Debra Auguste - Debra Auguste

Debra Auguste
Národnostamerický
Alma materMassachusetts Institute of Technology (S.B.)
Univerzita Princeton (M.A., Ph.D.)
Známý jakoNávrh dodávky biokompatibilního liposomu
OceněníZvolen členem Americký institut pro lékařské a biologické inženýrství (AIMBE) (2020)
Ocenění Presidential Early Career Award pro vědce a inženýry (PECASE) v Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA (2012)
Národní institut zdraví Cena režiséra New Innovator Award (2012)
50 nejvlivnějších afroameričanů na seznamu technologií (2010)
Vědecká kariéra
PoleChemické inženýrství, biomedicínské inženýrství
InstituceSeverovýchodní univerzita

Debra Auguste je Američan chemický inženýr a profesor na Severovýchodní univerzita na katedře chemického inženýrství.[1] Auguste se věnuje vývoji léčby trojnásobně negativní rakovina prsu, jeden z nejagresivnějších a nejsmrtelnějších druhů rakoviny, který neúměrně postihuje afroamerické ženy. Její laboratoř charakterizuje biomarkery trojitého negativního karcinomu prsu a vyvíjí nové biokompatibilní terapeutické technologie k cílení a ničení metastatických rakovinných buněk. Auguste obdržel 2012 Cenu prezidenta za předčasnou kariéru pro vědce a inženýry a v roce 2010 byl jmenován v 50 nejvlivnějších afroameričanů v technologii. V roce 2020 se Auguste stal zvoleným členem Americký institut pro lékařské a biologické inženýrství.

raný život a vzdělávání

Auguste pokračovala v postgraduálním studiu na Massachusetts Institute of Technology v roce 1995.[2] Vystudovala chemické inženýrství a promovala v roce 1999 bakalářským studiem.[2] Po ukončení vysokoškolského studia pokračovala Auguste v magisterském a doktorském studiu chemického inženýrství na Univerzita Princeton.[3] Studovala pod vedením mentora Robert K. Prud’homme, kde navrhla a otestovala nové liposomové struktury pro potenciální použití na platformách pro podávání léků.[4] Pracovala na tvorbě hydrofobně upravených polyethylenglykol (PEG) polymery, které se mohou vyhnout vazbě komplementu, což je imunitní molekula, která značkuje patogeny pro clearance a destrukci imunitního systému.[5] Po dokončení svého magisterského studia v roce 2004 Auguste dále optimalizovala design liposomů pro dodávání léčiv s ochrannými vrstvami PEG, aby jim bylo umožněno ztratit svou ochrannou vrstvu uvnitř buňky, aby se spojily s endosom a uvolněte obsah do buňky.[6] Byla schopna navrhnout liposomy, které konjugují PEG a udržovat je na hodnotách pH podobných krvi, a poté je disociovat, jakmile dosáhnou hodnot pH pod 7,4.[6] Auguste dokončila doktorát v roce 2005.[3]

Po ukončení doktorského studia zahájila Auguste postgraduální stáž na Massachusetts Institute of Technology, kde pracovala pod vedením Robert Langer.[3] Pracovala na katedře chemického inženýrství při optimalizaci metod podávání liposomálních léků tak, aby dodávala krátkou interferující RNA (siRNA) pro zprostředkování knockdownu genu.[7] Vytvořila liposomy na základě své předchozí práce pomocí liposomů závislých na pH s PEG povlakem, aby se zabránilo imunitní opsonizaci, ale s přidanou schopností dodávat siRNA do endosomu buňky.[7] Auguste také pomohl spoluautorem třetího vydání učebnice Principals of Tissue Engineering učebnice.[8] Auguste absolvovala postdoktorské školení v roce 2006.[4]

Kariéra a výzkum

Auguste byl jmenován na fakultu v Harvardská Univerzita v roce 2006 se stal asistentem bioinženýrství na Harvardské škole inženýrských aplikovaných věd.[9] Jako hlavní řešitel laboratoře Auguste Lab se výzkumný program Auguste zaměřil na vývoj nových biomateriálů pro systémy podávání léků studiem mechanismů vývoje buněk a zkoumáním toho, jak jsou tyto mechanismy narušeny signály prostředí.[9] V roce 2011 byl Auguste jmenován docentem na chirurgické klinice v Harvardská lékařská škola stejně jako odborný asistent na katedře vaskulární biologie na Bostonská dětská nemocnice.[10] V této době objevila ohromující statistiku, která změnila směr jejího výzkumného programu.[10] Poté, co zjistila, že afroamerické ženy mají nejvyšší míru úmrtnosti na rakovinu prsu, se začala zaměřovat na pochopení toho, které povrchové proteiny se mohou lišit v buňkách metastatického karcinomu prsu afroamerických žen ve srovnání s jinými etnickými skupinami, s cílem designu léků zaměřených na tento protein v budoucnosti .[10]

V roce 2012 se Auguste stal docentem biomedicínského inženýrství na City University of New York zatímco stále drží asistentku na Harvardské lékařské fakultě.[11] Pracovala na Grove School of Engineering, kde se její laboratoř nadále zaměřovala na objev molekulárních cílů pro trojnásobně negativní rakovinu prsu, stejně jako na nové terapie k inhibici metastáz rakoviny prsu.[11]

V roce 2016 se Auguste stal profesorem na Severovýchodní univerzita na College of Engineering Department of Chemical Engineering.[12] Její laboratoř se nadále zaměřuje na vývoj nových biokompatibilních platforem pro podávání léků s důrazem na léky pro léčbu trojitého negativního karcinomu prsu.[2]

Kromě své pozice na fakultě a role hlavní vyšetřovatelky Auguste Lab v Northeastern je Auguste také členkou Americká chemická společnost, Americký institut chemických inženýrů, Společnost pro biomedicínské inženýrství, Společnost pro výzkum materiálů, a je spolupracovníkem editora pro Annals of Biomedical Engineering ze společnosti Biomedical Engineering Society.[2]

Trojitý negativní vývoj léků na rakovinu prsu

Augusteova laboratoř se zaměřuje na charakterizaci nových terapeutických cílů pro trojnásobný negativní karcinom prsu a návrh biokompatibilních systémů pro podávání léků pro léčbu.[13] Trojitý negativní karcinom prsu je nejčastější rakovinou postihující afroamerické ženy a také zůstává nejobtížnějším testováním a léčbou kvůli nedostatku biomarkerů.[13] V roce 2014 to Auguste a její laboratoř zjistili ICAM-1 představuje marker trojitého negativního karcinomu prsu a potenciální molekulární cíl pro terapii.[14] Jejich práce byla zveřejněna v Sborník Národní akademie věd v roce 2014.[14]

Po tomto zjištění se Auguste a její tým snažili určit vylepšený způsob identifikace a cílení buněk trojitého negativního karcinomu prsu (TNBC), které se nespoléhaly pouze na jeden buněčný marker.[13] Místo toho zkoumali poměr ICAM-1 k jinému markeru TNBC, epiteliálnímu růstovému faktoru (EGFR), aby bylo možné navrhnout terapeutikum se schopností vázat více ligandů současně k selektivnímu cílení a identifikaci buněk TNBC.[15] Komplementární cílení specifických poměrů ligandů bylo umožněno duálním komplementárním liposomem, který specificky váže poměr EGFR a ICAM-1 na nádorové buňky.[15] Ukázali, že vazba byla účinná a také že vazba snížila signalizaci receptoru a byla schopna dostatečně interferovat s buněčnými procesy, aby mohla minimalizovat metastázy.[15] Specifičnost vazby dále umožní cílené dodávání léčiva do buněk TNBC i v budoucnu.[16] Kvůli účinnosti a slibnému potenciálu této technologie podala Auguste a její kolegové v roce 2018 patent na tyto liposomy zaměřené na rakovinu.[17]

Auguste, spolu se svými kolegy v Bostonská dětská nemocnice, také propagoval nový přístup k úpravě genů při léčbě TNBC.[18] Vyvinutý systém nanolipogelů zaměřený na nádory, který se zaměřuje na nádory a umožňuje vyřazení lipokainu 2, známého onkogenu rakoviny prsu, zprostředkovaného CRISPR.[18] Tato metoda dokázala snížit růst nádoru o 77% bez toxicity pro zdravé tkáně.[18] Systém opět využívá přístup cílení ICAM-1 na TNBC buňky prostřednictvím vazby protilátky na liposom k buňkám za účelem specifické infekce nádorových buněk.[19] Tento článek byl také publikován ve sborníku Národní akademie věd.[19]

Ceny a vyznamenání

Vyberte publikace

  • P. Guo, J. Yang, D. Liu, L. Huang, G. Fell, J. Huang, MA Moses, DT Auguste, duální komplementární liposomy inhibují trojnásobně negativní progresi a metastázu v prsu, Science Advances, 5 (3) , 2019, eaav5010[30]
  • D.E. Large, J.R. Soucy, J. Hebert, D.T. Auguste, Advances in Receptor-Mediated, Tumor-Targeted Delivery Drug, Advanced Therapeutics, 2018[30]
  • P. Guo, D. Liu, K. Subramanyam, B. Wang, J. Yang, J. Huang D.T. Auguste, M.A. Moses, Nanoparticle Elasticity Directs Tumor Uptake, Nature Communications, 9 (130), 2018[30]
  • D. Liu, D.T. Auguste, Cíle hustoty peptidů a ovlivňuje trojitou negativní metastázu rakoviny prsu, Nature Communications, 9, 2018, 2612[30]
  • P. Guo, B. Wang, D. Liu, J. Yang, K. Subramanyam, C. McCarthy, J. Hebert, M. Moses, DT Auguste, pomocí mikroskopie atomové síly k predikci specificity tumoru nanomedicinů zaměřených na protilátky ICAM1, Nano Letters, 18, 2018, 2254-2262[30]
  • P. Guo, J. Yang, D. Jia, M.A. Moses, D.T. Auguste, ICAM-1-cílené, Lcn2 siRNA-zapouzdřené liposomy jsou silnými antiangiogenními látkami pro trojitý negativní karcinom prsu, Theranostics, 6, 2016, 1-13[30]
  • D. Liu, D.T. Auguste, Cancer Targeted Therapeutics: From Molecules to Drug Delivery Vehicles, Journal of Controlled Release, 219, 2015, 632-643[30]
  • B. Wang, P. Guo, D.T. Auguste, Mapování receptoru CXCR4 na buňkách rakoviny prsu, Biomateriály, 57, 2015, 161-8[30]
  • T. T. Ho, J.O. You, D.T. Auguste, siRNA Delivery Imppedes the Temporal Expression of Cytokine-Activated VCAM1 on Endothelial Cells, Annals of Biomedical Engineering, 2015, 1-8[30]
  • Ty JO, Almeda D, Ye GJ, Auguste DT. Bioreaktivní matice při podávání léků. Journal of Biological Engineering. 4:15. PMID 21114841 DOI: 10.1186 / 1754-1611-4-15[30]
  • Horton RE, Millman JR, Colton CK, Auguste DT. Inženýrské mikroprostředí pro diferenciaci embryonálních kmenových buněk na kardiomyocyty. Regenerativní medicína. 4: 721-32. PMID 19761397 DOI: 10,2217 / rme.09,48[30]
  • Auguste DT, Furman K, Wong A, Fuller J, Armes SP, Deming TJ, Langer R. Spuštěné uvolňování siRNA z liposomů chráněných poly (ethylenglykol), závislých na pH, Journal of Controlled Release. 130: 266-274. PMID 18601962 DOI: 10.1016 / j.jconrel.2008.06.004[30]
  • Auguste DT, Armes SP, Brzezinska KR, Deming TJ, Kohn J, Prud'homme RK. Uvolňování ochranných poly (ethylenglykol) -b-polykačních kopolymerů z liposomů vyvolané pH. Biomateriály. 27: 2599-608. PMID 16380161 DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2005.08.036[30]
  • Auguste DT, Prud'homme RK, Ahl PL, Meers P, Kohn J. Sdružení hydrofobně modifikovaného poly (ethylenglykolu) s fusogenními liposomy. Biochimica Et Biophysica Acta. 1616: 184-95. PMID 14561476 DOI: 10.1016 / j.bbemem.2003.08.007[30]

Reference

  1. ^ „Debra Auguste“. Northeastern University College of Engineering. Citováno 2020-08-16.
  2. ^ A b C d E „Debra Auguste“. Northeastern University College of Engineering. Citováno 2020-06-26.
  3. ^ A b C "Seminář BIOE: Debra Auguste | Fischell Department of Bioengineering". bioe.umd.edu. Citováno 2020-06-26.
  4. ^ A b „Chemistry Tree - Debra T. Auguste Family Tree“. academictree.org. Citováno 2020-06-26.
  5. ^ Auguste, Debra T .; Prud'homme, Robert K .; Ahl, Patrick L .; Meers, Paul; Kohn, Joachim (2003-10-13). „Sdružení hydrofobně modifikovaného poly (ethylenglykolu) s fusogenními liposomy“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrány. 1616 (2): 184–195. doi:10.1016 / j.bbamem.2003.08.007. ISSN  0005-2736.
  6. ^ A b Auguste, Debra T .; Armes, Steven P .; Brzezinska, Krystyna R .; Deming, Timothy J .; Kohn, Joachim; Prud’homme, Robert K. (01.04.2006). „Uvolňování ochranných poly (ethylenglykol) -b-polykačních kopolymerů z liposomů vyvolané pH“. Biomateriály. 27 (12): 2599–2608. doi:10.1016 / j.biomaterials.2005.08.036. ISSN  0142-9612.
  7. ^ A b Auguste, Debra T .; Furman, Kay; Wong, Andrew; Fuller, Jasone; Armes, Steven P .; Deming, Timothy J .; Langer, Robert (2008-09-24). „Spouštěné uvolňování siRNA z polyoskupinem chráněných liposomů chráněných poly (ethylenglykolem)“. Journal of Controlled Release. 130 (3): 266–274. doi:10.1016 / j.jconrel.2008.06.004. ISSN  0168-3659. PMC  2608725.
  8. ^ Luo, Ying; Engelmayr, George; Auguste, Debra T .; Ferreira, Lino da Silva; Karp, Jeffrey M .; Saigal, Rajiv; Langer, Robert (01.01.2007), Lanza, Robert; Langer, Robert; Vacanti, Joseph (eds.), „Kapitola dvacet pět - trojrozměrná lešení“, Principles of Tissue Engineering (třetí vydání), Burlington: Academic Press, s. 359–373, ISBN  978-0-12-370615-7, vyvoláno 2020-06-26
  9. ^ A b „Debra Auguste píše dopis svému mladšímu já | Harvard John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences“. www.seas.harvard.edu. Citováno 2020-06-26.
  10. ^ A b C Říká, Kullback (08.07.2014). „Creative Minds: Engineering Cílená léčba rakoviny prsu“. Blog ředitele NIH. Citováno 2020-06-26.
  11. ^ A b „Debra Auguste byla vybrána pro cenu Presidential Early Career Award | City College of New York“. www.ccny.cuny.edu. Citováno 2020-06-26.
  12. ^ „Nový reflektor fakulty: Debra Auguste“. Northeastern University College of Engineering. Citováno 2020-06-26.
  13. ^ A b C „Cílení na trojitě negativní rakovinu prsu“. Northeastern University College of Engineering. Citováno 2020-06-26.
  14. ^ A b Guo, Peng; Huang, Jing; Wang, Liya; Jia, Di; Yang, Jiang; Dillon, Deborah A .; Zurakowski, David; Mao, Hui; Moses, Marsha A .; Auguste, Debra T. (2014-10-14). „ICAM-1 jako molekulární cíl pro trojnásobně negativní rakovinu prsu“. Sborník Národní akademie věd. 111 (41): 14710–14715. doi:10.1073 / pnas.1408556111. ISSN  0027-8424. PMID  25267626.
  15. ^ A b C „Severovýchodní profesor se zaměřuje na trojnásobně negativní rakovinu prsu s novým designem léků“. news.northeastern.edu. Citováno 2020-06-26.
  16. ^ Guo, Peng; Yang, Jiang; Liu, Daxing; Huang, Lan; Fell, Gillian; Huang, Jing; Moses, Marsha A .; Auguste, Debra T. (01.03.2019). „Duální komplementární liposomy inhibují triple-negativní progresi a metastázy prsu“. Vědecké zálohy. 5 (3): eaav5010. doi:10.1126 / sciadv.aav5010. ISSN  2375-2548.
  17. ^ „US Patent Application for Engineered Liposomes as Cancer-Targeted Therapeutics - Patent Application (Application # 20200085972 - vydáno 19. března 2020) - Justia Patents Search". patents.justia.com. Citováno 2020-06-26.
  18. ^ A b C „Úprava genu CRISPR může zastavit progresi triple-negativního karcinomu prsu“. EurekAlert!. Citováno 2020-06-26.
  19. ^ A b Guo, Peng; Yang, Jiang; Huang, Jing; Auguste, Debra T .; Moses, Marsha A. (10. září 2019). „Terapeutická úprava genomu triple-negativních nádorů prsu pomocí necationického a deformovatelného nanolipogelu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 116 (37): 18295–18303. doi:10.1073 / pnas.1904697116. ISSN  1091-6490. PMC  6744870. PMID  31451668.
  20. ^ „Debra Auguste Dr. Debra Auguste uvedena na AIMBE College of Fellows - AIMBE“. Citováno 2020-06-26.
  21. ^ Jr, Antentor O. Hinton. „100 inspirujících černých vědců v Americe“. crosstalk.cell.com. Citováno 2020-06-26.
  22. ^ „PŘEDSTAVENSTVO“. bmes.org. Citováno 25. června 2020.
  23. ^ „Debra Auguste vybrána jako členka BMES“. Northeastern University College of Engineering. Citováno 2020-06-26.
  24. ^ „Prezident Obama vyznamenává vynikající vědce v rané kariéře“. whitehouse.gov. 2013-12-23. Citováno 2020-06-26.
  25. ^ „Program NIH Director's New Innovator Award Program - 2012 Award Recipients | NIH Common Fund“. commonfund.nih.gov. Citováno 2020-06-26.
  26. ^ „Hledání cen NSF: Cena č. 1406271 - KARIÉRA: Molekulární rozmanitost v designu dodávek drog: integrovaný přístup k výzkumu a vzdělávání“. www.nsf.gov. Citováno 2020-06-26.
  27. ^ „Léčení životů prostřednictvím Therapeutics | Debra Auguste“. Nábor globálně. 2020-02-23. Citováno 2020-06-26.
  28. ^ „Bioinženýrka Debra Auguste získala cenu Young Faculty Award od DARPA | Harvard John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences“. www.seas.harvard.edu. Citováno 2020-06-26.
  29. ^ "Engineering Seminar: Biomedical Engineering | School of Engineering". www.brown.edu. Citováno 2020-06-26.
  30. ^ A b C d E F G h i j k l m n „Debra T. Auguste - Publikace“. academictree.org. Citováno 2020-06-26.