Lindsay M. De Biase - Lindsay M. De Biase

Lindsay M. De Biase je americký neurolog a gliové biolog i odborný asistent na Lékařská fakulta Davida Geffena na University of California, Los Angeles. De Biase zkoumá rozmanitost mikroglie které existují v obvodech bazálních ganglií a jednoho dne se zaměřují na regionální nebo obvodově specifické mikroglie v nemoci. De Biaseova diplomová práce zdůraznila existenci a role neuronůOPC synapse ve vývoji a její postdoktorandská práce byla kritická pro prokázání, že mikroglie nejsou v mozkovém parenchymu homogenní.

Lindsay M. De Biase
Národnostamerický
Alma materuniverzita Yale
Lékařská fakulta Johna Hopkinse
Národní institut pro zneužívání drog
Známý jakoRozmanitost mikroglií v mozkovém parenchymu
Ocenění2019 Glen Foundation and American Foundation for Aging Research Grant, 2018 NARSAD Young Investigator Award, 2017 NIDA Women’s Science Advisory Committee, Excellence in Scientific Research Award
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy, gliová biologie
InstituceUniversity of California, Los Angeles

raný život a vzdělávání

De Biase pokračovala v postgraduálním studiu na univerzita Yale v New Haven, Connecticut.[1] De Biase vystudovala buněčnou, molekulární a vývojovou biologii a v roce 2003 získala bakalářský titul.[1] Po ukončení studia na Yale pracovala De Biase jako výzkumná laborantka v laboratoři Erica Hoffmana na Dětské národní lékařské centrum v Washington DC.[1] De Biase kromě charakterizace různých stavů imunitních buněk zkoumal změny genové exprese v amyotrofické laterální skleróze.[1] Spolu s laboratoří Hoffman Lab prozkoumal De Biase genovou expresi T pomocných buněk.[2] Zjistila, že buňky TH2 exprimují NKG2A a CD56 po aktivaci, zatímco buňky TH1 ne.[2]

Po svém působení ve funkci výzkumného technika v roce 2005 pokračovala De Biase v oboru postgraduální studium Lékařská fakulta Johna Hopkinse.[3] De Biase absolvovala postgraduální výcvik v oboru neurovědy pod vedením mentora Dwight Bergles.[1] Prozkoumala synapse a signalizaci mezi neurony a prekurzorovými buňkami oligodendrocytů.[4]

De Biase nejprve charakterizoval expresní vzorce a role NG2 + progenitory oligodendrocytů v mozkovém mozku.[5] Zjistila, že tyto buňky NG2 +, které později ve vývoji vytvářejí oligodendrocyty, mají jedinečnou časnou expresi napěťově řízených sodíkových kanálů, ionotropní glutamátové receptory, a tvoří synapse s glutamatergickými neurony.[5] Dále zjistila, že tyto buňky vykazovaly nízké amplitudové hroty, ale nikoli akční potenciály, a že později ve svém vývoji byla tato špičková schopnost ztracena, stejně jako jejich synaptický vstup a glutamátové receptory.[5] Celkově její rané výsledky ukázaly, že progenitory oligodendrocytů jsou prostřednictvím svých glutamatergických synapsí s neurony schopny sledovat nervovou aktivitu v raném stádiu vývoje před přechodem do své identity oligodendrocytů.[5] Dále De Biase prozkoumal roli NMDAR na prekurzorech oligodendrocytů (OPC) při diferenciaci oligodendrocytů.[6] Když vyřadila NMDAR v OPC, De Biase nepozorovala účinky na diferenciaci nebo přežití buněk, ale našla významné změny v expresi AMPAR, což naznačuje, že NMDAR pomáhají regulovat signalizaci AMPAR se sousedními axony ve vývoji.[6] Celkově De Biaseova diplomová práce zdůraznila nové role a funkce dříve neznámých synapsí OPC-neuronů ve vývoji.[7]

Kariéra a výzkum

De Biase absolvovala postgraduální vzdělávání v roce 2011 a poté pokračovala v postgraduální práci pod vedením mentora Antonello Bonci na Národní institut pro zneužívání drog.[3] De Biase zkoumal rozmanitost mikrogliálních fenotypů napříč jádry bazálních ganglií, což zpochybnilo předchozí hypotézy o homogenitě mikroglií v centrálním nervovém systému.[1] Její objevy v laboratoři Bonci položily základ pro její nezávislou kariéru a výzkumný program.[8]

V roce 2018 se De Biase připojila k fakultě na Lékařská fakulta Davida Geffena na University of California, Los Angeles.[4] De Biase je odborným asistentem na katedře fyziologie a je hlavním řešitelem laboratoře De Biase.[4] Výzkumným zaměřením laboratoře De Biase je vývoj a funkce rozmanitosti mikroglií v obvodech bazálních ganglií.[8] Na základě postdoktorské práce De Biase se mikroglie jeví jako specializované na různé oblasti mozku a nervové obvody, což umožňuje specifický vývoj terapií pro neurologická a psychiatrická onemocnění, která se zaměřují na mikroglie specifické pro okruh na základě jejich jedinečné genové exprese, funkcí a rolí v nemoci .[8] Laboratoř De Biase používá zobrazovací techniky s vysokým rozlišením, elektrofyziologické záznamy mikroglií a analýzy genové exprese ke zkoumání mikroglií v jejich různých obvodech a stavech v bazálních gangliích.[8]

Rozmanitost fenotypů mikroglie

Protože mikroglie pocházejí od stejných předků žloutkového vaku, předpokládá se, že mikroglie jsou v mozkovém parenchymu homogenní.[9] Při zkoumání rolí mikroglií v EU bazální ganglia, De Biase tuto hypotézu zpochybnil.[9] Zjistila, že anatomické rysy, lysozomální obsah, vlastnosti membrány a transkriptomy mikroglií se liší napříč jádry bazálních ganglií.[9] Tyto regionální rozdíly ve fenotypu mikroglie byly zjištěny během druhého postnatálního týdne a jsou posíleny místními podněty pro životní prostředí.[9] Její zjištění naznačují kritickou roli pro mikroglie specifické pro obvod, které přispívají k jedinečným funkcím a rolím specifických nervových obvodů v mozku.[9] V návaznosti na tuto práci ve své vlastní laboratoři na UCLA De Biase a její tým zkoumali časový průběh specializace mikroglií a dynamiku zrání mikroglií napříč mezolimbickými neurálními obvody.[10] Zjistili, že do druhého postnatálního týdne počet populací mikroglií vrcholí v nucleus accumbens (NAc) a do třetího postnatálního týdne vrcholí v ventrální tegmentální oblast (VTA).[10] K nárůstu populace mikroglií dochází 8. den po narození, pouze jakmile mikroglie rovnoměrně obloží mozek.[10] Mikroglie poté podstoupí buněčnou smrt, aby dosáhly úrovně exprese mikroglie v dospělém mozku.[10] Nakonec De Biase a její skupina zjistili, že regionální rozdíly v expresi mikroglií začínají kolem postnatálního dne 8.[10] Celkově jejich výsledky ukázaly, že během této doby divergence v mikrogliální identitě mohou mikroglie hrát velmi aktivní roli při formování nervových obvodů.[10]

Ceny a vyznamenání

  • Grant 2019 Glen a Americká nadace pro výzkum stárnutí pro juniorskou fakultu[11]
  • Cena NARSAD Young Investigator Award 2018[12]
  • Cena NIDA za postgraduální mentorování 2017[13]
  • 2017 NIDA Women’s Science Advisory Committee, Excellence in Scientific Research Award[4]
  • Cena Fellows Award 2014–2016 za vynikající výzkum, NIH [4]
  • Cena Roberta Goodmana Scholars 2009, Lékařská fakulta Johna Hopkinse [4]

Reference

  1. ^ A b C d E F navila21. „Lindsay De Biase - Ústav molekulární biologie“. Citováno 23. května 2020.
  2. ^ A b Rj, Freishtat; Lw, Mitchell; Sd, Ghimbovschi; Sb, Meyers; Ep, Hoffman (prosinec 2005). „NKG2A a CD56 jsou koexprimovány na aktivovaných TH2, ale ne na TH1 lymfocytech“. Lidská imunologie. 66 (12): 1223–34. doi:10.1016 / j.humimm.2006.02.005. PMC  1851905. PMID  16690409. Citováno 23. května 2020.
  3. ^ A b „Národní institut pro výzkum v oblasti zneužívání drog v rámci organizace“. NIDA IRP. Citováno 23. května 2020.
  4. ^ A b C d E F "Katedra fyziologie". www.physiology.ucla.edu. Citováno 23. května 2020.
  5. ^ A b C d Lm, De Biase; A, Nishiyama; De, Bergles (10. března 2010). „Vzrušenost a synaptická komunikace v rámci linie oligodendrocytů“. The Journal of Neuroscience. 30 (10): 3600–11. doi:10.1523 / JNEUROSCI.6000-09.2010. PMC  2838193. PMID  20219994. Citováno 23. května 2020.
  6. ^ A b Lm, De Biase; Sh, Kang; Např. Baxi; M, Fukaya; Ml, Pucak; M, Mishina; Pa, Calabresi; De, Bergles (31. srpna 2011). „Signalizace receptoru NMDA u předchůdců oligodendrocytů není pro oligodendrogenezi a myelinaci vyžadována“. The Journal of Neuroscience. 31 (35): 12650–62. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2455-11.2011. PMC  3179911. PMID  21880926. Citováno 23. května 2020.
  7. ^ De Biase, Lindsay M .; Bergles, Dwight E. (listopad 2011). „Stejní hráči, jiná hra: regulace receptoru AMPA u předků oligodendrocytů“. Přírodní neurovědy. 14 (11): 1358–1360. doi:10.1038 / č. 2965. ISSN  1546-1726. PMID  22030543. S2CID  27261103.
  8. ^ A b C d „Náš výzkum | Laboratoř De Biase-UCLA | Spojené státy“. Moje stránka. Citováno 23. května 2020.
  9. ^ A b C d E Lm, De Biase; Ke, Schuebel; Zh, Fusfeld; K, Jair; Ia, Hawes; R, Cimbro; Hy, Zhang; Qr, Liu; H, Shen (19. července 2017). „Místní podněty vytvářejí a udržují regionálně specifické fenotypy bazálních ganglií Microglia“. Neuron. 95 (2): 341–356.e6. doi:10.1016 / j.neuron.2017.06.020. PMC  5754189. PMID  28689984. Citováno 23. května 2020.
  10. ^ A b C d E F Hope, Keenan T .; Hawes, Isobel A .; Moca, Eric N .; Bonci, Antonello; Biase, Lindsay M. De (2020). „Zrání mikrogliální populace se liší napříč mezolimbickými jádry“. European Journal of Neuroscience. 52 (7): 3689–3709. doi:10.1111 / ejn.14740. ISSN  1460-9568. PMID  32281691. S2CID  215751003.
  11. ^ „Lindsay De Biase“. Americká federace pro výzkum stárnutí. Citováno 23. května 2020.
  12. ^ „Grantový program pro mladé vyšetřovatele 2017“ (PDF). Citováno 22. května 2020.
  13. ^ „Národní institut pro výzkum v oblasti zneužívání drog, intramurální výzkum“. NIDA IRP. 5. května 2017. Citováno 23. května 2020.