Dirukotid - Dirucotide - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Trasy z správa | intravenózní |
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C92H141N25Ó26 |
| Molární hmotnost | 2013.289 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Dirucotid (také známý jako MBP8298) vyvinuli dva vědci (Dr. Kenneth G. Warren, MD, FRCP (C) & Ingrid Catz, hlavní vědec) z University of Alberta pro léčbu roztroušené sklerózy (MS). Dirukotid je syntetický peptid, který se skládá ze 17 aminokyselin spojených v sekvenci identické se sekvencí lidské části základní protein myelinu (MBP). Sekvence těchto 17 aminokyselin je
- H2N-Asp-Glu-Asn-Pro-Val-Val-His-Phe-Phe-Lys-Asn-Ile-Val-Thr-Pro-Arg-Thr-OH
Výzkum
Výsledky studie fáze II a dlouhodobé následné studie ukázaly, že dirukotid bezpečně oddálil medián času do progrese onemocnění o pět let u pacientů s progresivní RS s geny imunitní odpovědi HLA-DR2 nebo HLA-DR4. U pacientů s jinými genovými variantami se nezdá být účinný.[1]
Droga je výhradně licencována BioMS Medical Corp., kanadská biotechnologická společnost. BioMS Medical obdržel povolení od Správa potravin a léčiv (FDA) k zahájení klinické studie fáze III s názvem MAESTRO-03 pro pacienty se sekundární progresivní RS v lednu 2007. V Kanadě a Evropě se provádí další klinická studie fáze III pro dirukotid, MAESTRO-01. V září 2008 byla droga udělena Fast-track FDA ke schválení.[2]
Studie fáze II s dirukotidem jako potenciální terapií relaps-remitující roztroušené sklerózy (RRMS), MINDSET-01, nedosáhla svého primárního cílového parametru snížené míry relapsu. Ani to nesnížilo nové MRI léze. Snížil však progresi na škále rozšířeného stavu postižení (EDSS) a škále funkční roztroušené sklerózy (MSFC). Studie fáze III nyní probíhají se snížením progrese EDSS a MSFC jako primárních koncových bodů.[3]
BioMS Medical souhlasila se sdílením vývoje dirukotidu s Eli Lilly a společnost, která získala exkluzivní celosvětová práva na budoucí výzkum a vývoj, výrobu a marketing této sloučeniny.[4]
Mechanismus účinku
T buňky Zdá se, že produkce receptorů rozpoznávajících fragmenty MBP prezentované molekulami MHC buněk prezentujících antigen hraje roli v patogenezi MS. Opakovaná aplikace dirukotidu (intravenózní, každých šest měsíců) potlačuje imunologickou odpověď proti MBP.[5]
Stav vývoje
Dne 27. července 2009 bylo vydáno prohlášení, ve kterém se uvádí, že „společnost BioMS Medical Corp. (TSX: MS) dnes oznámila, že dirukotid nesplňoval primární cílový parametr zpoždění progrese onemocnění, měřeno stupnicí stavu rozšířeného postižení (EDSS), během dvouletá studie MAESTRO-01 fáze III u pacientů se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (SPMS). Kromě toho nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly mezi dirukotidem a placebem v sekundárních cílech studie “, to znamená, že MAESTRO-02 a Zkoušky MAESTRO-03 jsou ukončeny.
Reference
- ^ Warren KG, Catz I, Ferenczi LZ, Krantz MJ (srpen 2006). „Intravenózní syntetický peptid MBP8298 zpozdil progresi onemocnění v kohortě pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou definovanou HLA třídy II: výsledky 24měsíční dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie a 5 let následné léčby“. European Journal of Neurology. 13 (8): 887–95. doi:10.1111 / j.1468-1331.2006.01533.x. PMID 16879301.
- ^ „Lék na roztroušenou sklerózu BioMS získává rychlou cestu FDA. Reuters. 4. září 2008.
- ^ Jeffrey S (3. února 2009). „Dirukotid selhává v primárním koncovém bodě v relapsující-remitující MS“. MedScape.
- ^ „Lilly a BioMS Medical oznamují globální licenční a vývojovou dohodu“. Tisková zpráva společnosti BioMS Medical. 17. prosince 2007. Archivovány od originál dne 30. září 2011. Citováno 19. prosince 2007.
- ^ „Molekula měsíce: dirukotid“. Věda Prous. Listopad 2008. Archivovány od originál dne 25. května 2011.