Myhreův syndrom - Myhre syndrome - Wikipedia

Myhreův syndrom
Ostatní jménaObličejový dysmorfismus - intelektuální postižení - syndrom malého vzrůstu - ztráta sluchu
Autozomálně dominantní - en.svg
Myhreův syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem[1]
SpecialitaLékařská genetika

Myhreův syndrom je vzácná genetická porucha zděděná autosomálně dominantním způsobem. Je to způsobeno mutací v SMAD4 gen.

Příznaky a symptomy

Klinický obraz je variabilní, ale zahrnuje[Citace je zapotřebí ]

  • vývojové a růstové zpoždění
  • atletický svalnatý
  • anomálie skeletu
  • tuhost kloubů
  • charakteristický vzhled obličeje
  • hluchota
  • variabilní kognitivní deficity
  • tracheální stenóza
  • aortální stenóza
  • pylorická stenóza

Abnormality obličeje zahrnují:

  • blefarofimóza (neobvykle úzká mezera mezi horním a dolním víčkem)
  • maxilární hypoplázie (nedostatečný vývoj horní čelisti)
  • prognathismus (prominentní dolní čelist)

K skeletálním abnormalitám patří:

  • nízký vzrůst
  • čtvercový tvar těla
  • široká žebra
  • iliakální hypoplázie
  • brachydactyly
  • zploštělé obratle
  • zesílená kalvárie

V souvislosti s tímto syndromem byly také hlášeny vrozené srdeční choroby a nesestouplá varlata.

Genetika

Myhreův syndrom je způsoben mutacemi v SMAD4 gen.[2] Tento gen kóduje protein - převodník zprostředkující transformující růstový faktor beta. Někteří vědci se domnívají, že mutace genu SMAD4, které způsobují Myhreův syndrom, zhoršují schopnost proteinu SMAD4 správně se připojit (vázat) s ostatními proteiny zapojenými do signální dráhy. Další studie naznačují, že tyto mutace vedou k abnormálně stabilnímu proteinu SMAD4, který zůstává aktivní v buňce déle. Změny ve vazbě nebo dostupnosti SMAD4 mohou mít za následek abnormální signalizaci u mnoha typů buněk, což ovlivňuje vývoj několika tělesných systémů a vede ke známkám a příznakům Myhreova syndromu.[3][4]

Pacienti s tímto onemocněním vykazují ve svalové tkáni hypertrofický fenotyp. Bylo zjištěno, že cílové geny myostatinu jsou downregulované, zatímco cílové geny pro kostní morfogenetický protein (BMP) vykazují jak upregulované, tak downregulované genotypy.[4]

Diagnóza

Léčba

Dějiny

Tato porucha byla poprvé hlášena v roce 1981.[5]Má mnoho podobností se syndromem LAPS a oba vznikají ze stejných mutací v genu SMAD4. Předpokládá se, že se jedná o stejný syndrom.[6]

Reference

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine  ([1] ), který je v veřejná doména.

  1. ^ VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Myhreův syndrom“. www.orpha.net. Citováno 27. prosince 2017.
  2. ^ Caputo V, Bocchinfuso G, Castori M, Traversa A, Pizzuti A, Stella L, Grammatico P, Tartaglia M (2014) Nová mutace SMAD4 způsobující Myhreův syndrom. Am J Med Genet A doi: 10,1002 / ajmg.a.36544
  3. ^ Shi, Y. & Massague, J. Mechanismy signalizace TGF-β z buněčné membrány do jádra. Cell 113, 685–700 (2003).
  4. ^ A b Le Goff, Carine; Mahaut, Clémentine; Abhyankar, Avinash; Le Goff, Wilfried; Serre, Valérie; Afenjar, Alexandra; Destrée, Anne; di Rocco, Maja; Héron, Delphine; Jacquemont, Sébastien; Marlin, Sandrine; Simon, Marleen; Tolmie, John; Verloes, Alain; Casanova, Jean-Laurent; Munnich, Arnold; Cormier-Daire, Valérie (prosinec 2011). "Mutace v jediném kodonu v doméně Mad Homology 2 SMAD4 způsobují Myhreův syndrom". Genetika přírody. 44 (1): 85–88. doi:10.1038 / ng.1016. PMID  22158539. S2CID  13042633. Citováno 11. července 2015.
  5. ^ Myhre SA, Ruvalcaba RHA, Graham CB (1981) Nový syndrom deficitu růstu. Clin Genet 20: 1-5
  6. ^ "Myhreův syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2019-10-27.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje