců“ (PDF). Analýza rizik (Vložený rukopis). 26 (1): 115–23. CiteSeerX  10.1.1.555.7381. doi:10.1111 / j.1539-6924.2006.00722.x. PMID  16492185. S2CID  24406585.
  7. ^ Marie, S .; Piggott, J.R., eds. (Červenec 2013). Příručka sladidel (1991 ed.). New York, New York, USA: Springer. str. 279. ISBN  978-1475753820. Archivovány od originál 6. února 2018. Citováno 5. února 2018. Alternativní URL
  8. ^ „EKOLOGICKÉ HODNOCENÍ RIZIK A HODNOCENÍ ÚČINKŮ NA NEČLÁNSKÉ BIOTA DOKUMENT O TECHNICKÉ PODPORĚ NOVÝ JADER - DARLINGTON“ (PDF). NK054-REP-07730-00022 Rev 000. Září 2009.
  9. ^ „Program kontroly škodlivých plevelů v severozápadní oblasti: Prohlášení o dopadu na životní prostředí“. Spojené státy. Bureau of Land Management. Prosince 1985.
  10. ^ Registry, EPA, OEI, SOR, systém. „Podmínky a zkratky“.