Locus Biosciences - Locus Biosciences

Locus Biosciences
Soukromé
PrůmyslFarmaceutická společnost
Založený22. května 2015; před 5 lety (2015-05-22) v Raleigh, NC, USA
Zakladatelé
  • Paul Garofolo[1]
  • Nick Taylor
  • Dave Ousterout
  • Rodolphe Barrangou[1]
  • Charles Gersbach
  • Chase Beisel
  • Ahmed Gomaa
Hlavní sídlo
Morrisville, Severní Karolina
,
Spojené státy
ZnačkycrPhage
Počet zaměstnanců
52[2]
webová stránkawww.locus-bio.com

Locus Biosciences je klinická fáze farmaceutická společnost, založená v roce 2015 a se sídlem v Výzkumný trojúhelníkový park, Severní Karolina které rozvíjet fágové terapie na základě Úpravy genů CRISPR – Cas3 technologie, na rozdíl od běžněji používaných Případ CRISPR9, dodáno technicky bakteriofágy.[3] Zamýšlené terapeutické cíle jsou bakteriální infekce rezistentní na antibiotika.[1][3]

Dějiny

Společnost byla založena jako spin-off z Státní univerzita v Severní Karolíně (NCSU) v roce 2015 s licencovanými patenty CRISPR od NCSU.[4][5] Společnost začala s převoditelnou bankovkou 5 milionů dolarů od společnosti Tencent Holdings a Biotechnologické centrum v Severní Karolíně.[6]

V roce 2017 společnost uzavřela řadu A v hodnotě 19 milionů USD, kterou vedl Artis Ventures, Tencent Holdings Ltd a abstraktní podniky.[5][7] V roce 2020 společnost prodala konvertibilní směnky ve zvýšení dluhu, aby mohla přejít do dalšího kola vlastního kapitálu v roce 2021.[2]

V roce 2018 společnost Locus získala vysoce výkonnou platformu pro objevování bakteriofágů od společnosti San Francisco - společnost založená na fágové terapii Epibiome, Inc.[8]

V roce 2019 společnost zahájila strategickou spolupráci s Janssen Pharmaceuticals (A Johnson & Johnson společnost) v hodnotě až 818 milionů USD na vývoj léků CRISPR-Cas3 zaměřených na dva bakteriální patogeny.[9][10][5][11] Locus obdržel 20 mil. USD předem a až 798 mil. USD v milnících a licenčních poplatcích z čistého prodeje.[12]

V roce 2020 společnost podepsala partnerství v hodnotě 12,5 USD s celosvětovou neziskovou organizací Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X).[2] V roce 2020 společnost podepsala partnerství s 144 miliony dolarů BARDA.[2] V listopadu 2020 měl Locus 52 lidí a do roku 2021 plánoval expanzi na 85.[2]

Fág vstřikuje svůj genom do bakteriální buňky

CRISPR CAS3

Hlavní článek: CRISPR

CRISPR-Cas3 je destruktivnější než známější CRISPR – Cas9 používaný společnostmi jako Caribou Biosciences, Editas Medicine, Synthego, Intellia Therapeutics CRISPR Therapeutics a Beam Therapeutics.[5] CRISPR – Cas3 ničí cílenou DNA v obou prokaryotický nebo eukaryotický buňky.[9][13] Spoluzakladatel Rodolphe Barrangou řekl: „Cas3 je průměrný systém ... ale pokud chcete vyřezat strom a zbavit se ho, přineste si řetězovou pilu, ne skalpel“[14]

Systémy CRISPR-Cas spadají do dvou tříd. Systémy třídy 1 používají komplex více proteinů Cas k degradaci cizích nukleových kyselin. Systémy třídy 2 používají pro stejný účel jediný velký protein Cas. Třída 1 je rozdělena na typy I, III a IV; třída 2 je rozdělena na typy II, V a VI.[15] 6 typů systému je rozděleno do 19 podtypů.[16] Mnoho organismů obsahuje více systémů CRISPR-Cas, což naznačuje, že jsou kompatibilní a mohou sdílet komponenty.[17][18]

Rozdíl mezi CRISPR-Cas3 a CRISPR-Cas9
TřídaTyp CASPodpisový proteinFunkceOdkaz
1JáCas3Jednovláknová DNA nukleáza (HD doména) a ATP-závislá helikáza[19][20]
2IICas9Nukleázy RuvC a HNH společně produkují DSB, a samostatně mohou vytvářet jednořetězcové zlomy. Zajišťuje získání funkčních rozpěr během adaptace.[21][22]

Klinické hodnocení

Společnost zapsala svého prvního pacienta do klinické studie fáze 1b v lednu 2020. Cílem studie je vyhodnotit LBP-EC01, bakteriofág se zvýšeným CRISPR Cas3 proti Escherichia coli bakterie, které způsobují infekce močového ústrojí.[23] Dvacet pacientů dostane fágový koktejl a 10 pacientů dostane placebo.[24]

Reference

  1. ^ A b C Buhr, Sarah (21. prosince 2018). „Po přechodu na Cas9 může být klíčem k řešení antibiotické krize CRISPR-Cas3.“. TechCrunch. Archivováno od originálu na 2019-02-20. Citováno 2020-07-18.
  2. ^ A b C d E „Úspěch genové editace by mohl ze spouštěcího trojúhelníku Locus Biosciences udělat jednorožec v hodnotě miliard dolarů“.
  3. ^ A b Gibney, Elizabeth (2. ledna 2018). „Co očekávat v roce 2018: věda v novém roce“. Příroda. 553 (7686): 12–13. Bibcode:2018Natur.553 ... 12G. doi:10.1038 / d41586-018-00009-5. PMID  29300040.
  4. ^ Brown, Kristen V. (24. února 2017). „Vědci vytvářejí genetickou motorovou pilu, aby hackli DNA superbugu na kousky“. Gizmodo. G / O média. Archivováno z původního dne 2018-12-09. Citováno 2020-07-18.
  5. ^ A b C d „Dohoda mezi společnostmi J&J a Locus Biosciences až 818 milionů USD ukazuje na novou cestu pro terapie CRISPR“. Archivováno z původního dne 2019-02-03. Citováno 2019-03-08.
  6. ^ Martz, Lauren (31. srpna 2017). "Proříznutí odporu". Biocentury. Citováno 2020-07-18.
  7. ^ Martz, Lauren. „Proříznutí odporu“. Biocentury.
  8. ^ „Locus Biosciences kupuje platformu EpiBiome Bacteriophage Discovery Platform“. Genomeweb. 17. července 2018. Citováno 27. února 2019.
  9. ^ A b Taylor, Phil (3. ledna 2019). „J&J se podílí na antimikrobiálních látkách„ Pac-Man “založených na CRISPR. Fierce Biotech. Archivováno z původního dne 6. března 2019. Citováno 27. února 2019.
  10. ^ „Antibiotika nám selhávají. Crispr je náš záblesk naděje“. Kabelové. 2019-01-16. Archivováno od původního dne 2019-01-23. Citováno 2019-03-08.
  11. ^ „Zůstává zde fágová terapie?“. Scientific American: 50–57. Citováno 23. října 2019.
  12. ^ Brown, Kristen (3. ledna 2019). „J&J sází 20 milionů dolarů na DNA nástroj pro boj s infekčními bakteriemi“. Bloomberg. Citováno 27. února 2019.
  13. ^ Reardon, Sara (2017). „Modifikované viry dodávají smrt bakteriím rezistentním na antibiotika“. Příroda. 546 (7660): 586–587. Bibcode:2017Natur.546..586R. doi:10.1038 / příroda.2017.22173. PMID  28661508.
  14. ^ Marcus, Amy Dockser. „Genetická„ řetězová pila “zaměřená na škodlivou DNA“. Wall Street Journal. Archivováno z původního dne 6. března 2018. Citováno 27. února 2019.
  15. ^ Wright AV, Nuñez JK, Doudna JA (leden 2016). „Biology and Applications of CRISPR Systems: Harnessing Nature's Toolbox for Genome Engineering“. Buňka. 164 (1–2): 29–44. doi:10.1016 / j.cell.2015.12.035. PMID  26771484.
  16. ^ Westra ER, Dowling AJ, Broniewski JM, van Houte S (listopad 2016). "Vývoj a ekologie CRISPR". Výroční přehled ekologie, evoluce a systematiky. 47 (1): 307–331. doi:10.1146 / annurev-ecolsys-121415-032428.
  17. ^ Wiedenheft B, Sternberg SH, Doudna JA (únor 2012). „Systémy genetického umlčování řízené RNA v bakteriích a archaeách“. Příroda. 482 (7385): 331–8. Bibcode:2012Natur.482..331W. doi:10.1038 / příroda10886. PMID  22337052.
  18. ^ Deng L, Garrett RA, Shah SA, Peng X, She Q (březen 2013). „Nový interferenční mechanismus modulu typu IIIB CRISPR-Cmr v Sulfolobusu“. Molekulární mikrobiologie. 87 (5): 1088–99. doi:10,1111 / mmi.12152. PMID  23320564.
  19. ^ Sinkunas T, Gasiunas G, Fremaux C, Barrangou R, Horvath P, Siksnys V (duben 2011). „Cas3 je jednovláknová DNA nukleáza a ATP-závislá helikáza v imunitním systému CRISPR / Cas“. Časopis EMBO. 30 (7): 1335–42. doi:10.1038 / emboj.2011.41. PMC  3094125. PMID  21343909.
  20. ^ Huo Y, Nam KH, Ding F, Lee H, Wu L, Xiao Y, Farchione MD, Zhou S, Rajashankar K, Kurinov I, Zhang R, Ke A (září 2014). „Struktury CRISPR Cas3 nabízejí mechanické pohledy na odvíjení a degradaci DNA aktivované kaskádou“. Přírodní strukturní a molekulární biologie. 21 (9): 771–7. doi:10.1038 / nsmb.2875. PMC  4156918. PMID  25132177.
  21. ^ Gasiunas G, Barrangou R, Horvath P, Siksnys V (září 2012). „Ribonukleoproteinový komplex Cas9-crRNA zprostředkovává specifické štěpení DNA pro adaptivní imunitu bakterií“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (39): E2579–86. Bibcode:2012PNAS..109E2579G. doi:10.1073 / pnas.1208507109. PMC  3465414. PMID  22949671.
  22. ^ Heler R, Samai P, Modell JW, Weiner C, Goldberg GW, Bikard D, Marraffini LA (březen 2015). „Cas9 specifikuje funkční virové cíle během adaptace CRISPR – Cas“. Příroda. 519 (7542): 199–202. Bibcode:2015 Natur.519..199H. doi:10.1038 / příroda14245. PMC  4385744. PMID  25707807.
  23. ^ „Locus Biosciences zahajuje první kontrolovanou klinickou studii na světě pro terapii bakteriofágy vylepšenou CRISPR“. Citováno 11. ledna 2020.
  24. ^ „Vědci upravují viry pomocí CRISPR, aby vytvořili novou zbraň proti superbugům“. NPR. 22. května 2019. Citováno 28. května 2019.