Katalin Kariko - Katalin Kariko

Katalin Karikó
Katalin Kariko.jpg
narozený(1955-10-17)17. října 1955
Szolnok, Maďarsko
VzděláváníUniverzita v Szegedu
Známý jakoTechnologie mRNA v imunologii a terapiích
Děti1
Vědecká kariéra
Polebiochemie; Technologie RNA
InstituceUniversity of Szeged; Temple University, Philadelphia, USA; University of Pennsylvania; BioNTech

Katalin Karikó (narozený 17. ledna 1955) je Maďar biochemik který se specializuje na mechanismy zprostředkované RNA. Jejím výzkumem byl vývoj mRNA transkribované in vitro pro proteinové terapie. Je senior viceprezidentem společnosti BioNTech RNA Pharmaceuticals.

Karikóova práce zahrnuje vědecký výzkum imunitní aktivace zprostředkované RNA, jehož výsledkem je společný objev nukleosidových modifikací, které potlačují imunogenicita z RNA.[1][2] To je považováno za umožňující terapeutické použití mRNA.[3] Je držitelkou patentů udělených ve Spojených státech za aplikaci neimunogenní RNA modifikované nukleosidy. Spoluzaložila a v letech 2006–2013 byla výkonnou ředitelkou RNARx.[4] Karikó je matkou dvojnásobné zlaté olympijské medailistky Susan Francia.

raný život a vzdělávání

Karikó vyrostl v maďarském městě Kisújszállás kde se zúčastnila Móricze Zsigmonda Reformátuse Gimnázia. Poté, co získala doktorát, pokračovala Karikó ve výzkumu a postdoktorandském studiu na Ústav biochemie, Centrum biologického výzkumu, Temple University Katedra biochemie a Uniformed Services University of Health Science. Zatímco sloužil jako postdoktorand ve společnosti Temple University ve Filadelfii se Karikó účastnila klinického hodnocení, ve kterém byli pacienti s AIDS, hematologické nemoci a chronická únava byly léčeny dvouřetězcová RNA (dsRNA). V té době to bylo považováno za průkopnický výzkum, protože molekulární mechanismus indukce interferonu dsRNA nebyl znám, ale antineoplastické účinky interferonu byly dobře zdokumentovány.[5]

Kariéra

V roce 1990, když byla profesorkou na Pensylvánské univerzitě, podala Karikó svou první žádost o grant, ve které navrhla založit mRNA genová terapie,[6] Od té doby je terapie založená na mRNA primárním zájmem Karikó ve výzkumu. Karikó byl téměř 25 let profesorem na Lékařská fakulta University of Pennsylvania.

V roce 2012 obdrželi Karikó a Drew Weissman, imunolog z University of Pennsylvania, patent na použití několika modifikovaných nukleosidů ke snížení antivirové imunitní odpovědi na mRNA a založili malou společnost. Krátce nato univerzita prodala licenci na duševní vlastnictví Garymu Dahlovi, vedoucímu laboratorní zásobovací společnosti, která se nakonec stala Cellscript. O několik týdnů později, vlajková loď Pioneering, rizikový kapitál společnost, která byla a stále podporuje Moderna, kontaktoval ji kvůli licenci na patent. Jediné, co Karikó řekla, bylo „nemáme to.“ Na začátku roku 2013 slyšela Karikó o dohodě společnosti Moderna ve výši 240 milionů USD s AstraZeneca na vývoj mRNA VEGF. Karikó si uvědomila, že nedostane šanci uplatnit své zkušenosti s mRNA na University of Pennsylvania, a tak se ujala role senior viceprezidentky v BioNTech RNA Pharmaceuticals.[6]

Mezi její výzkum a specializace patří messengerová RNA genová terapie, Imunitní reakce vyvolané RNA, molekulární báze ischemická tolerance a léčba ischemie mozku.

Vědecké příspěvky

Práce a výzkum společnosti Karikó přispěly k úsilí společnosti BioNTech o vytvoření imunitních buněk, které produkují antigeny vakcín - výzkum společnosti Karikó odhalil, že antivirová odpověď z mRNA poskytla jejich vakcínám proti rakovině další posílení obrany proti nádorům.[6] V roce 2020 byla tato technologie použita ve vakcíně pro covid19 který byl vyroben společně společnostmi Pfizer a BioNTech.[3]

Patenty

US8278036B2[7] & US8748089B2[8] - Tento vynález poskytuje molekuly RNA, oligoribonukleotidů a polyribonukleotidů zahrnujících pseudouridin nebo modifikovaný nukleosid, vektory genové terapie obsahující stejné, způsoby jejich syntézy a způsoby genové náhrady, genové terapie, umlčení genové transkripce a dodávání terapeutických proteinů do tkáně in vivo, obsahující molekuly. Předkládaný vynález také poskytuje způsoby snižování imunogenicity molekul RNA, oligoribonukleotidů a polyribonukleotidů.[7][8]

Vyberte publikace

  • Anderson BR, Muramatsu H, Nallagatla SR, Bevilacqua PC, Sansing LH, Weissman D, Karikó K (září 2010). „Začlenění pseudouridinu do mRNA zvyšuje translaci snížením aktivace PKR“. Výzkum nukleových kyselin. 38 (17): 5884–92. doi:10.1093 / nar / gkq347. PMC  2943593. PMID  20457754.
  • Karikó K, Muramatsu H, Welsh FA, Ludwig J, Kato H, Akira S, Weissman D (listopad 2008). „Začlenění pseudouridinu do mRNA poskytuje vynikající neimunogenní vektor se zvýšenou translační kapacitou a biologickou stabilitou“. Molekulární terapie: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 16 (11): 1833–40. doi:10.1038 / mt.2008.200. PMC  2775451. PMID  18797453.
  • Karikó K, Buckstein M, Ni H, Weissman D (srpen 2005). „Potlačení rozpoznávání RNA receptory podobnými Toll: dopad modifikace nukleosidů a evoluční původ RNA“. Imunita. 23 (2): 165–75. doi:10.1016 / j.immuni.2005.06.008. PMID  16111635.
  • Karikó K, Weissman D, Welsh FA (listopad 2004). „Inhibice toll-like receptor and cytokine signaling - a unifying topic in ischemic tolerance“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 24 (11): 1288–304. doi:10.1097 / 01.WCB.0000145666.68576,71. PMID  15545925.
  • Karikó K, Ni H, Capodici J, Lamphier M, Weissman D (březen 2004). „mRNA je endogenní ligand pro receptor podobný Toll 3“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (13): 12542–50. doi:10,1074 / jbc.M310175200. PMID  14729660. S2CID  27215118.

Viz také

Reference

  1. ^ Anderson BR, Muramatsu H, Nallagatla SR, Bevilacqua PC, Sansing LH, Weissman D, Karikó K (září 2010). „Začlenění pseudouridinu do mRNA zvyšuje translaci snížením aktivace PKR“. Výzkum nukleových kyselin. 38 (17): 5884–92. doi:10.1093 / nar / gkq347. PMC  2943593. PMID  20457754.
  2. ^ Karikó K, Muramatsu H, Welsh FA, Ludwig J, Kato H, Akira S, Weissman D (listopad 2008). „Začlenění pseudouridinu do mRNA poskytuje vynikající neimunogenní vektor se zvýšenou translační kapacitou a biologickou stabilitou“. Molekulární terapie. 16 (11): 1833–40. doi:10.1038 / mt.2008.200. PMC  2775451. PMID  18797453.
  3. ^ A b Kollewe, Julia (21. listopadu 2020). „Průkopník technologie vakcín Covid:‚ Nikdy jsem nepochyboval, že to bude fungovat'". Opatrovník. Citováno 22. listopadu 2020.
  4. ^ „Katalin Kariko - docent neurochirurgie ve Filadelfii, Pensylvánii, Spojených státech amerických | eMedEvents“. www.emedevents.com. Citováno 2020-04-27.
  5. ^ Elsevier. „Transformace výzkumu RNA do budoucí léčby: Otázky a odpovědi se 2 biotechnologickými vůdci“. Elsevier Connect. Citováno 2020-04-27.
  6. ^ A b C Keener AB (září 2018). „Jen posel“. Přírodní medicína. 24 (9): 1297–1300. doi:10.1038 / s41591-018-0183-7. PMID  30139958. S2CID  52074565.
  7. ^ A b USA 8278036, Kariko K, Weissman D, „RNA obsahující modifikované nukleosidy a způsoby jejich použití“, vydaná 21. 8. 2006, přidělená University of Pennsylvania 
  8. ^ A b USA 8748089 „Kariko K, Weissman D,„ RNA obsahující modifikované nukleosidy a způsoby jejich použití “, vydáno 15. 3. 2013, přidělené University of Pennsylvania 

externí odkazy