MeuKTX - MeuKTX - Wikipedia

MeuKTX (α-KTx 3.13), který patří do podrodiny toxinů α-KTx, je neurotoxin přítomný v jedu Mesobuthus eupeus. Tento peptid s krátkým řetězcem blokuje draslíkové kanály, jako Kv1.1, Kv1.2 a Kv1.3.

Etymologie a zdroj

MeuKTX je neurotoxin nalezený v jedu štíra Mesobuthus eupeus který patří do rodiny Buthidae.[1] The M. eupeus se běžně vyskytuje v polosuchých a suchých oblastech Číny. Název neurotoxinu je zkratka, ve které první tři písmena odkazují na zdroj jedu (M. eupeus; menší asijský štír) a poslední tři k jeho povaze jako toxin draslíkového kanálu.

Chemie

Struktura

MeuKTX je peptidový řetězec o 37 aminokyselinách, který tvoří tři disulfidové můstky, což vede k molekulové hmotnosti 3987 Da.[2] Aminokyselinová sekvence MeuKTX je VGINVKCKHS GQCLKPCKDA GMRFGKCMNG KCDCTPK.

Homologie

MeuKTX je ortolog BmKTX (α-KTx3.6), který se nachází v blízce příbuzném Mesobuthus martensii.[3] Tyto neurotoxiny se liší jedinou aminokyselinou v poloze 28 (Ile28Met).

Rodina

MeuKTX a BmKTX jsou členy podrodiny α-KTx, které jsou evolučně konzervované.[3] Každý člen této rodiny sestává z 23-42 aminokyselin se 3 nebo 4 disulfidovými můstky. Tito členové sdílejí 68-97% sekvenční podobnost a obsahují specifický motiv sekvence - AGMRFGKC. Typicky α-KTx ovlivňují napěťově řízené draselné kanály.

cílová

MeuKTX je účinný parciální blokátor pro krysí Kv1.1 (rKv1.1), rKv1.2 a lidský Kv1.3 (hKv1.3).[3] Účinnost MeuKTX jako blokátoru těchto draslíkových kanálů je shrnuta níže:

KanálIC50
rKv1.1203 hodin
hKv1.38920 pM
rKv1.2171 hodin

Úplná inhibice iontových proudů byla pozorována při vyšších koncentracích (2 μM) pro všechny tři draslíkové kanály. Při této koncentraci ovlivňuje také MeuKTX rKv1.6 a třepací IR kanály.

Režim akce

Blokovací účinek hKv1.3 od MeuKTX nastává rychle a je reverzibilní.[3] Vrácení kanálu se nezdá být změněno vazbou MeuKTX. Neurotoxin se však údajně váže na extracelulární stranu hKv1.3. Na základě jeho příbuznosti s podrodinou α-KTx se zdá pravděpodobné, že jediná molekula toxinu uzavře extracelulární póry.[4]

Toxicita

Obecně platí, že M. eupeus jed štíra má a smrtelná dávka (LD50) 4,5 (IV), 8,75 (IP) a 11,5 mg / kg (SC).[5] V současné době nejsou známy žádné toxické účinky přípravku MeuKTX. Navrhuje se však, že MeuKTX blokuje hKv1.3 T lymfocyty a proto potlačuje imunitní odpovědi.[3]

Léčba

M. eupeus bodnutí lze účinně léčit pouze pomocí protilátek proti složkám jedu.[5]

Reference

  1. ^ CM. Shi, Z.S. Huang, L. Wang, L. J. He, Y.P. Hua, L. Leng, D.X. Zhang (2007). Geografické rozšíření dvou druhů Mesobuthus (Scorpiones: Buthidae) v Číně: poznatky ze systematického terénního průzkumu a prediktivních modelů.Journal of Arachnology. 35: 215–226 doi: 10.1636 / T06-20.1.
  2. ^ Uniprot Concortium. „Toxin draslíkového kanálu alfa-KTx 3.13 - Mesobuthus eupeus (štír menší). Uniprot. Nucleic Acids Res.
  3. ^ A b C d E Gao, Bin; Peigneur, Steve; Tytgat, Jan; Zhu, Shunyi (prosinec 2010). „Silný blokátor draslíkových kanálů z jedu štíra Mesobuthus eupeus“. Biochimie. 92 (12): 1847–1853. doi:10.1016 / j.biochi.2010.08.003. PMID  20713119.
  4. ^ Tytgat, Jan; Chandy, K.George; Garcia, Maria L; Gutman, George A; Martin-Eauclaire, Marie-France; van der Walt, Jurg J; Possani, Lourival D (listopad 1999). „Jednotná nomenklatura pro peptidy s krátkým řetězcem izolované z jedů štíra: molekulární podrodiny α-KTx“. Trendy ve farmakologických vědách. 20 (11): 444–447. doi:10.1016 / S0165-6147 (99) 01398-X. PMID  10542442.
  5. ^ A b Khoobdel, M; Zahraei-Salehi, T; Nayeri-Fasaei, B; Khosravi, M; Omidian, Z; Motedayen, MH; Akbari, A (2013). „Čištění imunogenních frakcí a stanovení toxicity u jedu Mesobuthus eupeus (Scorpionida: Buthidae). Journal of Arthropod-borne Diseases. 7 (2): 139–46. ISSN  2322-1984. PMC  3875880. PMID  24409439.