Glasdegib - Glasdegib - Wikipedia

Glasdegib
Glasdegib.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyDaurismo
Ostatní jménaPF-04449913
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa619004
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.244.738 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H22N6Ó
Molární hmotnost374.448 g · mol−1
3D model (JSmol )

Glasdegib, prodávané pod značkou Daurismo, je lék na léčbu nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie (AML) u dospělých starších 75 let nebo u těch, kteří mají komorbiditu, která vylučuje použití intenzivní indukční chemoterapie.[3][4] Užívá se ústy a používá se v kombinaci s nízkou dávkou cytarabin.[4]

Doporučená dávka glasdegibu je 100 mg perorálně jednou denně 1. až 28. den v kombinaci s cytarabinem 20 mg subkutánně dvakrát denně 1. až 10. den každého 28denního cyklu, pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo ztrátě kontroly onemocnění.[4]

Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou anémie, únava, krvácení, febrilní neutropenie, muskuloskeletální bolest, nevolnost, otoky, trombocytopenie, dušnost, snížená chuť k jídlu, dysgeuzie, mukozitida, zácpa a vyrážka.[3]

Je to malý molekulový inhibitor zvukový ježek, což je nadměrně exprimovaný protein u mnoha typů rakoviny. Inhibuje receptor sonického ježka uhlazen (SMO), stejně jako většina léků ve své třídě.[5]

Dějiny

Glasdegib byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v prosinci 2018.[3][4][6][7]

Schválení FDA bylo založeno na multicentrické, otevřené, randomizované studii (BRIGHT AML 1003, NCT01546038), která zahrnovala 115 subjektů s nově diagnostikovanou AML, kteří splňovali alespoň jedno z následujících kritérií: a) věk 75 let nebo starší, b) závažné srdeční onemocnění, c) výchozí stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group 2, nebo d) výchozí sérový kreatinin> 1,3 mg / dL.[3] Subjekty byly randomizovány v poměru 2: 1 k podávání glasdegibu 100 mg denně s LDAC 20 mg subkutánně dvakrát denně ve dnech 1 až 10 28denního cyklu (N = 77) nebo samotného LDAC (N = 38) ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.[3] Soud byl veden ve Spojených státech, Kanadě a Evropě.[8]

Účinnost byla stanovena na základě zlepšení celkového přežití (datum randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny).[3] Při mediánu sledování 20 měsíců byl medián přežití 8,3 měsíce (95% CI: 4,4; 12,2) v rameni glasdegib + LDAC a 4,3 měsíce (95% CI: 1,9; 5,7) v rameni samotném LDAC a HR 0,46 (95% CI: 0,30; 0,71; p = 0,0002).[3]

Glasdegib byl udělen prioritní kontrola a lék na vzácná onemocnění označení USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).[3][9] Bylo to uděleno lék na vzácná onemocnění označení podle Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v říjnu 2017.[10]

Glasdegib byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v červnu 2020.[2]

Reference

  1. ^ „Použití Glasdegibu (Daurismo) během těhotenství“. Drugs.com. 14. prosince 2018. Citováno 25. března 2020.
  2. ^ A b „Daurismo EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 28. dubna 2020. Citováno 25. září 2020.
  3. ^ A b C d E F G h „FDA schvaluje glasdegib pro AML u dospělých ve věku 75 let nebo starších nebo u pacientů s komorbiditou“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 21. listopadu 2018. Citováno 25. března 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  4. ^ A b C d „Tableta Daurismo-glasdegib potažená filmem“. DailyMed. 26. listopadu 2019. Citováno 25. března 2020.
  5. ^ „Glasdegib - AdisInsight“. Adisinsight.springer.com. Citováno 2017-05-22.
  6. ^ „Balíček pro schválení léků: Daurismo (glasdegib)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 17. prosince 2018. Citováno 25. března 2020.
  7. ^ „Daurismo: drogy schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 25. března 2020.
  8. ^ „Snapshot s drogami: Daurismo“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 21. listopadu 2018. Citováno 25. března 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  9. ^ „Hledat označení a schválení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 25. března 2020.
  10. ^ „EU / 3/17/1923“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 25. března 2020.

externí odkazy

  • "Glasdegib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • Číslo klinického hodnocení NCT01546038 pro „Studie hodnotící PF-04449913 s chemoterapií u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem“ na ClinicalTrials.gov