LY294002 - LY294002

LY294002
LY294002.svg
Jména
Název IUPAC
2-morfolin-4-yl-8-fenylchromen-4-on
Ostatní jména
2- (4-morfolinyl) -8-fenyl-4H-1-benzopyran-4-on
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C19H17NÓ3
Molární hmotnost307.349 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

LY294002 je morfolin -obsahující chemickou sloučeninu, která je silným inhibitorem mnoha proteinů a silným inhibitorem fosfoinositid 3-kinázy (PI3Ks).[1] Obecně se považuje za neselektivní výzkumný nástroj a neměl by se používat pro experimenty zaměřené na jedinečné cílení PI3K.[2]

Dva z nich jsou protoonkogenní serin / threonin-protein kináza (PIM1 ) a fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kináza P110 gama | katalytická podjednotka gama izoforma.[3] S IC50 1,4 μM je poněkud méně účinný než wortmannin, další známý Inhibitor PI3 kinázy. LY294002 je však reverzibilní inhibitor PI3K, zatímco wortmannin působí nevratně.[4]

Aplikace LY294002 způsobuje podstatné zrychlení MEPP frekvence (150 μM) na nervosvalovém spojení žáby mechanismem, který je nezávislý na intraterminálním vápníku. LY294002 způsobí uvolnění MEPP narušením funkce synaptotagmin.[5]

LY294002 je také BET inhibitor (např. BRD2, BRD3 a BRD4).[6]

aplikace

Výzkum

Ukázalo se, že podávání LY294002 má aditivní účinek na kvercetin antivirová aktivita proti virus hepatitidy C..[7]

Reference

  1. ^ Maira; et al. (2009). „Inhibitory PI3K pro léčbu rakoviny: kde stojíme?“. Transakce s biochemickou společností. 37: 265–272. doi:10.1042 / BST0370265. PMID  19143644.
  2. ^ Arrowsmith, Cheryl H .; Audia, James E .; Austin, Christopher; Baell, Jonathan; Bennett, Jonathan; Blagg, Julian; Bountra, Chas; Brennan, Paul E .; Brown, Peter J. (01.08.2015). „Slib a nebezpečí chemických sond“. Přírodní chemická biologie. 11 (8): 536–541. doi:10.1038 / nchembio.1867. ISSN  1552-4450. PMC  4706458. PMID  26196764.
  3. ^ „Karta pro LY294002 v DrugBank“. DrugBank. Citováno 2009-09-25.
  4. ^ Chris J. Vlahos; et al. (1994). "Specifický inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy, 2- (4-morfolinyl) -8-fenyl-4H-l-benzopyran-4-onu (LY294002)". Journal of Biological Chemistry. 269 (7): 5241–5248. PMID  8106507.
  5. ^ Searl TJ, Silinsky EM (prosinec 2005). „LY 294002 inhibuje aktivaci adenosinového receptoru mechanismem nezávislým na účincích na PI-3 kinázu nebo kasein kinázu II“. Purinergní signál. 1 (4): 389–94. doi:10.1007 / s11302-005-0778-6. PMC  2096559. PMID  18404524.
  6. ^ Dittmann, Antje; Werner, Thilo; Chung, Chun-Wa; Savitski, Michail M .; Fälth Savitski, Maria; Grandi, Paola; Hopf, Carsten; Lindon, Matthew; Neubauer, Gitte; Prinjha, Rabinder K .; Bantscheff, Marcus; Drewes, Gerard (2013). „Běžně používaná sonda PI3-kináza LY294002 je inhibitorem BET bromodomén“. ACS Chemická biologie. 9 (2): 495–502. doi:10.1021 / cb400789e. PMID  24533473.
  7. ^ Pisonero-Vaquero S (březen 2014). „Modulace lipogeneze závislé na PI3K-LXRα zprostředkovaná oxidačním / nitrosativním stresem přispívá k inhibici replikace HCV kvercetinem“. Laboratoř. Investovat. 94 (3): 262–274. doi:10.1038 / labinvest.2013.156. PMID  24492281.