GL-ONC1 - GL-ONC1

GL-ONC1 (USAN: olvimulogen nanivacirepvec; zkráceně jako Olvi-Vec) je hodnocený terapeutický produkt sestávající z formulace laboratorního kmene v klinické kvalitě GLV-1h68, an onkolytický virus vyvinutý uživatelem Genelux Korporace.[1] GL-ONC1 je v současné době vyhodnocován v klinických studiích u lidí fáze I / II ve Spojených státech a Evropě.[2]

GL-ONC1 (CAS Registrační číslo (CAS RN): 1473430-36-2) je trojnásobně upravené a oslabené virus vakcínie (Kmen Lister), který způsobuje regresi a eliminaci širokého rozsahu solidních nádorů v předklinických myších modelech.[3] Byl vygenerován vložením tří expresních kazet (kódování Renilla luciferáza -Aequorea zelený fluorescenční protein fúze, beta-galaktosidáza, a beta-glukuronidáza ) do lokusů F14.5L, J2R (kódující thymidinkinázu) a A56R (kódující hemaglutinin) rodičovského virového genomu kmene Lister.[1] Onkolytický virus specificky infikuje a zabíjí nádorové buňky, což vede k onkolýza, imunitní aktivace a spouštění protinádorových imunitních odpovědí.[4][5][6]

Klinické testy

Regionální (dutinová) správa

Jedna fáze I / II studie intraperitoneální podávání GL-ONC1 pacientům s pokročilým peritoneální karcinomatóza bylo dokončeno.[7][8] Studie fáze II intraperitoneální podávání GL-ONC1 (Olvi-Vec) u silně předléčených pacientek s platinově rezistentním / refrakterním karcinomem vaječníků bylo dokončeno.[9][10] Pozitivní klinické údaje byly hlášeny na konferencích IGCS 2020 a ESMO 2020. [11] [12] Plánuje se registrační pokus s imunochemoterapií opatřenou Olvi-Vec (aka GL-ONC1).

Ve studii fáze I je intraleurální podávání GL-ONC1 hodnoceno u pacientů s maligní pleurální výpotek, který je způsoben rakovinou zhoubného pleury mezoteliom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo rakovina prsu.[13] V této studii byla infekce nádorových buněk GL-ONC1 identifikována u 6 z 8 pacientů s epiteloidním maligním mezoteliomem pleury.[14]

Systémové (intravenózní) podávání

Systémové podávání GL-ONC1 intravenózní injekcí bylo předmětem zkoumání v několika klinických studiích:

V jedné studii byl GL-ONC1 podáván pacientům s pokročilými tumory solidních orgánů v monoterapii.[15] V další dokončené studii byl GL-ONC1 podáván v kombinaci s radiační terapií a cisplatinou (CDDP) pacientům s lokoregionálně pokročilým karcinomem hlavy a krku.[16][17]

Reference

  1. ^ A b Zhang Q, Yu YA, Wang E, Chen N, Danner RL, Munson PJ, Marincola FM, Szalay AA (říjen 2007). „Eradikace solidních lidských nádorů prsu u nahých myší intravenózně injikovaným světlem emitujícím onkolytickým virem vakcínie“. Výzkum rakoviny. 67 (20): 10038–46. doi:10.1158 / 0008-5472.can-07-0146. PMID  17942938.
  2. ^ "Hledání: GL-ONC1 - Výsledky seznamu - ClinicalTrials.gov". clintrials.gov.
  3. ^ Donat U, Weibel S, Hess M, Stritzker J, Härtl B, Sturm JB, Chen NG, Gentschev I, Szalay AA (2012). „Preferenční kolonizace metastáz onkolytickým kmenem viru vakcínie GLV-1h68 v modelu lidského karcinomu prostaty lidského PC-3 u nahých myší“. PLOS One. 7 (9): e45942. doi:10.1371 / journal.pone.0045942. PMC  3457966. PMID  23049897.
  4. ^ Melcher A, Parato K, Rooney CM, Bell JC (červen 2011). „Hrom a blesk: srážejí se imunoterapie a onkolytické viry“. Molekulární terapie. 19 (6): 1008–16. doi:10.1038 / mt.2011.65. PMC  3129809. PMID  21505424.
  5. ^ Tong AW, Senzer N, Cerullo V, Templeton NS, Hemminki A, Nemunaitis J (červenec 2012). "Onkolytické viry pro indukci protinádorové imunity". Současná farmaceutická biotechnologie. 13 (9): 1750–60. doi:10.2174/138920112800958913. PMID  21740355.
  6. ^ Naik JD, Twelves CJ, Selby PJ, Vile RG, Chester JD (červenec 2011). „Imunitní nábor a terapeutická synergie: klíče k optimalizaci onkolytické virové terapie?“. Klinický výzkum rakoviny. 17 (13): 4214–24. doi:10.1158 / 1078-0432.ccr-10-2848. PMC  3131422. PMID  21576084.
  7. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01443260 pro „Studii GL-ONC1, viru onkolytické vakcínie, u pacientů s pokročilou peritoneální karcinomatózou“ na ClinicalTrials.gov
  8. ^ Lauer UM, Schell M, Beil J, Berchtold S, Koppenhöfer U, Glatzle J a kol. (Květen 2018). „Fáze I studie onkolytického viru vakcínie GL-ONC1 u pacientů s peritoneální karcinomatózou“. Klinický výzkum rakoviny. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-0244. PMID  29773661.
  9. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02759588 pro „Onkolytická imunoterapie GL-ONC1 u pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků“ na ClinicalTrials.gov
  10. ^ Holloway RW a kol. (Březen 2020) „Fáze II VIRO-15 studie s olvimulogenem nanivacirepvecem (Olvi-Vec) imunochemoterapií u platiny rezistentního / refrakterního karcinomu vaječníků (PRROC) (NCT02759588)“.
  11. ^ Holloway RW a kol. (Září 2020) „Genelux ohlašuje ústní plenární prezentaci zkušebních dat fáze 2 VIRO-15 na každoročním globálním setkání xDigital mezinárodní společnosti pro gynekologickou rakovinu 2020“.
  12. ^ Holloway RW a kol. (Září 2020) „Genelux představí na ESMO Virtual Congress 2020 data z 2. fáze studie Olvi-Vec u silně předem ošetřeného platinově rezistentního / refrakterního karcinomu vaječníků“.
  13. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01766739 pro „Intra-pleurální podání GL-ONC1, geneticky modifikovaného viru vakcínie, u pacientů se maligním pleurálním výpotkem: primární, metastázy a mezoteliom“ na ClinicalTrials.gov
  14. ^ Krug LM, Zauderer MG, Adusumili PS, McGee E, Sepkowitz K, Klang M a kol. (Květen 2015). „Fáze I studie intra-pleurálního podávání GL-ONC1, onkolytického viru vakcínie, u pacientů se maligním pleurálním výpotkem“. Journal of Clinical Oncology. 33 (15_suppl): 7559–7559. doi:10.1200 / jco.2015.33.15_suppl.7559.
  15. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00794131 pro „Studii bezpečnosti GL-ONC1, onkolytického viru u pacientů s pokročilými tuhými nádory“ na ClinicalTrials.gov
  16. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01584284 pro „Studie bezpečnosti oslabeného viru vakcínie (GL-ONC1) s kombinovanou léčbou rakoviny hlavy a krku“ na ClinicalTrials.gov
  17. ^ Mell LK a kol. (Červenec 2017) „Fáze I Zkouška intravenózního onkolytického viru vakcínie (GL-ONC1) s cisplatinou a radioterapie u pacientů s lokoregionálně pokročilým karcinomem hlavy a krku“ (PDF).

externí odkazy