Hlavní dokument o drogách - Drug Master File

Hlavní dokument o drogách nebo DMF je dokument připravený a farmaceutické výrobce a předloženy pouze na základě vlastního uvážení příslušným regulační orgán v zamýšleném lék trh. Neexistuje žádný regulační požadavek na podání DMF. Tento dokument však poskytuje regulačnímu orgánu důvěrné podrobné informace o zařízeních, procesech nebo článcích použitých v dokumentu výrobní, zpracování, balení a skladování jedné nebo více humánních drog. Hlavní dokument o drogách se obvykle ukládá, když dvě nebo více firem spolupracují na vývoji nebo výrobě drogového produktu. Registrace DMF umožňuje firmě chránit ji duševní vlastnictví od svého partnera při dodržení regulačních požadavků na zveřejnění podrobností o zpracování.

Popis

Drug Master File (DMF) je dokument obsahující úplné informace o Aktivní farmaceutická složka (API) nebo hotový lék léková forma. Soubor aktivní látky (ASMF) je v současné době v Evropě uznávaným pojmem, dříve známým jako European Drug Master File (EDMF) nebo US-Drug Master File (USA-DMF) ve Spojených státech.

DMF obsahuje věcné a úplné informace o chemii, výrobě, stabilitě, čistota, profil nečistot, balení a cGMP stav jakéhokoli humánního léčivého přípravku.

Hlavní dokument o drogách se skládá ze dvou částí: Část žadatele (USA: Otevřená část), která obsahuje všechny informace, které držitel licence potřebuje k posouzení kvality a podání žádosti o licenci nebo změnu; a Omezená část (USA: Uzavřená část), která obsahuje důvěrné informace o výrobním postupu sdělené pouze úřadům.

DMF ve Spojených státech

Ve Spojených státech se DMF předkládají Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Hlavním cílem DMF je podpora regulačních požadavků a prokázání kvality, bezpečnosti a účinnosti léčivého přípravku pro získání Investigational New Drug Aplikace (IND), a Nová aplikace drog (NDA), jako Zkrácená nová aplikace léků (ANDA), jiný DMF nebo exportní aplikace.

Ve Spojených státech existuje 5 typů souborů Drug Master:[1]

  • Výrobní závod typu I, zařízení, provozní postupy a personál
  • Drogová látka typu II, meziprodukt drogové látky a materiál použitý při jejich přípravě nebo drogový produkt
  • Obalový materiál typu III
  • Pomocná látka, barvivo, příchuť, esence nebo materiál použitý při jejich přípravě
  • Referenční informace přijaté FDA typu V

DMF v Evropě

Obsah a formát hlavního souboru léků používaný v USA se liší od obsahu a formátu používaného v Evropské země získat rozhodnutí o registraci. Hlavním cílem EDMF je podpora regulačních požadavků na léčivý přípravek k prokázání jeho kvality, bezpečnosti a účinnosti. To pomáhá získat grant na registraci.

SEZNAMY DMF

DŮLEŽITÁ POZNÁMKA

Aktuální seznam obsahuje DMF přijaté do 31. března 2012. Datum odeslání je však uvedeno pro každý DMF.

Seznam DMF je aktuální k 31. březnu 2012 prostřednictvím DMF 25923. Jsou zahrnuty změny stavu aktivity DMF, typu DMF, jména držitele a předmětu provedené od poslední aktualizace 11. ledna 2012.

Seznam je k dispozici v aplikaci Microsoft Excel a ASCII (odděleny tabulátory).

Jsou zveřejňovány aktuální seznamy (1Q2012) i seznamy z posledního čtvrtletí (4Q2011), aby uživatelé mohli porovnávat seznamy aktualizací a změn.TYPY DMF

Typy DMF jsou:

Výrobní závod, zařízení, provozní postupy a personál typu I (již neplatí) Léková látka typu II, meziproduktové látky a materiál použitý při jejich přípravě nebo obalový materiál pro léčivý přípravek typu III, pomocná látka, barvivo, aroma, esence nebo materiál typu III Používá se při jejich přípravě Typ V FDA přijal referenční informace STAV DMFS

„A“ = aktivní. To znamená, že bylo zjištěno, že DMF je administrativně přijatelný pro archivaci a je aktuální. „I“ = Neaktivní „N“ = Nepřiřazené číslo „P“ = DMF Čekající kontrola archivace Stav nepřináší žádné informace o tom, zda má DMF byl zkontrolován technický obsah.

Neaktivní stav DMF

Existují tři důvody, proč označit DMF jako neaktivní:

  • Držitel požadoval uzavření DMF (nebo vyřazení, uzavření, inaktivaci nebo stažení) podáním žádosti o uzavření.
  • FDA uzavřela DMF, protože držitel nereagoval na zpožděný oznamovací dopis do 90 dnů aktualizací DMF.
  • DMF měl být zpožděn kvůli aktualizaci. FDA považuje DMF předložené před 31. březnem za zpožděné kvůli aktualizaci, když společnost od tohoto data nepodala žádné výroční zprávy. FDA považuje za dostatečnou pouze výroční zprávu, aby jim zabránila v zaslání dopisu se zpožděním (ONL).

Stav Neaktivní v seznamu nerozlišuje mezi výše uvedenými důvody.

DMF musí být v době kontroly aktuální. Podle předpisů FDA týkajících se DMF (21 CFR 314.420 (c)):

„Jakékoli přidání, změnu nebo vymazání informací v hlavním souboru léku (kromě seznamu požadovaného v odstavci (d) této části) musí být předloženo ve dvou kopiích a popsáno jménem, ​​referenčním číslem, svazkem a stránkou očíslovat informace ovlivněné v hlavním souboru s drogami.

Pokyny pro hlavní soubory drog (září 1989) doporučují držitelům DMF každoročně aktualizovat své DMF (viz níže v části Výroční zprávy).

Aby se zajistilo, že DMF jsou aktuální, odešle FDA zpožděné notifikační dopisy (ONL) držitelům DMF pro DMF, které mají zpoždění kvůli aktualizaci (viz výše). Pokud držitel DMF neodpoví na tento dopis do 90 dnů předložením výroční zprávy, považuje FDA DMF uzavřeno FDA, a v důchodu.

Upozorňujeme, že FDA má nevyřízené položky odesílající ONL. Držitelé DMF mohou předcházet odesílání ONL aktualizací svých DMF podle níže uvedeného postupu níže Zachování aktivity DMF.

Vyřazení DMF

DMF může být vyřazen, pouze pokud je uzavřen. DMF ve výslužbě není k dispozici pro kontrolu.

Zachování aktivity DMF

Držitel DMF, který si chce ponechat činnost DMF, která je uvedena jako neaktivní a není uzavřena, musí předložit výroční zprávu (dvě kopie). Toto je také proces používaný k reakci na ONL. Průvodní dopis musí uvádět, že se jedná o výroční zpráva.

Reaktivace uzavřeného DMF

Společnost může vrátit uzavřený DMF do aktivního stavu pouze odesláním a reaktivace. Reaktivace musí obsahovat úplné opětovné odeslání DMF, aktualizované tak, aby splňovalo aktuální pokyny.

Vedení

U hlavních souborů léků je aktuální verze verze zveřejněná na webu. Adresa pro zasílání dokumentace DMF FDA v pokynech je [email protected].

Předpisy FDA vyžadují, aby všechna cizojazyčná podání u IND a NDA měla úplné a přesné překlady. Totéž platí pro DMF. FDA nevyžaduje a soudní překlad.

Více informací o DMF

Obecně stále platí doporučení pro vedení DMF. Níže uvedené informace však poskytují další informace nebo vysvětlení ve třech kategoriích:

  • Kategorie 1: Doporučení již nejsou platná z důvodu změn předpisů nebo pokynů
  • Kategorie 2: Další objasnění doporučení v pokynech
  • Kategorie 3: Nové informace o aspektech archivace DMF, které nejsou účinné, když společnost vydala Pokyny

Poštovní adresa pro ukládání původních DMF a všech následujících dokumentů DMF (kategorie 3):

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv
Centrum pro hodnocení a výzkum drog
Centrální místnost pro dokumenty
5901-B Amendale Road
Beltsville MD 20705-1266

Společnosti zasílají dvě papírové kopie všech podání na existující papírové DMF na výše uvedenou adresu. FDA nepřijímá podání prostřednictvím e-mailu nebo CD. Společnosti mohou předkládat oboustranné kopie DMF.

Recenze DMF (kategorie 3)

Když FDA obdrží DMF, zkontroluje jej z hlediska administrativního obsahu. Může to trvat 2–3 týdny. Pokud je DMF přijatelný z administrativního hlediska, vydá FDA potvrzovací dopis, který informuje držitele čísla DMF. Pokud FDA shledá, že DMF je z administrativního hlediska nepřijatelný, upozorní držitele na nedostatky, které musí opravit.

FDA kontroluje technické informace DMF až poté, co dojde k následujícím událostem:

  1. Držitel DMF předloží FDA autorizační dopis (LOA) ve dvou kopiích. Tato LOA musí obsahovat číslo DMF.
  2. Držitel zašle kopii LOA oprávněné straně (zákazníkovi).
  3. Zákazník předloží FDA žádost, která obsahuje kopii LOA.

Předběžné přiřazení čísel DMF (kategorie 3)

FDA uděluje žádosti o předem určená čísla DMF pro elektronické nebo papírové DMF. (Vidět Vyžádání čísla předem přidělené aplikace.)

Formát a obsah aplikace Chemie, výroba a kontroly sekce (kategorie 1)

Společnosti předkládají DMF ve formátu doporučeném v Pokyny pro průmysl M4Q: CTD - kvalita.

Převod na společný technický dokument

Společnosti mohou převést stávající DMF ve formátu jiném než CTD do formátu CTD. V takových případech FDA doporučuje držitelům DMF, aby předložili dodatek, který obsahuje všechny příslušné oddíly specifikované CTD k materiálu v DMF. Každá sekce musí být úplná a aktuální. U léčivých látek a pomocných látek musí společnosti předložit všechny oddíly bodu 3.2.S v modulu 3. U léčivých přípravků musí společnosti předložit všechny oddíly bodu 3.2.P v modulu 3. Pokud přeformátování způsobí změny v technickém obsahu DMF - např. Doplní nové informace - tyto změny musí popisovat průvodní dopis k novému podání. DMF ve formátu CTD musí dodržovat pokyny CTD, např. Musí být stránkovány v každé sekci. Toto nahrazuje pokyny DMF.

Konverzi papírového DMF do elektronického formátu CTD viz Elektronický DMF.

DMF, které pokrývají více položek, např. DMF typu III pro komponenty systémů uzavírání kontejnerů nebo DMF typu IV pro příchutě, lze odeslat ve formátu CTD. Technické informace lze najít v modulu 3 podle pokynů v části o drogových látkách. Sekce v rámci 3.2.S. lze vyplnit podle potřeby. Každý produkt, například různé příchutě, musí mít jiný název - např. 3.2.S. [příchuť 1], 3.2.S. [příchuť 2]. K informacím společným pro různé produkty - např. Analytické postupy - lze získat přístup prostřednictvím odkazu (nebo odkazů v případě elektronického DMF) z příslušné sekce pro daný produkt, např. 3.2.4.2 [Příchuť 1].

Držitelé DMF, kteří předloží DMF pro sterilní výrobu, se mohou obrátit na Příručka politik a postupů 5040.1: Informace o mikrobiologii jakosti produktu ve společném technickém dokumentu - Kvalita (CTD-Q). Společnosti nemusí ukládat samostatné oddíly pro stejný produkt vyráběný v samostatných zařízeních, pokud se výrobní procesy neliší.

Modul 1 musí obsahovat následující informace Sekce 1.2: Průvodní dopis a prohlášení o závazku Sekce 1.3: Administrativní informace

1.3.1 Kontakt / sponzor / Informace o žadateli 1.3.1.1 Změna adresy nebo názvu společnosti Lze použít k zadání adres držitele DMF a výrobních a zkušebních zařízení

1.3.1.2 Změna kontaktu / agenta Lze použít k zadání jména a adresy kontaktních osob a / nebo agentů, včetně dopisu o jmenování agenta. 1.4.1 - Dopis o oprávnění (LOA) Podání vlastníkem informací, kterým se uděluje povolení k informace, které má použít jiný. Dopis o jmenování agenta NENÍ LOA a neměl by se nazývat „Letter of Authorization“ a neměl by být předkládán v části 1.4.11.4.2 - Prohlášení o referenčním právu Předložení příjemcem autorizačního dopisu s kopií LOA a prohlášení o referenčním právu. Uvedeno v DMF pouze v případě, že je odkazováno na jiný DMF 1.4.3 - Seznam oprávněných osob, které mají být začleněny jako reference Tento seznam by měl být předložen ve výročních zprávách DMF. Oddíl 1.12.14 Analýza životního prostředí: Viz Posouzení vlivu na životní prostředí

Jazyk v následující větě pokynů DMF, oddíl VII.B.1, zmátl některé držitele DMF:

„DMF musí obsahovat úplný seznam osob oprávněných začlenit informace do DMF odkazem [21 CFR 314.420 (d)].“

To neznamená, že společnost musí uvést seznam všech jednotlivců ve společnosti držitele DMF, kteří jsou oprávněni poskytovat informace DMF.

Jazyk v CFR je jasnější:

„Hlavní složka léčivého přípravku musí obsahovat úplný seznam každé osoby, která je v současné době oprávněna začlenit formou odkazu jakékoli informace do souboru, identifikující podle jména, referenčního čísla, svazku a čísla stránky informace, které je každá osoba oprávněna začlenit.“

Druhy DMF

DMF typu I (kategorie 1)

FDA již nepřijímá DMF typu I podle konečného pravidla zveřejněného 12. ledna 2000 (65 FR 1776). Viz DMF typu V níže.

Držitelé DMF typu II, III a IV nesmí do těchto DMF vkládat informace týkající se zařízení, personálu nebo obecných provozních postupů. Měli by zadávat pouze adresy držitelů DMF, výrobní závody a kontaktní personál. Vidět Administrativní informace v DMF.

DMF typu II (kategorie 1)

U DMF typu II podaných ve formátu CTD-Q očekává FDA Modul 2.

Drug SubstanceType II DMFs for drug pro výrobu léčivých látek. Není nutné zahrnout balíček pro ověření metod (3.2.R.3). Metody Informace o ověření by měly být uvedeny v oddíle 3.2.S.4.3. Viz také NÁVRH ICH Pokyny „Q11 Vývoj a výroba léčivých látek Léčivý přípravek: DMF typu II pro léčivé přípravky lze předkládat ve formátu„ Léčivý přípravek “v„ Pokyny pro průmysl M4Q: The CTD - Quality “. (Kategorie 3) Drogový produkt. Viz pokyny pro předkládání podpůrné dokumentace v aplikacích k drogám pro výrobu drogových produktů. Není nutné zahrnout balíček validace metod (3.2.R. 3). Metody Informace o ověření by měly být uvedeny v oddíle 3.2.P.5.3.

Příklady léků, které by byly klasifikovány jako DMF typu II, zahrnují Amifostin, Kofein, Desonid Micro, Ibuprofen Softgels, Vitamin E Oil a Zinc Gluconate.[2]

Pro léčivé látky a léčivé přípravky by měly být předloženy samostatné DMF.

DMF typu III (kategorie 1)

Příslušným pokynem pro DMF typu III je „Pokyny pro průmysl: Systémy uzavírání obalů pro balení humánních léků a biologií: Dokumentace chemie, výroby a kontrol“ a Dotazy a odpovědi. (Kategorie 3)

Byl implementován Manuál politik a postupů pokrývající odpovědnost recenzenta za přezkoumání DMF typu III. MAPP 5015.5 CMC Recenze DMF typu III pro obalové materiály Tento MAPP dává pokyn recenzentům, aby před kontrolou DMF vyhledali informace týkající se mnoha obalových materiálů v aplikaci (IND, NDA, ANDA) pro léčivý přípravek, který využívá obalový materiál. Většinu informací potřebných k přezkumu lze poskytnout přímo žadateli o zařazení do žádosti, čímž se zabrání nutnosti přezkoumávat DMF.

Mezi příklady produktů, které by byly klasifikovány jako DMF typu III, patří lahve, uzávěry, dávkovače a lahvičky.[3]

DMF typu IV (kategorie 3)

DMF typu IV by se měly používat pro produkty, jako jsou pomocné látky, barviva, příchutě, esence nebo jiné materiály používané při přípravě produktu. Příklady materiálů, které by používaly DMF typu IV, zahrnují zásady, vosky a jedlé inkousty.[4]

Viz příslušná část v pokynech pro hlavní soubory drog. Toxikologické studie mohou být předkládány ve stejném DMF jako informace CMC, ale měly by být v samostatném svazku nebo svazcích. Držitelům je lepší předložit takové informace jako samostatný DMF typu V. Viz také „Pokyny pro průmysl: Neklinické studie pro hodnocení bezpečnosti farmaceutických pomocných látek typu V DMF (kategorie 3)

Následující typy DMF mohou být podány jako DMF typu V bez vyžádání předchozího povolení od FDA.

Výrobní závod, zařízení, provozní postupy a personál pro sterilní výrobní závody. Viz Pokyny pro průmysl týkající se dokumentace k ověření procesu sterilizace v aplikacích pro humánní a veterinární léčivé přípravky. Smluvní vybavení pro výrobu biotechnologických produktů. Viz Návrh pokynů pro průmysl: Odesílání kmenových souborů léčiv typu V do Centra pro hodnocení a výzkum biologů U ostatních podání jako DMF typu V musí držitel před podáním DMF typu V požádat o povolení FDA. (21 CFR 314,420 (a) (5)). Potenciální držitelé DMF typu V mohou zaslat svou žádost na adresu [email protected] s vysvětlením nutnosti uložení informací do DMF typu V.

Mezi příklady míst a postupů, které by vyžadovaly DMF typu V, patří klinické studie, sterilizační zařízení a toxikologické informace.[5]

Administrativní informace v DMF (Kategorie 3)

Jediné prvky administrativních informací, které by měly být v DMF, jsou:

Jméno a adresa držitele Název a adresa výrobního zařízení Pro kontaktní osobu: Jméno Poštovní adresa Telefonní číslo Číslo faxu E-mailová adresa Prohlášení o závazku Jméno a adresa agenta (je-li k dispozici) Pro kontaktní osobu u agenta (pokud je k dispozici): Jméno Poštovní adresa Telefon numberFax numberE-mail addressJmenování agenta je volitelné. Viz diskuse níže v části „Agenti“

Předkládání změn, výročních zpráv a oprávnění (kategorie 3)

Pro usnadnění zpracování dokumentů odeslaných do existujícího DMF uveďte v záhlaví předávacího dopisu tučným písmem typ podání a kategorii / podkategorii dodatku (podpůrný dokument). Viz seznam níže. Lze použít více než jeden typ / kategorii / podkategorii podání, ale musí být uvedeny všechny.

Příklad: Pokud jsou aktualizované údaje o stabilitě předkládány současně s výroční zprávou, mělo by v záhlaví průvodního dopisu být uvedeno:

Originální výroční zpráva: Kvalita / stabilita

Databáze FDA má následující strukturu:

Aplikace: SubmissionAmplement (v databázi nazývané „Podpůrný dokument“) Změny (Podpůrné dokumenty) jsou pojmenovány podle kategorie a podkategorie

Pro typ aplikace „Drug Master File“ jsou typy podání

Originál: Informace obsahující změny technických informací jsou uloženy v podání „Originál“. Pro kategorie a podkategorie viz seznam níže. Všimněte si, že nový DMF nevyžaduje označení „kategorie“ držitelem. Výroční zpráva: Nejsou k dispozici žádné změny (podpůrné dokumenty) Kategorie a podkategorie List o autorizaci: Existuje pouze jedna kategorie se dvěma podkategoriemi: Autorizační list Stažení povolení (Supporting Documents) in General InformationCategory: Closure RequestCategory: Reactivation (Use only when a DMF has been Closed.) Category: Administrative

Podkategorie v části Administrativní kategoriezměna jména držitelezměna adresy držitelezměna vlastnictví DMF (změna interního jména nebo změna vlastníka) změna jména nebo adresy agentazměna kontaktní osoby u držitele nebo zmocněncezměna v předmětu DMF. změna typu DMFCategorie změn (podpůrných dokumentů) v původním podání:

Kategorie: Kvalita

Podkategorie v kategorii kvality (případně s příslušnými oddíly CTD).

Změny v podsekci, např. změny v kontrole materiálů (S.2.3), které nejsou konkrétně uvedeny níže, by měly být hlášeny jako další úroveň, např. by měly být uvedeny jako informace o výrobě S.2.

Nová položka: Doplňková položka, např. příchuť přidaná do vícepoložkových DMFControls Information (specifikace) S.4 a P.5 Data o rozpuštění (obvykle platí pouze pro léčivý přípravek) P.5Facility Information (změny ve výrobních nebo testovacích místech) S.2.1 a P.3.1Formulace (Obvykle platí pouze pro léčivý přípravek) P.1 a související oddíly Lot Release (dávková analýza) S.4.4 a P.5.4 Informace o výrobě S.2 a P.3 Informace o mikrobiologii Nová síla (obvykle platí pouze pro léčivý přípravek) P.1 a související oddíly Kvalita (Nepatří do jiných podkategorií) Informace o balení (Platí pro balení materiálu, který je předmětem DMF, např. plastové sáčky pro balení hromadné léčivé látky v DMF typu II) S.6 a P.7 Informace o stabilitě S.7 a P.8 Odpověď na žádost o informace Odpověď na dopis o nedostatku

Kategorie: Neklinické Neklinické Informace o karcinogenitě Odpověď na oznámení o zpoždění (ONL) pro zachování aktivity DMF MUSÍ být identifikována jako výroční zpráva (případně s dalšími změnami) a musí obsahovat níže uvedené informace pro výroční zprávu. Odpovědi na ONL, které nejsou označeny jako výroční zprávy nebo které uvádějí, že v budoucnu bude odeslána aktualizace, NENÍ dostatečné k udržení DMF v aktivním stavu.

FDA neuznává žádné podání po původním DMF, ať už prostřednictvím e-mailu nebo dopisu.

Pro každý DMF MUSÍ být zaslána kopie, která pokrývá více DMF.

Když společnost změní jednu část DMF, neměla by znovu odeslat celou DMF. U DMF ve formátu CTD by společnost měla znovu odeslat celý změněný „dokument“ (oddíl) - např. Změna materiálu použitého při syntéze vyžaduje, aby společnost znovu odeslala Oddíl S.2.3.

Všechny příspěvky musí být v rámci příspěvku stránkovány. U DMF ve formátu CTD společnost znovu odešle pouze celý změněný „dokument“ (oddíl) - např. Změna materiálu použitého při syntéze vyžaduje opětovné odeslání Oddíl S.2.3.

Stránky, které nahrazují již očíslovanou stránku z předchozího příspěvku, by také měly obsahovat číslo stránky v aktuálním příspěvku (např. Stránka nahrazující stránku 10 v původním podání může být strana 14 v novém podání). U DMF ve formátu CTD budou přečíslovány pouze stránky ve změněném „dokumentu“ (sekci). “

V DMF nikdy nejsou fyzicky nahrazeny žádné stránky.

Elektronické DMF (kategorie 3)

V tuto chvíli FDA ne vyžadovat že společnosti podávají DMF elektronicky. I nadále přijímají papírové DMF. Od 5. května 2017 je nutné odesílat nové DMF a příspěvky do stávajících DMF pomocí standardu eCTD.[6] Viz Electronic Common Technical Document (eCTD) '

Všechna elektronická podání musí mít předem přidělené číslo, které se vyplní v souboru regional.xml v USA. Pokud společnost převede papírový DMF do elektronického formátu, nemusí požadovat předem přidělené číslo.

Viz také Pokyny pro průmysl: Poskytování regulačních podání v elektronickém formátu - aplikace humánních farmaceutických produktů a související podání pomocí specifikací eCTD. Chcete-li se ujistit, že máte nejnovější verze specifikací uvedených v této příručce, zkontrolujte prosím Electronic Common Technical Document (eCTD). Společnosti se vyzývají, aby předkládaly své DMF v elektronické podobě, včetně aktualizace stávajících papírových DMF. Všimněte si, že všechny žádosti do CDER, včetně DMF, které jsou předkládány v elektronickém formátu, MUSÍ být ve formátu ECTD, pokud není udělena výjimka. Pro DMF nejsou poskytovány výjimky.

Ve všech autorizačních dopisech pro elektronické DMF by mělo být uvedeno, že DMF byl předložen v elektronickém formátu. Společnost nesmí odeslat elektronické opětovné podání papírovému DMF, pokud znovu neodošle celý DMF v elektronickém formátu. Společnosti mohou převést stávající DMF v papírové podobě na elektronickou (pouze ECTD). Viz výše „Převod na CTD“.

Formát ECTD poskytuje páteř pro podání a průvodce, kam umístit informace. Společnosti nemusí odesílat všechny moduly ani odesílat všechny sekce v rámci modulu. FDA však vyžaduje Modul 1 pro všechna podání eCTD, protože obsahuje administrativní informace, které identifikují DMF. U elektronických DMF jsou přijímány elektronické podpisy.

Povolení (kategorie 2)

Společnost musí DMF předložit dvě kopie všech autorizačních dopisů (LOA). Držitel DMF musí poté zaslat kopii LOA oprávněné straně (společnosti nebo jednotlivci oprávněnému začlenit DMF formou odkazu). Neposlání LOA do DMF může oddálit kontrolu DMF. Úlohy musí specifikovat název konkrétní odkazované položky a datum odeslání informací o této položce. LOA se nesmí nazývat a povolení přístupu. Vyžaduje se LOA, i když je držitel DMF stejná společnost jako oprávněná strana.

Společnosti nesmí předkládat LOA s původními papírovými DMF, protože LOA musí obsahovat číslo DMF. Držitelé DMF proto musí počkat s odesláním LOA, dokud neobdrží potvrzovací dopis s číslem DMF. LOA lze odeslat s původním DMF, pokud DMF obdržel předem přiřazené číslo. Není nutné znovu vydávat LOA, pokud nedošlo k žádným změnám u držitele, oprávněné strany, předmětu DMF nebo položky, na kterou se odkazuje.

Pokud držitel nebo oprávněná strana změní jména, ať už to představuje změnu vlastnictví či nikoli, měl by předat nové LOA do DMF a kopie zaslané oprávněné straně.

LOA TemplateAGENTS (kategorie 2)

Neexistují žádné regulační požadavky na agenta pro jakékoli DMF, zahraniční ani domácí. Agent pro účely DMF není stejný jako agent pro účely systému pro seznam a registraci drog. (DRLS). Držitelé by neměli uvádět jméno agenta pro účely registrace v DMF. Všimněte si také, že v USA se proces „registrace“ vztahuje POUZE na „registraci“ provozovny u FDA.

Všechny „dopisy o jmenování agenta“ pro DMF MUSÍ zaslat držitel. FDA doporučuje, aby takové dopisy obsahovaly frázi „jmenovat AGENT JMÉNO jako agenta pro DMF“ namísto „autorizovat AGENT JMÉNO jednat jako agenta pro DMF“, protože ten může být zaměňován s „Autorizačním dopisem“. Jmenovací dopis “může být součástí původního DMF.

Pokud je to možné, mělo by se slovo „agent“ použít pro právnickou osobu (ať už společnost nebo jednotlivce), která je oprávněna jednat jménem držitele DMF. Slovo „zástupce“ by mělo být používáno pro jednotlivce, který je zaměstnán agentem nebo držitelem jako kontaktní místo pro FDA.

Pokud společnost jednající jako agent změní svůj název, FDA doporučuje, aby držitel DMF vydal nový dopis o jmenování agenta.

Pro různé DMF předložené stejným držitelem lze jmenovat jiného agenta.

Šablona jmenování agenta NÁZVY DRŽITELŮ (kategorie 2)

Když společnost, která vlastní DMF (držitel DMF), změní svůj název, ať už prodejem společnosti nebo jednoduše změnou názvu společnosti, musí držitel DMF informovat FDA. Viz oddíl VII.E. v pokynech pro DMF pro další doporučení ohledně postupu převodu vlastnictví. Změna názvu společnosti pro účely registrace pod DRLS nezmění jméno držitele DMF.

Pokud je DMF převeden z jedné společnosti na jinou, měl by původní držitel předložit administrativní změnu uvádějící, že PŘEMĚNUJE DMF novému držiteli. Nový držitel by pak měl předložit administrativní změnu uvádějící, že PŘIJÍMÁ DMF od bývalého držitele.

Pokud držitel DMF změní svůj název a nedojde k převodu vlastnictví, může držitel předložit jediný dodatek ke změně jména držitele.

Očekává se, že držitel DMF si ponechá úplnou referenční kopii, která je identická a uchovávána ve stejném chronologickém pořadí jako jejich podání FDA (viz část IV.D.1 v pokynech pro DMF). Očekává se proto, že starý vlastník DMF převede tuto kopii na nového vlastníka DMF.

Pokud změna jména držitele ovlivní více DMF, musí být každá dokumentace odeslána každému DMF jako samostatné podání.

Obecně FDA očekává, že držitelem je výrobce. Pokud výrobce (společnost A) materiálu chce, aby DMF předložila jiná společnost (společnost B), a společnost B si přeje jednat jako držitel - DMF musí obsahovat prohlášení obou společností, že společnost B je odpovědná za veškeré informace v DMF a pro všechny procesy a testování prováděné výrobcem. Název DMF, který se objeví na seznamu DMF, je formát Materiál vyrobený v [LOKALITA SPOLEČNOSTI A] pro [SPOLEČNOST B].

VÝROČNÍ ZPRÁVY (kategorie 2)

Podle směrnice DMF nesmí společnosti používat výroční zprávy k hlášení změn v DMF. Jak je však popsáno výše, společnosti mohou předkládat výroční zprávu současně s dalšími informacemi. Výroční zpráva musí obsahovat (průvodní dopis viz šablony níže):

1. Administrativní stránka, která obsahuje:

Jméno držitele
Název výrobního místa, pokud se liší od držitele
Název společnosti amerického agenta (pokud existuje)
Jméno kontaktní osoby pro každou z výše uvedených
Poštovní adresa, telefonní číslo, fax a e-mailová adresa odpovědných osob
A 2. Jeden z následujících
Datum změny změn oznamujících změny od poslední výroční zprávy nebo původní datum podání DMF, podle toho, co je nejnovější.
Nebo
Prohlášení, že od poslední výroční zprávy nebo od původního data podání DMF nebyly předloženy žádné dodatky, podle toho, co je nejnovější.
A
3. Jedna z následujících možností:
Úplný seznam všech stran oprávněných odkazovat na DMF, identifikující podle jména, referenčního čísla, svazku, data a čísla stránky informace, které je každá osoba oprávněna začlenit
Nebo
Prohlášení, že v seznamu oprávněných osob nebyly provedeny žádné změny od poslední výroční zprávy nebo od původního data podání DMF, podle toho, co je nejnovější.
Nebo
Prohlášení, že neexistují žádné oprávněné strany.
A
4. Seznam všech stran, jejichž povolení bylo odejmuto

Upozorňujeme, že pokyny DMF používají pojmy „výroční aktualizace“ a „výroční zpráva“ zaměnitelně. Všechna podání výročních zpráv by měla být označena jako „výroční zpráva“. Termín „výroční aktualizace“ by neměl být používán.

Upozorňujeme, že ve výroční zprávě musí být uvedeny oprávněné strany. Pokud je seznam dlouhý a držitel chce uvést pouze oprávněné strany přidané od poslední výroční zprávy, mělo by to zdůraznit v průvodním dopise. Mělo by existovat prohlášení, že v seznamu předložených oprávněných stran nedošlo k žádným změnám.

BIOLOGICKÉ HLAVNÍ SOUBORY (kategorie 3)

Hlavní soubory předložené na podporu produktů regulovaných Centrem pro hodnocení a výzkum biologů (CBER) musí být předloženy jako BB-MF. Produkty regulované společností CBER naleznete na webových stránkách CBER.

BINDERS (kategorie 2)

Viz „FDA IND, NDA, ANDA nebo pořadače souborů drog“ „Pojiva“ jsou ve skutečnosti obaly. Tyto lze objednat u

Vládní tisková kancelář (GPO) USA Washington, DC 20404-0001 (202) 512-1800

Navíc je lze objednat online pomocí následujících odkazů

Red Binder Blue Binder Jedna kopie DMF by měla používat modrý obal a jedna by měla používat červený obal.

Spojovací prvky je třeba zakoupit samostatně. Použijte 2dílné spojovací prvky, 8 1/2 "od středu ke středu, kapacitu 3 1/2". Binders should be used for all subsequent submissions to FDA that are more than 10 pages.

FEES (Category 3)

There are no fees or charges for filing a DMF or any subsequent documents.

FORMS (Category 2)

Certain forms are required for submission of NDAs and INDs. However, there are no forms required or available for DMFs, except for the forms discussed above under Binders.

CONFIDENTIALITY OF DMFs (Category 2)

The public availability of the contents of DMFs is covered in 21 CFR 314.430(e). All requests for information about DMFs beyond that provided in the tables above must be made through the CDER Freedom of Information Web site.FILING DMFs AND PATENT EXPIRATION AND EXCLUSIVITY ISSUES (Category 2)

DMFs may be filed at any time. The Patent Expiration date and the Exclusivity Expiration dates listed in the Orange Book have no impact on DMF filing. The submission of Abbreviated New Drug Applications (ANDAs) that reference DMFs are subject to the regulations regarding filing of ANDAs.

ENVIRONMENTAL ASSESSMENTS (Category 2) Since DMFs are neither approved nor disapproved, there is no need to file an Environmental Assessment. However the DMF should contain a commitment by the firm that its facilities will be operated in compliance with applicable environmental laws.

REORGANIZATION OF A DMF (Category 1)The advice in the Guidance does not apply. It is not necessary to consult with FDA before reorganizing a DMF.

REQUEST FOR CLOSURE OF A DMF BY THE HOLDER (Category 2).

It is not necessary to include a statement that "the holder's obligations as detailed in Section VII have been fulfilled," as recommended in the DMF Guidance. It is sufficient to include a statement that all of the parties authorized to reference the DMF have been notified that the DMF is being closed..

LETTER TEMPLATES AND COVER LETTERS (Category 2)

Note that a “Transmittal Letter” and a “Cover Letter” are the same thing.

Cover Letter for Original DMFsCover Letter for Subsequent Amendments and Annual Reports (Not applicable to Holder Transfer, New Holder Acceptance, Holder Name Change, Letter of Authorization, and Closure Requests)

Cover Letter for Reactivation of a Closed Drug Master FileThe following Letters do not require a Cover Letter

Holder TransferNew Holder AcceptanceHolder Name ChangeLetter of AuthorizationClosure RequestWithdrawal of Authorization

Reference

  1. ^ "Guideline for Drug Master Files". US Food and Drug Administration. Citováno 2009-09-19.
  2. ^ "DMF Type II Examples | Registrar Corp".
  3. ^ "DMF Type III Examples | Registrar Corp".
  4. ^ "DMF Type IV Examples | Registrar Corp".
  5. ^ "DMF Type V Examples | Registrar Corp".
  6. ^ "Forms" (PDF). fda.gov.

externí odkazy