Erkki Ruoslahti - Erkki Ruoslahti

Erkki Ruoslahti
narozený16. února 1940
Imatra, Finsko
NárodnostUSA, Finsko
Alma materUniversity of Helsinki, Finsko
Známý jakoPráce na buněčné adhezi a nanomedicíně
Ocenění
Cena za lékařský výzkum nadace Roberta J. a Claire Pasarow (Cancer, 1990)
Vědecká kariéra
PoleRakovina, biologie nádorů, vaskulární biologie, neurodegenerace
Instituce

Erkki Ruoslahti (narozen 16. února 1940 v Imatra, Finsko ) je výzkumníkem rakoviny a významným profesorem na Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute.[1] V roce 1976 se přestěhoval z Finska do Spojených států.[2]

Ruoslahti zásadním způsobem přispěl k biologii extracelulární matrice a jejích receptorů.[3]Byl jedním z objevitelů fibronektin, adhezní molekula a složka extracelulárních matric, a následně identifikoval a klonoval řadu dalších složek extracelulární matrice a adhezivních molekul. V roce 1984 identifikoval sekvenci fibronektinu, která zprostředkovává buněčnou vazbu, zvanou RGD pro aminokyseliny, z nichž se skládá,[4] a izoloval buněčné receptory, které váží tuto sekvenci, nyní známé jako integriny.[5] Objev RGD vedl mimo jiné k vývoji léků na vaskulární trombózu a rakovinu.[6]

Ruoslahti v současné době studuje specifické markerové molekuly v cévách. Představil koncept vaskulárních „PSČ“, myšlenku, že každá tkáň nese molekulární podpisy, na které lze cílit afinitní ligandy, a použil in vivo peptidový fágový displej k prokázání koncepce a vývoji mnoha peptidů směřujících k tumoru.[7]

Vzdělávání

Ruoslahti získal titul M.D. na univerzitě v Helsinkách v roce 1965 a titul Ph.D. ze stejné instituce v roce 1967. Postgraduální studium ukončil na Caltech.

Kariéra

Ruoslahti měl různé akademické schůzky s University of Helsinki a Univerzita v Turku ve Finsku a City of Hope National Medical Center v Duarte v Kalifornii až do vstupu do La Jolla Cancer Research Foundation (nyní Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) v roce 1979. V letech 1989-2002 působil jako prezident SBP a byl významným profesorem na University of California, Santa Barbara od 2005-2015.

Nedávná práce na navádění peptidů a nanomedicíny

Výzkumná skupina společnosti Ruoslahti vyvinula novou třídu peptidů zaměřujících se na nádory, které lze použít ke zvýšení dodávky léků a nanočástic do nádorů.[8][9] Tyto peptidy pronikající do nádoru jsou selektivně domovem nádorových cév, kde aktivují transportní cestu, která dodává peptid a spolu s ním léky a dokonce i nanočástice skrz stěnu nádorových krevních cév a hluboko do nádorové tkáně. Po navázání na nádorové cévy se peptid štěpí a na C-konci peptidu se vystaví motiv aminokyselinové sekvence s názvem pravidlo C-konce nebo motiv CendR (vyslovuje se „odesílatel“). Následná vazba peptidu na neuropilin-1 aktivuje transportní cestu CendR do a skrz nádorovou tkáň.[10][11]

Prototyp peptidu pronikajícího do nádoru, iRGD, je v klinických studiích u pacientů se solidními nádory testována jako zesilovač léčby rakoviny.[12] Tento peptid rozpoznává mnoho různých typů rakoviny a lze jej použít k dodání nádoru různých užitečných zátěží, které jsou buď spojeny s peptidem, nebo podávány společně s ním.[9][13][14][15][16][17]Bylo také prokázáno, že iRGD účinně dodává léky do placenty, což by mohlo pomoci při léčbě pomalého růstu plodu.[18]

Nedávno byl in vivo screening fágů použit k identifikaci peptidů, které se zaměřují na hypertenzní plicní tepny,[19] ateroskleróza,[20] a nemoci mozku.[21]

Ceny a vyznamenání

Reference

  1. ^ „Erkki Ruoslahti“. Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute. Citováno 30. října 2017.
  2. ^ Uzavření rakoviny: Při hledání léku dosáhne výzkumné centrum La Jolla až k vnějším limitům Los Angeles Times
  3. ^ Ruoslahti, E; Pierschbacher, MD (1987). "Nové perspektivy buněčné adheze: RGD a integriny". Věda. 238 (4826): 491–497. doi:10.1126 / science.2821619. PMID  2821619.
  4. ^ Pierschbacher, MD; Ruoslahti, E (1984). "Aktivita vazby buněk na fibronektin může být duplikována malými syntetickými fragmenty molekuly". Příroda. 309 (5963): 30–33. doi:10.1038 / 309030a0. PMID  6325925.
  5. ^ Dedhar, S; Ruoslahti, E; Pierschbacher, MD (1987). "Komplex buněčného povrchového receptoru pro kolagen typu I rozpoznává sekvenci Arg-Gly-Asp". J Cell Biol. 104 (3): 585–593. doi:10.1083 / jcb.104.3.585. PMC  2114550. PMID  3469204.
  6. ^ Ley, K; Rivera-Nieves, J; Sandborn, WJ; Shattil, S (2016). „Terapeutika na bázi integrinu: biologický základ, klinické použití a nové léky“. Nat Rev Drug Discov. 15 (3): 173–183. doi:10.1038 / nrd.2015.10. PMC  4890615. PMID  26822833.
  7. ^ Ruoslahti, E. (2004). "Cévní poštovní směrovací čísla v angiogenezi a metastázách". Biochem Soc Trans. 32 (3): 397–402. doi:10.1042 / bst0320397. ISSN  0300-5127. PMID  15157146.
  8. ^ Teesalu, T .; Sugahara, K. N .; Kotamraju, V. R .; Ruoslahti, E. (2009). „Peptidy s pravidly na C-konci zprostředkovávají penetraci buněk, cév a tkání závislých na neuropilinu-1“. Proc Natl Acad Sci USA. 106 (38): 16157–16162. doi:10.1073 / pnas.0908201106. PMC  2752543. PMID  19805273.
  9. ^ A b Sugahara, K. N .; Teesalu, T .; Karmali, P. P .; Kotamraju, V. R .; Agemy, L .; Girard, O. M .; Hanahan, D .; Mattrey, R. F .; Ruoslahti, E. (2009). „Dodávání sloučenin a nanočástic do nádorů pronikající tkání“. Rakovinová buňka. 16 (6): 510–520. doi:10.1016 / j.ccr.2009.10.013. PMC  2791543. PMID  19962669.
  10. ^ Pang, HB; Braun, GB; Friman, T; Aza-Blanc, P; Ruidiaz, ME; Sugahara, KN; Teesalu, T; Ruoslahti, E (2014). „Dráha endocytózy zahájená prostřednictvím neuropilinu-1 a regulovaná dostupností živin“. Nat Commun. 5: ncomms5904. doi:10.1038 / ncomms5904. PMC  4185402. PMID  25277522.
  11. ^ Pang, HB; Braun, GB; Ruoslahti, E (2015). „Neuropilin-1 a heparansulfátové proteoglykany spolupracují na buněčné absorpci nanočástic funkcionalizovaných kationtovými peptidy pronikajícími buňkami“. Sci Adv. 1 (10): e1500821. doi:10.1126 / sciadv.1500821. PMC  4640594. PMID  26601141.
  12. ^ "Sloučenina objevená v Sanfordu Burnham Prebys postupuje do studie fáze 1 pro rakovinu pankreatu | SBP".
  13. ^ „Účinnost léků proti rakovině podstatně pokročilá“. Archivovány od originál 7. května 2010. Citováno 17. dubna 2010.
  14. ^ Sugahara, K. N .; Teesalu, T .; Karmali, P. P .; Kotamraju, V. R .; Agemy, L .; Greenwald, D. R.; Ruoslahti, E. (2010). „Společné podávání peptidu pronikajícího nádory zvyšuje účinnost léků proti rakovině“. Věda. 328 (5981): 1031–1035. doi:10.1126 / science.1183057. PMC  2881692. PMID  20378772.
  15. ^ Couzin-Frankel, Jennifer (8. dubna 2010). „Nový peptid pomáhá rakovinovým drogám proniknout do nádorů“. ScienceNOW. Archivovány od originál 8. června 2013. Citováno 14. března 2013.
  16. ^ Agemy, L; Kotamraju, VR; Friedmann-Morvinski, D; Sharma, S; Sugahara, KN; Ruoslahti, E (2013). „Proapoptotická peptidem zprostředkovaná léčba rakoviny zaměřená na povrch buněk p32“. Mol Ther. 21 (12): 2195–2204. doi:10,1038 / mt.2013,191. PMC  3863797. PMID  23959073.
  17. ^ Sharma, S; Kotamraju, VR; Mölder, T; Tobi, A; Teesalu, T; Ruoslahti, E (2017). „Nanosystém pronikající nádory silně potlačuje růst prsu“. Nano Lett. 17 (3): 1356–1364. doi:10,1021 / acs.nanolett.6b03815. PMC  5819594. PMID  28178415.
  18. ^ King, A; Ndifon, C; Lui, S; Widdows, K; Kotamraju, VR; Agemy, L; Teesalu, T; Glazier, JD; Cellesi, F; Tirelli, N; Aplin, JD; Ruoslahti, E; Harris, LK (2016). „Tumor-navádějící peptidy jako nástroje pro cílenou dodávku užitečného zatížení do placenty“. Sci Adv. 2 (5): e1600349. doi:10.1126 / sciadv.1600349. PMC  4928982. PMID  27386551.
  19. ^ Toba, M; Alzoubi, A; O’Neill, K; Abe, ohtaro; Urakami, T; Komatsu, M; Alvarez, D; Järvinen, TAH; Mann, D (2014). „Nová strategie vaskulární navádění peptidů k ​​selektivnímu zvýšení účinnosti plicních léků u plicní arteriální hypertenze“. Jsem J. Pathol. 184 (2): 369–375. doi:10.1016 / j.ajpath.2013.10.008. PMC  3906494. PMID  24401613.
  20. ^ Ona, ZG; Hamzah, J; Kotamraju, VR; Pang, HB; Jansen, S; Ruoslahti, E (2016). "Plak-penetrující peptid inhibuje vývoj hypoxického aterosklerotického plaku". J Ovládací uvolnění. 238: 212–220. doi:10.1016 / j.jconrel.2016.07.020. PMID  27423327.
  21. ^ Mann, AP; Scodeller, P; Hussain, S; Joo, J; Kwon, E; Braun, GB; Mölder, T; Ona, Z; Kotamraju, VR; Ranscht, B; Krajewski, S; Teesalu, T; Bhatia, S; Sailor, MJ; Ruoslahti, E (2016). „Peptid pro cílené, systematické dodávání zobrazovacích a terapeutických sloučenin do akutních poranění mozku“. Nat Commun. 7: 11980. doi:10.1038 / ncomms11980. PMC  4931241. PMID  27351915.
  22. ^ „Erkki Ruoslahti“. United States National Academy of Sciences. Citováno 14. března 2013.