Denise Faustman - Denise Faustman

Denise Louise Faustman
narozený1958 (věk 61–62 let)
Royal Oak, Michigan
Národnostamerický
Známý jakoPokusy s reverzí diabetu 1. typu, hlavně
Lékařská kariéra
PoleImunologie
InstituceHarvardská Univerzita a Massachusetts General Hospital
webová stránkahttps://www.faustmanlab.org/

Denise Louise Faustman[1] (narozen 1958[2]) je Američan lékař a lékařský výzkumník. Docent medicíny v Harvardská Univerzita a ředitel laboratoře imunobiologie v Massachusetts General Hospital, její práce se specializuje na diabetes mellitus 1. typu (dříve volal juvenilní diabetes ) a další autoimunitní onemocnění.[3] Pracovala v Massachusetts General Hospital v Boston od roku 1985.[2]

Vzdělání a kariéra

Faustman se narodil v roce Royal Oak, Michigan v roce 1958. V roce 1978 získala BS v zoologie a chemie z Michiganská univerzita. Získala a Ph.D. v transplantační imunologii v roce 1982 a an MD v roce 1985 od Lékařská fakulta Washingtonské univerzity v St. Louis, Missouri. Stáž a lékařskou praxi absolvovala ve Všeobecné nemocnici v Massachusetts.[2]

Výzkum

Faustmanův současný výzkum je založen na pozorování, které je autoreaktivní T buňky (T buňky, které omylem napadají vlastní buňky a tkáně těla), jsou na účinky citlivější než normální T buňky TNF-alfa (TNF-α), cytokin, který ovlivňuje imunitní systém. Za určitých podmínek TNF-a způsobuje, že T buňky procházejí apoptóza nebo programovaná buněčná smrt. Faustmanova hypotéza je taková autoimunitní onemocnění lze léčit stimulací TNF-a ke spuštění apoptózy v autoimunitních T buňkách.[4]

Před vstupem do člověka klinické testy, Faustmanov přístup byl testován na neobézních diabetických myších (NOD myši ), kmen myší, který se spontánně vyvíjí cukrovka 1. typu. Injekce myší běžným zánětlivým činidlem, které zvyšuje produkci TNF-a, které se nazývá kompletní Freundovo adjuvans (CFA) a přípravek slezinových buněk zvrátil diabetes typu 1 u myší s onemocněním v konečném stadiu a umožnil buňky ostrůvků beta regenerovat.[5][6]

Faustman předpokládal, že tato regenerace může být částečně přičítánadiferenciace buněk sleziny - že i když sleziny kmenové buňky nebyly povinné, aby došlo k regeneraci, mohly tyto buňky urychlit regeneraci.[7] Diskutuje se o zdroji regenerace buněk ostrůvků. Faustmanov tým jako první zdokumentoval zvrácení diabetu 1. typu u myší a v následné fázi I studie prokázal úspěšné klinické výsledky u lidí, kteří byli očkováni BCG.[8] Vědci ze tří laboratoří financovaných EU Juvenile Diabetes Research Foundation potvrdilo, že protokol Dr. Faustmana může úspěšně zvrátit cukrovku typu 1 u myší v konečné fázi;[9][10][11] nezjistili však, že slezinné buňky hrály roli, a navrhli, že zdrojem regenerace buněk ostrůvků byla proliferace existujících pankreatické buňky ostrůvků. Výzkumná skupina vedená výzkumným pracovníkem z USA Národní institut zdraví (NIH) replikoval Faustmanovu práci u myší s diabetem 1. typu.[12]

Vakcína Bacillus Calmette-Guerin

Další informace: Bacillus Calmette-Guérin

Bývalý Chrysler předseda Lee Iacocca, jehož manželka zemřela na komplikace cukrovky 1. typu a která prohlásila, že si přeje, aby se nemoc vyléčila za jeho života,[13] je patronem její práce. Iacocca Foundation pomohla získat 11,5 milionu dolarů potřebných na podporu a Fáze I klinické hodnocení u člověka (pro bezpečnost) ve všeobecné nemocnici v Massachusetts za účelem testování očkování vakcínou Bacillus Calmette-Guerin (BCG), oslabený kmen bakterií, který se používá při prevenci tuberkulózy a při léčbě nádorů močového měchýře a rakoviny močového měchýře jako potenciální léčba pokročilého diabetu 1. typu. Stejně jako CFA u myši (není schváleno pro použití u lidí), BCG indukuje produkci TNF-a u lidí. V některých lidských studiích nebylo zjištěno, že BCG brání cukrovce 1. typu nebo vede k remisi cukrovky 1. typu u nově diagnostikovaných pacientů,[14][15][16][17][18] ačkoli jedna izraelská studie prokázala remisi nemoci u nově diagnostikovaného diabetu 1. typu,[19] a observační studie z Turecka naznačují, že opakované dávky vakcíny BCG v dětství mohou chránit před rozvojem cukrovky 1. typu.[20][21] Faustman předpokládá, že optimální dávka BCG nebyla v předchozích studiích využita.[3] Faustman předpokládá, že BCG může indukovat trvalou genovou expresi, která obnovuje regulační T buňky (Tregs), což pomáhá předcházet útoku imunitního systému, který charakterizuje cukrovku 1. typu.[8]

Klinické testy

Faustman a spolupracovníci zveřejnili údaje o účinnosti ze studie fáze I NCT00607230[22] v roce 2012.[23] Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii proof-of-concept bylo šest účastníků s dlouhodobým (průměrné trvání onemocnění 15 let) diabetem 1. typu randomizováno k opakovaným BCG očkováním (n = 3) nebo placebu (n = 3 ). Účastníci byli porovnáni s kontrolními subjekty bez diabetu (n = 6) a také ve srovnání s referenčními subjekty s onemocněním nebo bez něj. Krevní vzorky byly sledovány každý týden po dobu 20 týdnů. U dvou ze tří účastníků léčených BCG došlo k přechodnému, ale statisticky významnému nárůstu C-peptid úrovně ve srovnání s referenčními subjekty. Účastníci, kteří byli očkováni BCG, také zaznamenali přechodné zvýšení počtu cirkulujících mrtvých autoreaktivních T buněk proti inzulínu. Jeden účastník, který byl randomizován do skupiny s placebem, měl také podobný vzestup C-peptidu a mrtvých autoreaktivních T buněk po neočekávaném rozvoji akutní infekce Virus Epstein-Barr; je známo, že stejně jako očkování BCG indukuje TNF. Faustman a kol. dospěli k závěru, že léčba BCG nebo EBV infekce přechodně modifikovala autoimunitu, která je základem pokročilého diabetu 1. typu. Údaje ze studie fáze I vyvolaly určité kontroverze ohledně vědecké náročnosti studie a JDRF a ADA učinily společné prohlášení uvádějící obavy ohledně studie.[24]

Částečná bibliografie

Reference

  1. ^ „Fáze II Klinická studie: Vícenásobné dávkování vakcíny BCG pro fibromyalgii - plné znění - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2019-01-06. Informace poskytnuté (odpovědnou stranou):
    Denise Louise Faustman, MD, Massachusetts General Hospital
  2. ^ A b C "Životopis - Dr. Denise L. Faustman". Změna tváře medicíny - lékaři. Národní lékařská knihovna. Citováno 2008-01-16.
  3. ^ A b „Web Faustman Lab“. Citováno 2011-06-24.
  4. ^ Kodama S, Davis M, Faustman DL (2005). „Terapeutický potenciál faktoru nekrózy nádorů pro autoimunitní onemocnění: hypotéza založená na mechanismu“. Cell Mol Life Sci. 62 (16): 1850–62. doi:10.1007 / s00018-005-5022-6. PMID  15968469.
  5. ^ Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL (2001). „Zvrat zavedeného autoimunitního diabetu obnovením funkce endogenních beta buněk“. J Clin Invest. 108 (1): 63–72. doi:10,1172 / JCI12335. PMC  209340. PMID  11435458.
  6. ^ Kodama S, Kuhtreiber W, Fujimura S, Dale EA, Faustman DL (2003). "Regenerace ostrůvků během zvrácení autoimunitního diabetu u NOD myší". Věda. 302 (5648): 1223–7. doi:10.1126 / science.1088949. PMID  14615542.
  7. ^ Faustman DL, Tran SD, Kodama S, Lodde BM, Szalayova I, Key S, Toth ZE, Mezey E (2006). „Komentář k článkům Chong a kol., Nishio a kol. A Suri a kol. O zvrácení cukrovky u NOD myší“. Věda. 314 (5803): 1243. doi:10.1126 / science.1129811. PMID  17124308.
  8. ^ A b „BCG vakcína může obnovit správnou imunitní odpověď u diabetu 1. typu“. Diabetes.co.uk. Citováno 2017-06-12.
  9. ^ Chong AS, Shen J, Tao J, Yin D, Kuznetsov A, Hara M, Philipson LH (2006). „Zvrat diabetu u neobézních diabetických myší bez regenerace beta buněk ze slezinných buněk“. Věda. 311 (5768): 1774–5. doi:10.1126 / science.1123510. PMID  16556844.
  10. ^ Suri A, Calderon B, Esparza TJ, Frederick K, Bittner P, Unanue ER (2006). „Imunologické zvrácení autoimunitního diabetu bez hematopoetické náhrady beta buněk“. Věda. 311 (5768): 1778–80. doi:10.1126 / science.1123500. PMID  16556846.
  11. ^ Nishio J, Gaglia JL, Turvey SE, Campbell C, Benoist C, Mathis D (2006). "Obnova ostrůvků a zvrácení myšího diabetu typu 1 při absenci infuze slezinných buněk". Věda. 311 (5768): 1775–8. doi:10.1126 / science.1124004. PMID  16556845.
  12. ^ Tran SD, Kodama S, Lodde BM, Szalayova I, Key S, Khalili S, Faustman DL, Mezey E (2007). "Zvrat Sjögrenova syndromu u neobézních diabetických myší". Ann Rheum Dis. 66 (6): 812–4. doi:10.1136 / ard.2006.064030. PMC  1954678. PMID  17179174.
  13. ^ „Očkování BCG se jeví jako slibné jako léčba u lidí se stávajícím diabetem 1. typu, ukazují výsledky studie I. fáze“. ScienceDaily - vědecké zprávy. ScienceDaily LLC. Citováno 2011-06-24.
  14. ^ Dahlquist G, Gothefors L (1996). „Kumulativní výskyt dětského diabetes mellitus ve Švédsku neovlivněn očkováním BCG“. Diabetologie. 38 (7): 500–2. doi:10.1007 / BF03035306. PMID  7556994.
  15. ^ Allen HF, Klingensmith GJ, Jensen P, Simoes E, Hayward A, Chase HP (1999). „Účinek vakcinace Bacillus Calmette-Guerin na nově vznikající cukrovku typu 1. Randomizovaná klinická studie“. Péče o cukrovku. 22 (10): 1703–7. doi:10.2337 / diacare.22.10.1703. PMID  10526739.
  16. ^ Huppmann M, Baumgarten A, Ziegler AG, Bonifacio E (2005). „Očkování novorozenců Bacille Calmette-Guerin a diabetes 1. typu“. Péče o cukrovku. 28 (5): 1204–6. doi:10.2337 / diacare.28.5.1204. PMID  15855590.
  17. ^ Rodič ME, Siemiatycki J, Menzies R, Fritschi L, Colle E (1997). „Bacille Calmette-Guérin očkování a výskyt IDDM v Montrealu v Kanadě“. Péče o cukrovku. 20 (5): 767–72. doi:10.2337 / diacare.20.5.767. PMID  9135940.
  18. ^ Elliott JF, Marlin KL, Couch RM (1998). "Účinek bacilového očkování Calmette-Guérinem na sekreci C-peptidu u dětí s nově diagnostikovanou IDDM". Péče o cukrovku. 21 (10): 1691–3. doi:10.2337 / diacare.21.10.1691. PMID  9773732.
  19. ^ Shehadeh N, Calcinaro F, Bradley BJ, Bruchim I, Vardi P, Lafferty KJ (1994). "Vliv adjuvantní terapie na rozvoj diabetu u myší a lidí". Lanceta. 343 (8899): 706–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (94) 91583-0. PMID  7907682.
  20. ^ Karaci M, Aydin M (2012). „Účinek vakcíny BCG na ochranu proti diabetes mellitus 1. typu“. J Contemp Med [Turecko]. 2 (1): 1–8.
  21. ^ Karaci, Mehmet (18. března 2014). „Ochranný účinek vakcíny BCG na vývoj diabetu 1. typu u lidí“. V Faustman, Denise (ed.). Hodnota BCG a TNF v autoimunitě. Akademický tisk. ISBN  9780127999647.
  22. ^ ClinicalTrials.gov: Stanovení dávkování a frekvence podávání BCG ke změně profilů T-lymfocytů u diabetiků typu I, Poslední aktualizace: 4. listopadu 2013
  23. ^ Faustman DL, Wang L, Okubo Y, Burger D, Ban L a kol. (Srpen 2012). „Důkaz o konceptu, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie s bacilem-Calmette-Guerinem pro léčbu dlouhodobého diabetu 1. typu“. PLOS ONE. 7 (8): e41756. doi:10.1371 / journal.pone.0041756. PMC  3414482. PMID  22905105.
  24. ^ „Společné prohlášení JDRF a Americké diabetologické asociace“. JDRF. 2018-06-25. Citováno 2019-02-11.

externí odkazy