Lauren Orefice - Lauren Orefice

Lauren Orefice je americký neurolog a odborný asistent na katedře molekulární biologie v Massachusetts General Hospital a na Oddělení genetiky v Harvardská lékařská škola. Společnost Orefice učinila inovativní objevy o roli periferních nervů a senzorické přecitlivělosti ve vývoji autistického chování. Její výzkum se nyní zaměřuje na zkoumání základní biologie somatosenzorických nervových obvodů pro dotykové i gastrointestinální funkce, aby osvětlila, jak periferní vjem ovlivňuje vývoj mozku a náchylnost k chorobám, jako je Poruchy autistického spektra.

Lauren Orefice
Národnostamerický
Alma materBoston College
Georgetown University
Harvardská lékařská škola
Známý jakoRole hyperaktivity periferních neuronů u symptomů ASD
OceněníCena Eppendorf & Science za neurobiologii za rok 2019, cena Regeneron za kreativní inovace za rok 2018, 2016 Pozoruhodné články 2016 Spotlight Simons Foundation
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy
InstituceHarvardská lékařská škola

raný život a vzdělávání

Orefice pokračovala v postgraduálním studiu na Boston College.[1] Vystudovala biologii a pracovala v laboratoři Stephen C. Heinrichs.[2] Studovala neurobiologické základy citlivosti na záchvaty u myší a publikovala první autorskou práci v Epilepsii a chování.[3] Použila myší modely idiopatická epilepsie (IE) prozkoumat, jak zvýšené rodičovské investice ovlivnily náchylnost k záchvatům u potomků s IE.[3] Pozoruhodně zjistila, že když jsou štěňata s genetickou náchylností k záchvatům chována dvojím způsobem, snižuje to čas do prvního záchvatu ve srovnání s mláďaty, která jsou chována pouze matkou.[3] Zvýšená expozice rodičovství, o 350% ve srovnání s uniparentálním odchovem, byla formou stresoru, který ovlivňoval náchylnost k záchvatům.[3]

Po absolvování bakalářského studia pokračovala Orefice v postgraduální práci v oboru neurovědy na Georgetown University v roce 2008.[4] Pracovala pod vedením mentora Baoji Xu studium role BDNF v morfogenezi dendritické páteře v hipokampu.[5] Její první práce v laboratoři zdůraznila rozdílné role dvou typů mRNA BDNF v růstu a zrání páteře.[6] Našla formu mRNA BDNF s krátkou 3 'nepřekládanou oblastí (UTR), která byla přítomna v soma a podporovala tvorbu páteře.[6] Také našla druhou formu v dendritech, která je místně přeložena a má dlouhý 3 ’UTR a zdá se, že hraje roli při podpoře růstu hlavy páteře a prořezávání.[6] Orefice pak dále zkoumal, jak dendritický BDNF uplatňuje své účinky na zrání synapse a prořezávání.[7] Zjistila, že neuronová aktivita podporuje translaci místní BDNF mRNA v dendritech, zatímco translace BDNF v somě je nezávislá na akčních potenciálech.[7] Neuronová aktivita dále také podporuje sekreci proBDNF z dendritu, který pak ovlivňuje prořezávání prostřednictvím vazby na p75NTR receptor.[7] Tato práce fascinujícím způsobem zdůraznila odlišné cesty a translační regulaci somatického versus dendritického BDNF.[7] Orefice dokončila postgraduální vzdělávání v roce 2013.[8]

Kariéra a výzkum

V roce 2014 pokračovala Orefice v postgraduální práci v laboratoři David Ginty na Harvardská lékařská škola.[9] V laboratoři Ginty Lab studovala Orefice periferní somatosenzorický systém, což je podstatná změna oproti její předchozí práci v centrálním nervovém systému.[5] Orefice v rozhovoru pro Harvard Medical School uvedla, že tato velká změna v terénu jí pomohla vidět, že široké výzkumné koncepty a dovednosti lze snadno přenést mezi obory a jsou kritické pro dlouhodobý vývoj jako vědec.[5] Během své postdoktorandské práce Orefice zjistila, že dysfunkce na úrovni periferních somatosenzorických neuronů je příčinou nadměrné reaktivity dotyku v modelech ASD i vývoje jak sociálních vad, tak chování podobného úzkosti.[1] Později se zaměřila na hyperaktivitu periferních neuronů pomocí agonisty pro inhibiční neurony a dokázala zlepšit chování podobné ASD v modelech ASD na hlodavcích.[10]

V roce 2019 byla Orefice povýšena na odbornou asistentku na Katedře molekulární biologie na Massachusetts General Hospital stejně jako odborný asistent na katedře genetiky na Harvardově univerzitě.[1] Je hlavní řešitelkou laboratoře Orefice a její výzkum se zaměřuje na pochopení základní biologie somatosenzorických obvodů, které zprostředkovávají dotyky a vjemy v gastrointestinálním systému.[11] Zejména se zajímá o prozkoumání vývoje a funkce periferních senzorických neuronů, které inervují vnitřní orgány, protože by mohly zprostředkovat spojení mozek-střevo a ovlivnit tak chování a onemocnění související s mozkem.[11] Dále zkoumají, jak je somatosenzorické zpracování v ASD aberantní a jak může být GI dysfunkce v ASD zprostředkována na úrovni periferie.[11] A konečně, laboratoř doufá, že provede translační práci pomocí iPSC odvozených od pacientů, aby přenesla své nálezy do buněčných modelů a doufejme, že bude blíže ovlivňovat pacienty na klinice.[11]

Dysfunkce periferních somatosenzorických neuronů a porucha autistického spektra

Během své postdoktorské práce Orefice učinila kritické objevy obklopující roli periferního senzorického nervového systému ve vývoji autistického chování.[10] Je známo, že hmatová citlivost je často aberantní u lidí s poruchou autistického spektra (ASD) i u myších modelů ASD.[12] Společnost Orefice se snažila pochopit, které somatosenzorické nervové obvody byly nefunkční v myších modelech ASD, a také to, jak periferní somatosenzorická dysfunkce přispívá k poruchovým fenotypům chování.[12] Odstranila geny související s ASD (MeCP2 a Gabrb3) v periferních neuronech a zjistila, že absence těchto genů, pouze v periferních hmatových neuronech, během vývoje vedla k poruchám sociální interakce a chování podobnému úzkosti později v životě.[12] Když však byly tyto geny odstraněny v předním mozku nebo v dospělosti, nedošlo k žádné somatosenzorické nadměrné reaktivitě.[12] Když byl MeCP2 selektivně exprimován pouze v periferních senzorických neuronech, stačilo to k obnovení vad v citlivosti na dotek, sociálního chování a úzkosti.[12] Celkově její zjištění poukazující na periferii jako místo, kde tyto mutace ASD uplatňují svůj vliv na nadměrnou reaktivitu senzorů a její příspěvek k fenotypům ASD.[12]

Společnost Orefice sledovala tato zjištění, aby prozkoumala možnost terapeutického cílení na periferní somatosenzorické neurony v modelech ASD.[13] Protože zjistila, že hyperaktivita periferních senzorických neuronů ve vývoji byla spojena s chováním podobným ASD v dospělosti, stejně jako s poruchami ve specifických mozkových obvodech, ošetřila Orefice modely ASD periferně omezenými agonisty receptoru GABAa, aby zvýšila inhibici na úrovni mechanosenzorických neuronů.[13] Periferní působení tohoto léku vedlo ke snížení přecitlivělosti a zlepšilo některé poruchy mozkového okruhu, chování podobné úzkosti a sociální postižení, ale ne poruchy paměti a motoru spojené s ASD.[13] Její práce ukazuje na potenciál v modulaci periferních neuronů, místo aby se zaměřovala na mozek, jako potenciální terapie pro ASD.[14]

Ceny a vyznamenání

  • 2020 Pew Biomedical Scholar[15]
  • 2020 Searle Scholar[16]
  • Cena Eppendorf & Science za neurobiologii 2019[17]
  • Cena Smith Family Award 2019[18]
  • Cena Společenstva Klingenstein-Simons 2019 v oboru Neurovědy[19]
  • Cena Regeneron 2018 za kreativní inovace[20]
  • 2016 Pozoruhodné články z roku 2016 Simons Foundation Spotlight[10]

Vyberte publikace

  • Orefice LL, Mosko JR, Morency DT, Wells MF, Tasnim A, Mozeika SM, Ye M, Chirila AM, Emanuel AJ, Rankin G, Fame RM, Lehtinen MK, Feng G, Ginty DD. 2019. Cílení na periferní somatosenzorické neurony za účelem zlepšení hmatových fenotypů v modelech ASD. Buňka. 178: 867–886.e24. PMID 31398341 DOI: 10.1016 / j.cell.2019.07.024[2]
  • Orefice LL, Zimmerman AL, Chirila AM, Sleboda SJ, vedoucí JP, Ginty DD. Periferie 2016. Mechanosenzorická neuronová dysfunkce je základem hmatových a behaviorálních deficitů u myších modelů ASD. Buňka. PMID 27293187 DOI: 10.1016 / j.cell.2016.05.033 [2]
  • Orefice LL, Shih CC, Xu H, Waterhouse EG, Xu B. 2015. Kontrola zrání páteře a prořezávání pomocí proBDNF syntetizovaného a uvolněného v dendritech. Molekulární a buněčné neurovědy. 71: 66–79. PMID 26705735 DOI: 10.1016 / j.mcn.2015.12.010 [2]
  • Orefice LL, Waterhouse EG, Partridge JG, Lalchandani RR, Vicini S, Xu B. 2013. Rozlišující role pro somaticky a dendriticky syntetizovaný mozkový neurotrofický faktor v morfogenezi dendritických páteří. The Journal of Neuroscience: Official Journal of the Society for Neuroscience. 33: 11618–32. PMID 23843530 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0012-13.2013 [2]
  • Orefice LL, Heinrichs SC. 2008. Péče o otce paradoxně zvyšuje náchylnost k záchvatům potomků v modelu myších El epilepsie. Epilepsie a chování: E&B. 12: 234–41. PMID 17964859 DOI: 10.1016 / j.yebeh.2007.09.004 [2]

Reference

  1. ^ A b C „Vítěz ceny 2019 - Eppendorf Corporate“. corporate.eppendorf.com. Citováno 2020-05-29.
  2. ^ A b C d E F „Lauren Orefice - publikace“. neurotree.org. Citováno 2020-05-29.
  3. ^ A b C d Orefice, Lauren L .; Heinrichs, Stephen C. (2008-02-01). „Péče o otce paradoxně zvyšuje náchylnost k záchvatům u potomků u modelu epilepsie u myší s myší“. Epilepsie a chování. 12 (2): 234–241. doi:10.1016 / j.yebeh.2007.09.004. ISSN  1525-5050. PMID  17964859.
  4. ^ „Fresh Hires“. B-SoCCS 2019. Citováno 2020-05-29.
  5. ^ A b C „Lehký dotek“. hms.harvard.edu. Citováno 2020-05-29.
  6. ^ A b C Orefice, Lauren L .; Waterhouse, Emily G .; Partridge, John G .; Lalchandani, Rupa R .; Vicini, Stefano; Xu, Baoji (10.7.2013). „Výrazné role pro somaticky a dendriticky syntetizovaný neurotrofický faktor odvozený od mozku v morfogenezi dendritických páteří“. Journal of Neuroscience. 33 (28): 11618–11632. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0012-13.2013. ISSN  0270-6474. PMC  3724547. PMID  23843530.
  7. ^ A b C d Orefice, Lauren L .; Shih, Chien-Cheng; Xu, Haifei; Waterhouse, Emily G .; Xu, Baoji (01.03.2016). "Řízení zrání páteře a prořezávání pomocí proBDNF syntetizovaného a uvolněného v dendritech". Molekulární a buněčná neurověda. 71: 66–79. doi:10.1016 / j.mcn.2015.12.010. ISSN  1044-7431. PMC  4761458. PMID  26705735.
  8. ^ „Neurotree - Lauren Orefice“. neurotree.org. Citováno 2020-05-29.
  9. ^ „Vítěz ceny 2019 - Eppendorf Corporate“. corporate.eppendorf.com. Citováno 2020-05-29.
  10. ^ A b C „Sociální problémy autismu mohou pramenit z dotyku“. Spektrum | Novinky z výzkumu autismu. 2016-06-09. Citováno 2020-05-29.
  11. ^ A b C d "Výzkum". Orefice Lab. Citováno 2020-05-29.
  12. ^ A b C d E F Orefice, Lauren L .; Zimmerman, Amanda L .; Chirila, Anda M .; Sleboda, Steven J .; Head, Joshua P .; Ginty, David D. (2016-07-14). „Periferní mechanosenzorická neuronová dysfunkce je základem hmatových a behaviorálních deficitů u myších modelů ASD“. Buňka. 166 (2): 299–313. doi:10.1016 / j.cell.2016.05.033. ISSN  0092-8674. PMC  5567792. PMID  27293187.
  13. ^ A b C Orefice, Lauren L .; Mosko, Jacqueline R .; Morency, Danielle T .; Wells, Michael F .; Tasnim, Aniqa; Mozeika, Shawn M .; Ye, Mengchen; Chirila, Anda M .; Emanuel, Alan J .; Rankin, Genelle; Sláva, Ryann M. (08.08.2019). „Cílení na periferní somatosenzorické neurony ke zlepšení hmatových fenotypů v modelech ASD“. Buňka. 178 (4): 867–886.e24. doi:10.1016 / j.cell.2019.07.024. ISSN  0092-8674. PMC  6704376. PMID  31398341.
  14. ^ „Outside-in: Přehodnocení etiologie poruch autistického spektra“ (PDF). Sciencemag.org. Citováno 28. května 2020.
  15. ^ „Pew Biomedical Scholars“. pew.org. Citováno 2020-09-03.
  16. ^ „Program Searle Scholars jmenuje 15 vědců jako Searle Scholars pro rok 2020“. Program Searle Scholars. Citováno 2020-05-29.
  17. ^ SelectScience. „Americký vědec získal cenu Eppendorf & Science Prize 2019 | SelectScience“. www.selectscience.net. Citováno 2020-05-29.
  18. ^ „Program příjemců cen Smith Family Awards za vynikající výsledky v oblasti biomedicínského výzkumu 2019“ (PDF). Citováno 28. května 2020.
  19. ^ „The Esther A. & and Joseph Klingenstein Fund, Inc“. www.klingfund.org. Citováno 2020-05-29.
  20. ^ „Regeneron oznamuje vítěze Ceny Regeneron za kreativní inovace za rok 2018“. Regeneron Pharmaceuticals Inc.. Citováno 2020-05-29.