Craig B. Thompson - Craig B. Thompson - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s Craig Thomson.
Craig B. Thompson
Craig B. Thompson by Rick DeWitt.jpg
narozený1953
Alma mater
Manžel (y)Tullia Lindsten[1]
Vědecká kariéra
Instituce

Craig B. Thompson (narozen 1953) je americký buněčný biolog a současný prezident Memorial Sloan Kettering Cancer Center.[1]

Vzdělání a kariéra

Thompson získal bakalářský titul od Dartmouth College a v roce 1977 získal lékařský titul na Lékařská fakulta University of Pennsylvania. Získal klinické školení v interním lékařství v Harvardská lékařská škola a v lékařské onkologii na Fred Hutchinson Cancer Research Center na University of Washington. Po ukončení výcviku se Thompson stal lékařem v Národní námořní lékařské centrum v Bethesdě v Marylandu a odborný asistent medicíny na Uniformed Services University of Health Sciences. V roce 1987 nastoupil na fakultu Michiganská univerzita jako odborný asistent medicíny a odborný asistent na Lékařském institutu Howarda Hughese. Od roku 1993 až do svého vstupu do University of Pennsylvania, byl přidružený k University of Chicago, kde byl profesorem medicíny, vyšetřovatelem Howarda Hughese a ředitelem Centra pro lupus a imunologický výzkum Gwen Knapp.

Thompson nastoupil na University of Pennsylvania v roce 1999 jako profesor medicíny, vědecký ředitel The Leonard and Madlyn Abramson Family Cancer Research Institute a první předseda Katedry biologie rakoviny. V roce 2006 byl jmenován ředitelem Abramson Cancer Center University of Pennsylvania a spolupracovník viceprezidenta pro rakovinové služby zdravotnického systému University of Pennsylvania.

Thompson se stal prezidentem a výkonným ředitelem společnosti Memorial Sloan Kettering Cancer Center v listopadu 2010.

Je ženatý s Tullií Lindstenovou, také výzkumnicí rakoviny.[1]

Výzkum

Thompsonova laboratoř provádí základní výzkum v oblasti biologie rakoviny a imunologie. Tento výzkum pomohl pokročit v porozumění a nasazení imunoterapie k léčbě rakoviny. Thompson studoval, jak geny regulují apoptózu a metabolismus, a zkoumal jejich použití při léčbě rakoviny.[2]

Ve své dřívější práci Thompson jako první popsal jedinečné kostimulační vlastnosti CD28 při zvyšování funkce lymfoidního efektoru, proliferaci a přežití. Thompson identifikoval evoluční duplikaci CD28 na CD28 a CTLA-4 a prokázal, že CTLA4 má inhibiční účinek na imunitní aktivaci.[3][4][5][6]

Thompson objasnil procesy na genech, které řídí programovaná buněčná smrt nebo apoptóza.[7] Tyto procesy formují vývoj lymfocytů a homeostázu imunitního systému. Jeho skupina objevila první homolog Bcl-2, který má být identifikován, Bcl-Xl, a popsal prvního člena regulační rodiny obsahujícího pouze BH3, Bcl-xS.[8] Publikoval tuto práci spolu se zprávou Stanleyho Korsmeyera o prvním proapoptotickém členovi rodiny, Baxovi, a společně založil tři třídy této genové rodiny a definoval jejich pro-apoptotický a antiapoptotické role.[9][10][11]

Thompsonův nedávný výzkum se zaměřil na buněčný metabolismus. Jeho objevy v regulaci růstového faktoru příjmu živin a metabolismu poskytly přímé mechanické vazby mezi buněčným metabolismem a růstem a přežitím buněk.[12][13][14][15] Jeho práce také vedla k novým poznatkům o tom, jak mohou hladiny intracelulárního metabolitu přispívat k regulaci genové exprese, buněčná diferenciace a onkogenní transformace. Tato práce přispěla k opětovnému zájmu o metabolismus rakovinných buněk a může tvořit základ translačních terapií k využití metabolických závislostí projevovaných rakovinnými buňkami.[16][17][18][19]

Vědecké příspěvky a patenty

Thompson je držitelem více než 30 patentů souvisejících s imunoterapie a apoptóza, a je zakladatelem tří biotechnologických společností.[2]

Patenty vyplývající z Thompsonova výzkumu popisujícího kostimulační / inhibiční vlastnosti CD28 / CTLA-4, ve spolupráci s Carlem Juneem a Jeffreyem Bluestoneem, získaly licenci na vývoj přípravku Abatacept (Orencia) pro autoimunitní onemocnění a pro použití při klonování T buněk a Výroba T-buněk CAR.[20][21][22]

Thompsonova práce se Stanley Korsmeyerem, která stanovila existenci tří tříd proteinů souvisejících s Bcl-2 a definovala jejich roli v apoptóze, vedla k vývoji ABT-263 (navitoclax) a ABT-199 (venetoclax), nedávno schválených FDA pro některé pacienty s chronickou lymfocytární leukemií (CLL).[Citace je zapotřebí ]

Thompsonův objev onkogenních metabolitů (sukcinát, fumarát a 2-hydroxyglutarát), které mohou inhibovat funkci supresoru nádoru a / nebo narušovat buněčnou diferenciaci, pomohl vést k vývoji nové léčby leukémie, gliomů, sarkomů a rakoviny močového měchýře, v současné době v klinické praxi pokusy.[23]

Kritika

V prosinci 2011 The University and its Abramson Family Cancer Research Institute žaloval Thompsona po jeho přestěhování do Memorial Sloan Kettering a obvinil jej, že využil výzkumu provedeného na University of Pennsylvania k založení biotechnologické společnosti Agios Pharmaceuticals, kterou Thompson spolu- byla založena v roce 2007 ještě na univerzitě.[24]

I když většina detailů nebyla oznámena, žaloba byla urovnána dohodou, kde Agios uzavřel licenční smlouvu s University of Pennsylvania ohledně konkrétního duševního vlastnictví.[25][26]

Další role

Minulé role

  • Člen představenstva Americká asociace pro výzkum rakoviny (2009-2012)[33]
  • Předseda vědecké poradní rady Damon Runyon / Walter Winchell Cancer Foundation[34]
  • Předseda rady vědeckých poradců Národního onkologického institutu (2001-2003)[33]
  • Předseda lékařské poradní rady Howarda Hughese Medical Institute[35]

Ceny a vyznamenání

  • Ernst W. Bertner Memorial Award (2017)[36]
  • Drexelova cena v biologii rakoviny (2014)[37]
  • The American College of Physicians Award for Medical Science (2011)[38]
  • Cena Stevena C. Beeringa za lékařský výzkum (2011)[39]
  • Cena Katherine Berkan Juddové (2010)[40]
  • Člen Národní akademie věd (2005)[41]
  • Cena Stanley N. Cohen za biomedicínský výzkum (2004)[42]
  • Cena ASCI od Americké společnosti pro klinické vyšetřování (2003)[43]
  • Člen Národní akademie medicíny (2002)[44]
  • Fellow, American Academy of Arts and Sciences (1999)[45]
  • Člen americké společnosti pro klinické vyšetřování (1989)[43]
  • Člen Asociace amerických lékařů[46]

Reference

  1. ^ A b C „Craig Thompson jmenován prezidentem Memorial Sloan-Kettering“. mskcc.org. 1. října 2010. Citováno 6. září 2012.
  2. ^ A b "Vedení | Představenstvo nebo ředitelé, zakladatelé, vědečtí poradci | Agios". www.agios.com. Citováno 26. července 2017.
  3. ^ Června, CH; Ledbetter, JA; Gillespie, MM; Lindsten, T; Thompson, CB (prosinec 1987). "Proliferace T-buněk zahrnující dráhu CD28 je spojena s expresí genu interleukinu 2 rezistentního na cyklosporin" ". Molekulární a buněčná biologie. 7 (12): 4472–81. doi:10.1128 / MCB.7.12.4472. PMC  368131. PMID  2830495.
  4. ^ Thompson, CB; Lindsten, T; Ledbetter, JA; Kunkel, SL; Young, HA; Emerson, SG; Leiden, JM; June, CH (únor 1989). „CD28 aktivační dráha reguluje produkci více lymfokinů / cytokinů odvozených z T-buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (4): 1333–7. doi:10.1073 / pnas.86.4.1333. PMC  286684. PMID  2465550.
  5. ^ Walunas, TL; Lenschow, DJ; Bakker, CY; Linsley, PS; Freeman, GJ; Green, JM; Thompson, CB; Bluestone, JA (srpen 1994). "CTLA-4 může fungovat jako negativní regulátor aktivace T buněk". Imunita. 1 (5): 405–13. doi:10.1016 / 1074-7613 (94) 90071-X. PMID  7882171.
  6. ^ Boise, LH; Minn, AJ; Noel, PJ; Června, CH; Accavitti, MA; Lindsten, T; Thompson, CB (červenec 1995). „Kostimulace CD28 může podporovat přežití T ​​buněk zvýšením exprese Bcl-XL.“ Imunita. 3 (1): 87–98. doi:10.1016/1074-7613(95)90161-2. PMID  7621080.
  7. ^ Boise, LH; González-García, M; Postema, CE; Ding, L; Lindsten, T; Turka, LA; Mao, X; Nuñez, G; Thompson, CB (27. srpna 1993). „bcl-x, gen související s bcl-2, který funguje jako dominantní regulátor apoptotické buněčné smrti“ (PDF). Buňka. 74 (4): 597–608. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90508-N. hdl:2027.42/30629. PMID  8358789.
  8. ^ Sattler, M; Liang, H; Nettesheim, D; Louky, RP; Harlan, JE; Eberstadt, M; Yoon, HS; Shuker, SB; Chang, BS; Minn, AJ; Thompson, CB; Fesik, SW (14. února 1997). "Struktura peptidového komplexu Bcl-xL-Bak: rozpoznávání mezi regulátory apoptózy". Věda. 275 (5302): 983–6. doi:10.1126 / science.275.5302.983. PMID  9020082.
  9. ^ http://nas.nasonline.org/site/Dir/359057457?pg=vprof&mbr=1006672&returl=http%3A%2F%2Fnas.nasonline.org%2Fsite%2FDir%2F359057457%3Fpg%3Dsrch%26view%3Dbasic&retmk_s
  10. ^ Lindsten, T; Ross, AJ; King, A; Zong, WX; Rathmell, JC; Shiels, HA; Ulrich, E; Waymire, KG; Mahar, P; Frauwirth, K; Chen, Y; Wei, M; Eng, VM; Adelman, DM; Simon, MC; Ma, A; Golden, JA; Evan, G; Korsmeyer, SJ; MacGregor, GR; Thompson, CB (prosinec 2000). „Kombinované funkce proapoptotických členů rodiny Bcl-2 bak a bax jsou nezbytné pro normální vývoj více tkání“. Molekulární buňka. 6 (6): 1389–99. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 00136-2. PMC  3057227. PMID  11163212.
  11. ^ Wei, MC; Zong, WX; Cheng, EH; Lindsten, T; Panoutsakopoulou, V; Ross, AJ; Roth, KA; MacGregor, GR; Thompson, CB; Korsmeyer, SJ (27. dubna 2001). „Proapoptotické BAX a BAK: nezbytná brána do mitochondriální dysfunkce a smrti“. Věda. 292 (5517): 727–30. doi:10.1126 / science.1059108. PMC  3049805. PMID  11326099.
  12. ^ Rathmell, JC; Vander Heiden, MG; Harris, MH; Frauwirth, KA; Thompson, CB (září 2000). „Při absenci vnějších signálů je využití živin lymfocyty nedostatečné k udržení velikosti nebo životaschopnosti buněk.“ Molekulární buňka. 6 (3): 683–92. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 00066-6. PMID  11030347.
  13. ^ Vander Heiden, MG; Plas, DR; Rathmell, JC; Fox, CJ; Harris, MH; Thompson, CB (září 2001). „Růstové faktory mohou ovlivnit růst a přežití buněk prostřednictvím účinků na metabolismus glukózy“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (17): 5899–912. doi:10.1128 / MCB.21.17.5899-5912.2001. PMC  87309. PMID  11486029.
  14. ^ Lum, JJ; Bauer, DE; Kong, M; Harris, MH; Li, C; Lindsten, T; Thompson, CB (28. ledna 2005). "Regulace růstového faktoru autofagie a přežití buněk při absenci apoptózy". Buňka. 120 (2): 237–48. doi:10.1016 / j.cell.2004.11.046. PMID  15680329.
  15. ^ Wise, DR; DeBerardinis, RJ; Mancuso, A; Řekl, N; Zhang, XY; Pfeiffer, HK; Nissim, I; Daikhin, E; Yudkoff, M; McMahon, SB; Thompson, CB (2. prosince 2008). „Myc reguluje transkripční program, který stimuluje mitochondriální glutaminolýzu a vede k závislosti na glutaminu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (48): 18782–7. doi:10.1073 / pnas.0810199105. PMC  2596212. PMID  19033189.
  16. ^ Selak, MA; Armor, SM; MacKenzie, ED; Boulahbel, H; Watson, DG; Mansfield, KD; Pan, Y; Simon, MC; Thompson, CB; Gottlieb, E (leden 2005). „Succinate spojuje dysfunkci cyklu TCA s onkogenezí inhibicí HIF-alfa prolylhydroxylázy“. Rakovinová buňka. 7 (1): 77–85. doi:10.1016 / j.ccr.2004.11.022. PMID  15652751.
  17. ^ Ward, PS; Patel, J; Wise, DR; Abdel-Wahab, O; Bennett, BD; Coller, HA; Cross, JR; Fantin, VR; Hedvat, CV; Perl, AE; Rabinowitz, JD; Carroll, M; Su, SM; Sharp, KA; Levine, RL; Thompson, CB (16. března 2010). „Společným rysem mutací IDH1 a IDH2 asociovaných s leukémií je aktivita neomorfních enzymů převádějící alfa-ketoglutarát na 2-hydroxyglutarát“. Rakovinová buňka. 17 (3): 225–34. doi:10.1016 / j.ccr.2010.01.020. PMC  2849316. PMID  20171147.
  18. ^ Figueroa, ME; Abdel-Wahab, O; Lu, C; Ward, PS; Patel, J; Shih, A; Li, Y; Bhagwat, N; Vasanthakumar, A; Fernandez, HF; Tallman, MS; Sun, Z; Wolniak, K; Peeters, JK; Liu, W; Choe, SE; Fantin, VR; Paietta, E; Löwenberg, B; Licht, JD; Godley, LA; Delwel, R; Valk, PJ; Thompson, CB; Levine, RL; Melnick, A (14. prosince 2010). „Leukemické mutace IDH1 a IDH2 vedou k hypermethylačnímu fenotypu, narušují funkci TET2 a zhoršují hematopoetickou diferenciaci“. Rakovinová buňka. 18 (6): 553–67. doi:10.1016 / j.ccr.2010.11.015. PMC  4105845. PMID  21130701.
  19. ^ Lu, C; Ward, PS; Kapoor, GS; Rohle, D; Turcan, S; Abdel-Wahab, O; Edwards, ČR; Khanin, R; Figueroa, ME; Melnick, A; Wellen, KE; O'Rourke, DM; Berger, SL; Chan, TA; Levine, RL; Mellinghoff, IK; Thompson, CB (15. února 2012). „Mutace IDH narušuje demetylaci histonů a vede k diferenciaci mezi buňkami“. Příroda. 483 (7390): 474–8. doi:10.1038 / příroda 10860. PMC  3478770. PMID  22343901.
  20. ^ Thompson, Craig B .; June, Carl H. (2004). "Metody léčby autoimunitního onemocnění pomocí CTLA-4Ig". Citováno 27. července 2017.
  21. ^ June, Carl H .; Thompson, Craig B .; Nabel, Gary J .; Gray, Gary S .; Rennert, Paul D .; Freeman, Gordon J. (1999). "Metody pro selektivní stimulaci proliferace T buněk". Citováno 27. července 2017.
  22. ^ Davis, Ryan. „Společnost Bristol-Myers vydělala 21 milionů $ na vyřízení obleku v Orencia - Law360“. www.law360.com. Citováno 27. července 2017.
  23. ^ Apple, Sam (12. května 2016). „Stará myšlenka, oživená: vyhladovět rakovinu k smrti“. The New York Times. Citováno 26. července 2017.
  24. ^ "Pollack, Andrew (5. února 2012). „Šéf společnosti Sloan-Kettering je obviněn z provádění výzkumu“. The New York Times. Citováno 6. září 2012.
  25. ^ Pollack, Andrew (31. srpna 2012). „Byly urovnány obleky, které obvinily šéfa krádeže výzkumu Sloan-Ketteringa“. nytimes.com. Citováno 6. září 2012.
  26. ^ Mytelka, Andrew (1. září 2012). „Penn a Cancer Institute urovnávají spory obviňující vědce z krádeže výzkumu“. Kronika vysokoškolského vzdělávání. Citováno 6. září 2012.
  27. ^ „Lékařský poradní výbor“. HHMI.org. Citováno 17. května 2017.
  28. ^ Nadace, Laskere. „2016 Lasker Awards | The Lasker Foundation“. Laskerova nadace. Citováno 17. května 2017.
  29. ^ "Redakční rada: Cell". www.cell.com. Citováno 17. května 2017.
  30. ^ „Masthead: Immunity“. www.cell.com. Citováno 17. května 2017.
  31. ^ „Redakční rada: Cancer Cell“. www.cell.com. Citováno 17. května 2017.
  32. ^ "Redaktoři | Objevování rakoviny". cancerdiscovery.aacrjournals.org. Citováno 17. května 2017.
  33. ^ A b "Craig B. Thompson, MD". AACR.org. Citováno 26. května 2017.
  34. ^ „19. 9. 2006, Abramson Cancer Center ředitel: Craig Thompson - ročenka, sv. 53, č. 4“. www.upenn.edu. Citováno 26. května 2017.
  35. ^ „Lékařský poradní výbor“. HHMI.org. Citováno 26. května 2017.
  36. ^ „Symposia on Cancer Research 2017“ (PDF). mdanderson.org. Citováno 26. května 2017.
  37. ^ „Symposium to Address Treatment and Prevention of Infection Inflammatory and Oncogenic Disease - College of Medicine“. Lékařská fakulta. Citováno 26. května 2017.
  38. ^ „Příjemci národní ceny AKT“ (PDF). Americká vysoká škola lékařů. Citováno 13. června 2017.
  39. ^ „Cena Stevena C. Beeringa | Kancelář pro záležitosti fakulty a profesionální rozvoj“. fakulty.lékařství.iu.edu. Archivovány od originál dne 11. července 2018. Citováno 26. května 2017.
  40. ^ „Ocenění a příjemci PhD | Centrum rakoviny Memorial Sloan Kettering“. www.mskcc.org. Citováno 26. května 2017.
  41. ^ "Craig Thompson". www.nasonline.org. Citováno 26. května 2017.
  42. ^ „Příjemci ocenění za výzkum“ (PDF). med.upenn.edu. Citováno 26. května 2017.
  43. ^ A b „Americká společnost pro klinické vyšetřování“. www.the-asci.org. Citováno 26. května 2017.
  44. ^ „Craig B. Thompson, M.D.“ nam.edu. Citováno 26. května 2017.
  45. ^ „Spojení členů akademie“. www.amacad.org. Archivovány od originál dne 3. března 2018. Citováno 26. května 2017.
  46. ^ „Asociace amerických lékařů“. aap-online.org. Citováno 13. června 2017.

externí odkazy