Kardiomyopatie vyvolaná Coxsackievirem - Coxsackievirus-induced cardiomyopathy

Kardiomyopatie vyvolaná Coxsackievirem
SpecialitaKardiologie

Coxsackieviry -indukovaná kardiomyopatie jsou pozitivně pletl RNA viry v pikornavirus rodina a rod enterovirus, akutní enterovirové infekce jako Coxsackievirus B3 byly identifikovány jako příčina virově indukované akutní myokarditida, což má za následek dilatační kardiomyopatie.[1] Dilatační kardiomyopatie u lidí může být způsobena mnoha faktory, včetně dědičných vad v cytoskeletálním proteinu dystrofin v Duchennova svalová dystrofie (DMD) pacientů). Srdce, které prochází dilatovanou kardiomyopatií, vykazuje jedinečné zvětšení komor a ztenčení stěny komory, které může vést k srdečnímu selhání. Kromě genetických defektů dystrofinu nebo jiných cytoskeletálních proteinů je podmnožina dilatované kardiomyopatie spojena s enterovirovou infekcí v srdci, zejména coxsackievirus B. Enterovirové infekce jsou zodpovědné za přibližně 30% případů získané dilatační kardiomyopatie u lidí.[2]

Způsobit

Coxsackievirus vykazuje srdeční tropismus částečně kvůli vysoké expresi receptorů coxsackieviru a adenoviru (CAR) v kardiomyocytech.[3] Genom Coxsackievirus B je přibližně 7,4 Kb a překládán jako a polycistronic polyprotein. Po překladu polyprotein je štěpen dvěma základními virovými proteázami, 2A a 3C. Virová proteáza 2A štěpí proteiny sekvenčně specifickým způsobem. Tyto virové proteázy mohou také působit na hostitelské proteiny, které mají negativní účinky na žijící buňku. Enterovirová proteáza 2A může štěpit cytoskeletální dystrofinový protein v kardiomyocytech a narušit komplex dystrofinového glykoproteinu (DCG). Místo štěpení dystrofinu proteázou 2A se vyskytuje v oblasti pantu 3 proteinu, což vede k narušení komplexu DCG a ztrátě sarcolemma integrita a zvýšení propustnosti myocytů. To nakonec vede k podobným srdečním deformacím pozorovaným u dilatované kardiomyopatie způsobené dědičnými defekty dystrofinu u pacientů s DMD. Navíc bylo prokázáno, že nedostatek dystrofinu zvyšuje závažnost dilatační kardiomyopatie u myšího modelu DMD. Zvýšená citlivost srdce s nedostatkem dystrofinu na dilatační kardiomyopatii vyvolanou coxsackievirem se připisuje účinnějšímu uvolňování viru z infikovaných buněk, což vede ke zvýšení virem zprostředkovaných cytopatických účinků.[4]

Virově vyvolanou dilatovanou kardiomyopatii lze charakterizovat různými způsoby. Studie z roku 2011 ukázala na srdci infikovaném coxsackievirusem proteom, zvýšené hladiny fibrotické extracelulární matrix lze pozorovat proteiny a snížené množství enzymů produkujících energii, což naznačuje, že by mohly být charakteristické pro enterovirovou kardiomyopatii.[5]

Existují výrazné rozdíly mezi dědičnou dilatovanou kardiomyopatií u DMD a akutní kardiomyopatií zprostředkovanou koxsackievirem.[6]

  1. Množství virově infikovaných kardiomyocytů se liší v různých stádiích onemocnění. Na myším modelu je v akutním stádiu (7 dní po infekci coxsackievirem B3) infikováno přibližně 10% myocytů a mohlo by to ovlivnit celkovou srdeční funkci. U chronické myší infekce je procento infikovaných kardiomyocytů mnohem nižší.
  2. Na rozdíl od DMD je u kardiomyopatie vyvolané coxsackievirem nepravděpodobné, že by akutní štěpení dystrofinu v kardiomyocytech vyvolalo jakýkoli okamžitý kompenzační mechanismus, protože mechanismus translace hostitelských buněk je v infikovaných buňkách defektní.

Molekulární mechanismus

Molekulární mechanismy, které jsou základem dilatační kardiomyopatie vyvolané coxsackievirem, jsou do značné míry neznámé. Oba jsou však přímé virové cytotoxicita a sekundární hostitel imunitní odpovědi může vést k případné patogenezi.

Diagnóza

Léčba

V současné době se doporučuje široká škála způsobů léčby včetně Imunosupresivní látky, intravenózní imunoglobuliny (IVIG), a antivirotika i když účinnost těchto léčebných postupů není dostatečně stanovena a není k dispozici žádná konkrétní léčba.[7]

Reference

  1. ^ Badorff, C; Lee, G. H .; Knowlton, K.U. (2000). „Enterovirová kardiomyopatie: špatné zprávy pro komplex dystrofin-glykoprotein“. Herz. 25 (3): 227–32. doi:10,1007 / s000590050011. PMID  10904843.
  2. ^ Badorff, C; Lee, G. H .; Lamphear, B. J .; Martone, M. E.; Campbell, K. P .; Rhoads, R.E .; Knowlton, K.U. (1999). „Enterovirová proteáza 2A štěpí dystrofin: důkazy o cytoskeletálním narušení u získané kardiomyopatie“. Přírodní medicína. 5 (3): 320–6. doi:10.1038/6543. PMID  10086389.
  3. ^ Knowlton, KU (2008). "Infekce CVB a mechanismy virové kardiomyopatie". Curr Top Microbiol Immunol. Aktuální témata v mikrobiologii a imunologii. 323: 315–35. doi:10.1007/978-3-540-75546-3_15. ISBN  978-3-540-75545-6. PMID  18357777.
  4. ^ Xiong, D; Lee, G.-H .; Badorff, C .; Dorner, A .; Lee, S .; Wolf, P .; Knowlton, K.U. (2002). „Nedostatek dystrofinu výrazně zvyšuje kardiomyopatii vyvolanou enterovirem: genetická predispozice k virovým onemocněním srdce“. Přírodní medicína. 8 (8): 872–7. doi:10,1038 / nm737. PMID  12118246.
  5. ^ Nishtala, K; Phong, T. Q .; Steil, L .; Sauter, M .; Salazar, M. G .; Kandolf, R .; Kroemer, H. K .; Felix, S. B .; Völker, U .; Klingel, K .; Hammer, E. (2011). „Virově indukovaná dilatovaná kardiomyopatie je charakterizována zvýšenými hladinami proteinů fibrotické extracelulární matrix a sníženým množstvím enzymů produkujících energii“. Proteomika. 11 (22): 4310–4320. doi:10.1002 / pmic.201100229. PMID  21954127.
  6. ^ Badorff, C; Lee, G. H .; Knowlton, K.U. (2000). „Enterovirová kardiomyopatie: špatné zprávy pro komplex dystrofin-glykoprotein“. Herz. 25 (3): 227–32. doi:10,1007 / s000590050011. PMID  10904843.
  7. ^ Brunetti, L; Desantis, E. R. H (2008). "Léčba virové myokarditidy způsobené coxsackievirem B". American Journal of Health-System Pharmacy. 65 (2): 132–137. doi:10.2146 / ajhp060586. PMID  18192257.