Microheteroplasmy - Microheteroplasmy

V biologii mikroheteroplazmie je forma heteroplazmy, typ mutační poškození mitochondriální DNA. Zatímco heteroplazmie obecně zahrnuje mutace přítomné v jakékoli frakci mitochondriální DNA (od frakcí od procenta po téměř sto procent), mikroheteroplazmie je přítomnost úrovní mutací až do přibližně 2–5% mitochondriálních genomů. v lidská mitochondriální DNA, mikroheteroplazmie představuje stovky nezávislých mutací v jednom organismu, přičemž každá mutace se obvykle vyskytuje v 1–2% všech mitochondriálních genomů.[1]

Rozlišení mikroheteroplazmy a hrubší heteroplazmy je diktováno technickými úvahami - klasickými Sekvenování DNA mitochondriální DNA pomocí PCR je schopen detekovat pouze mutace na úrovních 10% a více, v důsledku čehož mutace na nižších úrovních nebyly nikdy systematicky pozorovány, dokud práce Lin et al.[2]

Jak vyšlo najevo po použití Linových klonování a strategie sekvenování, schopná detekovat mutace na úrovních 1% nebo méně, například na nízké úrovni heteroplazmy nebo mikroheteroplazmie, je mimořádně běžná a ve skutečnosti je dosud nejběžnější formou mutačního poškození lidské DNA. U dospělých jedinců se každá kopie mitochondriální DNA mění v průměru 3,3 mutace protein struktura. To převyšuje předchozí odhady o více než tři řády.

Objev mikroheteroplazmy podporuje mitochondriální teorii stárnutí a již byl spojen s příčinou Parkinsonova choroba.[3]

Poznámky a odkazy

  1. ^ Smigrodzki, R. M .; Khan, S. M. (2005). "Mitochondriální mikroheteroplazmy a teorie stárnutí a nemoci související s věkem". Omlazovací výzkum. 8 (3): 172–198. doi:10.1089 / rej.2005.8.172. PMID  16144471.
  2. ^ Lin, M. T .; Simon, D. K .; Ahn, C.H .; Kim, L. M .; Beal, M. F. (2002). „Vysoká agregovaná zátěž somatických bodových mutací mtDNA ve stárnutí a mozku s Alzheimerovou chorobou“. Lidská molekulární genetika. 11 (2): 133–145. doi:10,1093 / hmg / 11.2.133. PMID  11809722.
  3. ^ Parker, W. D .; Parks, J. K. (2005). "Mitochondriální ND5 mutace u idiopatické Parkinsonovy choroby". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 326 (3): 667–669. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.11.093. PMID  15596151.

Další čtení

  • Smigrodzki, R. M .; Khan, S. M. (2005). "Mitochondriální mikroheteroplazmy a teorie stárnutí a nemoci související s věkem". Omlazovací výzkum. 8 (3): 172–198. doi:10.1089 / rej.2005.8.172. PMID  16144471.

Viz také