ISRIB - ISRIB

ISRIB
ISRIB structure.png
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H24Cl2N2Ó4
Molární hmotnost451.34 g · mol−1
3D model (JSmol )

ISRIB (integrovaný inhibitor stresové reakce) je experimentální lék, který zvrací účinky eIF2α fosforylace s IC50 z 5nM. To bylo objeveno Waltere laboratoř v UCSF prostřednictvím poloautomatického screeningu velké knihovny malých molekul.[1] Bylo také prokázáno, že inhibuje fosforylaci vyvolanou eIF2a stresová granule (SG) formace.[2] Protože je známo, že fosforylace eIF2α se podílí na tvorbě paměti, byl testován ISRIB, aby se zjistilo, zda bude aktivní in vivo, a bylo zjištěno, že snadno překračuje hematoencefalická bariéra s poločasem 8 hodin. Následné testování v roce 2013 ukázalo, že ISRIB je významný nootropní účinky u myší, měřeno standardním zlepšením prostorového učení a učení spojeného se strachem vodní bludiště a testy podmíněného prostředí. Testování v roce 2017 ukázalo, že experimentální lék zlepšil schopnost myší s poraněním mozku učit se a tvořit vzpomínky na paměťové testy, a tak se zdálo, že zvrátí poškození způsobená traumatickým poškozením mozku.[3][4] Léčba ISRIB také opravuje deficity prostorové paměti a zlepšuje pracovní paměť u starších myší.[5]

Viz také

Reference

  1. ^ Sidrauski C, Acosta-Alvear D, Khoutorsky A, Vedantham P, Hearn BR, Li H a kol. (Květen 2013). „Farmakologické uvolňování brzd translace mRNA zvyšuje kognitivní paměť“. eLife. 2: e00498. doi:10,7554 / eLife.00498. PMC  3667625. PMID  23741617.
  2. ^ Sidrauski C, McGeachy AM, Ingolia NT, Walter P (únor 2015). „Malá molekula ISRIB zvrací účinky fosforylace eIF2α na translaci a sestavu stresových granulí“. eLife. 4. doi:10,7554 / eLife.05033. PMC  4341466. PMID  25719440.
  3. ^ Cross R (11. července 2017). "Věda". United Press International. Citováno 12. července 2017.
  4. ^ Gallegos J (10.07.2017). „Nový lék obnovuje vzpomínky u myší poškozených mozkem“. Washington Post. ISSN  0190-8286. Citováno 2018-06-27.
  5. ^ Krukowski K, Nolan A, Elma S, Frias E, Boone M, Ureta G a kol. (Prosinec 2020). "Malá molekula kognitivní enhancer zvrátí pokles paměti související s věkem u myší". eLife. 9: e62048. doi:10,7554 / eLife.62048.