DRACO - DRACO - Wikipedia

Tento článek je o skupině antivirotik. Pro další použití viz Draco (disambiguation).

DRACO (dvouřetězcová RNA aktivován kaspáza oligomerizátor) je skupina experimentálních antivirotika dříve ve vývoji na Massachusetts Institute of Technology. V buněčné kultuře se uvádí, že DRACO má širokospektrální účinnost proti mnoha infekčním virům, včetně flavivirus dengue, Amapari a Tacaribe arenavirus, Guama bunyavirus, Chřipka H1N1 a rhinovirus, a byla navíc shledána účinnou proti chřipce in vivo u odstavených myší.[1] Bylo údajně vyvoláno rychle apoptóza selektivně v buňkách savců infikovaných virem, přičemž neinfikované buňky zůstávají nepoškozené.[1]

Od ledna 2014, práce se přesunula do Draperova laboratoř pro další testování a vývoj; „tým se těší na pokusy na zvířatech ve větším měřítku a klinické pokusy na lidech do deseti let nebo méně“.[2] Dr. Todd Rider představil na Nadace SENS konference SENS6.[3] V květnu 2015 opustil laboratoř Draper a založil a crowdfunding kampaň na Indiegogo získat prostředky na testování léků proti herpesvirus a retrovirus rodiny.[4] Celkově se předpokládalo, že k optimalizaci a prokázání DRACO proti klinicky relevantním virům bude zapotřebí 500 000 $ ročně po dobu 4 let,[5] dvě kampaně crowdfunding za 90 000 $ však v roce 2016 nedosáhly svého cíle.

V roce 2015 nezávislá výzkumná skupina uvedla, že úspěšně pozorovala antivirovou aktivitu proti virus reprodukčního a respiračního syndromu prasat (PRRSV) pomocí DRACO in vitro.[6]

Od prosince 2015, výzkum související s DRACO se zastavil kvůli nedostatku finančních prostředků.[7]

V červenci 2020 vyšla práce jiné nezávislé výzkumné skupiny o účincích DRACO in vitro byl publikován. Podle studie byl DRACO v neinfikovaných savčích buňkách netoxický a buňky infikované virem chřipky H1N1 vykazovaly „významnou“, na dávce závislou hladinu apoptózy. [8]

Úvod

Existuje jen velmi málo terapií nebo profylaktik pro závažné viry, ale pro ty, které existují, lze je rozdělit do 3 kategorií:

  1. Speciální inhibitory cíle spojeného s virem (např. Inhibitory HIV proteázy, RNAi)[1]
  2. Vakcíny, ale vakcíny vyžadují úpravu pro každý nový virus nebo virový kmen.
  3. Interferony, ale jsou méně specifické pro viry a jsou vnímavé pouze k určitým virům.

Aby bylo možné tyto překážky překonat, byl vyvinut antivirový DRACO.

Mechanismus

DRACO je selektivní pro virus -infikovaný buňky. K rozlišení mezi infikovanými a zdravými buňkami dochází především délkou a typem RNA transkripční helixy přítomné v buňce. Většina virů produkuje dlouho dsRNA helixy během transkripce a replikace. Naproti tomu neinfikovaný savčí buňky obecně produkují dsRNA šroubovice menší než 24 základní páry Během transkripce je buněčná smrt ovlivněna jedním z posledních kroků apoptotické dráhy, ve které se komplexy obsahující intracelulární signální molekuly apoptózy současně vážou na více prokaspázy. Prokaspázy se transaktivují štěpením, aktivují další kaspázy v kaskádě a štěpí řadu buněčných proteinů, čímž buňku usmrcují.[1]

Ukázalo se, že DRACO jsou netoxické u 11 typů savčích buněk a účinné proti 15 různým virům.[1]

Reference

  1. ^ A b C d E Rider TH, Zook CE, Boettcher TL, Wick ST, Pancoast JS, Zusman BD (2011). „Širokospektrální antivirová léčiva“. PLOS ONE. 6 (7): e22572. Bibcode:2011PLoSO ... 622572R. doi:10.1371 / journal.pone.0022572. PMC  3144912. PMID  21818340.
  2. ^ „Todd Rider se připojil k Draperovi, aby pokračoval ve vývoji antivirové terapie“ (Tisková zpráva). Cambridge, MA. PRWeb. 8. ledna 2014. Citováno 8. dubna 2014.
  3. ^ „PANACEA širokospektrální antivirová léčiva“. SENS6 řízení. Citováno 2014-04-11.
  4. ^ „Dr. Todd Rider z MIT ohlašuje kampaň IndieGoGo s cílem získat prostředky na testování a optimalizaci DRACO proti klinicky relevantním virům“. PRWeb. Citováno 2015-10-26.
  5. ^ „DRACO může být lékem na všechny virové infekce“. Indiegogo. Citováno 2019-10-31.
  6. ^ Guo C, Chen L, Mo D, Chen Y, Liu X (15. března 2015). „DRACO inhibuje reprodukci viru reprodukčního a respiračního syndromu prasat in vitro“. Oblouk. Virol. Státní klíčová laboratoř společnosti Biocontrol, Guangzhou Higher Education Mega Center, School of Life Sciences, Sun Yat-sen University, North Third Road, Guangzhou, 510006, Guangdong, Čínská lidová republika. PubMed. 160 (5): 1239–47. doi:10.1007 / s00705-015-2392-4. PMID  25772577.CS1 maint: umístění (odkaz)
  7. ^ „Potenciálně obrovský lékařský průlom tohoto muže nemůže získat finanční prostředky, takže zkouší něco zoufalého.“. Tech Insider. 15. prosince 2015.
  8. ^ Sharti M, Esmaeili Gouvarchin Ghaleh H, Dorostkar R, Jalali Kondori B (28. července 2020). „Double-Stranded RNA Activated Caspase Oligomerizer (DRACO): Design, Subcloning, and Antiviral Investigation“. Journal of Applied Biotechnology Reports. Applied Virology Research Center, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran (Články v tisku).

externí odkazy