Conorenální syndrom - Conorenal syndrome

Conorenální syndrom
Ostatní jménaMainzer-Saldino syndrom nebo Saldino-Mainzerova choroba
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Conorenální syndrom, je sbírka zdravotních stavů, které mají společnou genetickou příčinu.

Genetika

Přesný genový lokus nebyl charakterizován.

  • NPHP3 Olbrich a kol.,[1] našel mutace v genu NPHP3, které způsobují nepnroonophthisis a verzi Retinitis Pigmentosa zvanou Lebersova vrozená amatóza (syndrom Senior Loken) a jaterní syndrom. Jejich výzkum je vede k závěru „Naše zjištění naznačují, že geny NPHP (NPHP1, NPHP3, NPHP4) zapojené do patogeneze recesivního cystického onemocnění ledvin patří také ke společné cestě v primární cilium ledvinových buněk. “
  • NPHP5: Otto a kol. pomocí pozičního klonování bylo zjištěno, že NPHP5 (IQCB1) je nejčastější příčinou onemocnění velmi podobného Conorenal syndromu (renální-retinální syndrom Senior-Loken).

Mechanismus

I když není plně charakterizován jako takový, zdá se, že conorenální syndrom je necharakterizovanou formou ciliopatie. Ciliopatie je onemocnění, které postihuje řasy (snímání buněk v těle).

Souvislost s ciliárními problémy jako příčinou nephronopthisis a podobných onemocnění ledvin je relativně nová. Watnick a Germino[2] je třeba poznamenat, že NPHP1 a NPHP4 kódují proteiny nefrocystin a nefrocystin-4 (nefroretinin). Ukázalo se, že interagují v řadě signálních proteinů buňka-buňka a buněčná matice. Bylo také prokázáno, že NPHP2 má možné vazby na funkci primárního renálního cilium a na kontrolu buněčného cyklu (Otto).[3] Otto dále zjistil, že nefrocystin, inversin (INVS) a nefroretinin se kolokalizují v primárních řasinkách kultivovaných buněk renálních epitelů.[3] Jedním zajímavým spojením je, že primární řasinky v ledvinových buňkách mohou vykonávat snímací funkci, která udržuje renální tubuly. Ztráta cystoproteinů může vést k dysregulovanému růstu.

Souvislost s ciliární dysfunkcí u degenerativních onemocnění sítnice také pochází od Otta. Stejně jako popsaná onemocnění ledvin je Retinitis Pigmentosa onemocněním, při kterém se nedaří prosperovat ciliárním buňkám (Rods and Cones). Ve studii pacientů s onemocněním podobným Conorenalu (renální-retinální Senior-Loken) autoři uvádějí: „Ukazujeme, že nefrocystin-5, RPGR a kalmodulin mohou být koimmniprecipitovány z extraktů sítnice a že tyto proteiny jsou lokalizovány do vazebných řas fotoreceptorů a na primární řasinky renálních epiteliálních buněk. Naše studie zdůrazňují ústřední roli ciliární dysfunkce v patogenezi renálního-retinálního syndromu Senior Loken. “ Jinými slovy, existuje společná souvislost mezi určitými chorobami ledvin a některými formami RP, a to prostřednictvím něčeho, co souvisí s problémem v řasnatých buňkách. To může být problém v samotných buňkách nebo s něčím, co je udržuje naživu a zdraví.

Výsledky

Když byl původně charakterizován Giedionem, byla relativně vysoká úmrtnost v důsledku neléčeného selhání ledvin (konečné onemocnění ledvin - ESKD). Pozoruhodná vylepšení v transplantace ledvin podstatně snížily úmrtnost na Conorenalův syndrom, pokud nebyly zcela odstraněny. Většina diagnóz onemocnění se vyskytuje, když se u dětí vyskytne selhání ledvin - obvykle ve věku od 10 do 14 let. Není znám žádný lék na syndrom a léčba syndromu je podpůrná.

Dějiny

Tento syndrom byl původně charakterizován v průběhu roku 1970 Mainzerem,[4] et al., v článku publikovaném v American Journal of Medicine. V roce 1979 Giedion [5] pojmenoval syndrom „conorenální syndrom“ podle studie osmi dětí. Děti měly chronické selhání ledvin a epifýzy prstů byly kuželovité a vyčnívaly do metafýzy; někteří také měli retinitis pigmentosa (nazývané také RP, progresivní degenerace sítnice který ovlivňuje noční vidění a periferní vidění) nebo ataxie (neschopnost koordinovat svalové pohyby). V roce 1995 skupina vedená Mendleyem studovala dva sourozence a zjistila, že renální histopatologické (rysy, které lze zjistit v laboratoři) a klinické rysy primárně glomerulární poruchy (porucha ledvin zahrnující glomeruly nebo shluky krevních cév, které fungují jako filtry v ledvinách) byly rysy syndromu.[6] Nedávný článek Beals and Weleber (2007) také poznamenal, že většina pacientů má také malé velké femorální epifýzy (samé vrcholy stehenní kosti, kde zasahuje do kyčelního kloubu) a / nebo mírné abnormality promixální femorální metafýzy.[7]

Reference

  1. ^ Olbrich H, Fliegauf M, Hoefele J a kol. (Srpen 2003). „Mutace v novém genu NPHP3 způsobují adolescentní nefronoftis, tapeto-retinální degeneraci a jaterní fibrózu“. Nat. Genet. 34 (4): 455–9. doi:10.1038 / ng1216. PMID  12872122.
  2. ^ Watnick T, Germino G (srpen 2003). "Od řasinek po cysty". Nat. Genet. 34 (4): 355–6. doi:10.1038 / ng0803-355. PMID  12923538.
  3. ^ A b Otto EA, Loeys B, Khanna H a kol. (Březen 2005). „Nefrocystin-5, ciliární protein domény IQ, je mutován v syndromu Senior-Loken a interaguje s RPGR a kalmodulinem“. Nat. Genet. 37 (3): 282–8. doi:10.1038 / ng1520. PMID  15723066.
  4. ^ Mainzer F, Saldino RM, Ozonoff MB, Minagi H (říjen 1970). „Familiární nefropatie spojená s retinitis pigmentosa, cerebelární ataxií a abnormalitami skeletu“. Dopoledne. J. Med. 49 (4): 556–62. doi:10.1016 / S0002-9343 (70) 80051-1. PMID  4991086.
  5. ^ Giedion A (únor 1979). "Falangální kužel ve tvaru epifýzy rukou (PhCSEH) a chronické onemocnění ledvin - conorenální syndromy". Pediatr Radiol. 8 (1): 32–8. doi:10.1007 / BF00973675. PMID  431989.
  6. ^ Mendley SR, Poznanski AK, Spargo BH, Langman CB (květen 1995). "Dědičná sklerotizující glomerulopatie u conorenálního syndromu". Dopoledne. J. Kidney Dis. 25 (5): 792–7. doi:10.1016/0272-6386(95)90556-1. PMID  7747734.
  7. ^ Beals RK, Weleber RG (říjen 2007). „Conorenální dysplázie: syndrom kuželovité epifýzy, onemocnění ledvin v dětství, retinitis pigmentosa a abnormality proximálního femuru“. Dopoledne. J. Med. Genet. A. 143A (20): 2444–7. doi:10,1002 / ajmg.a.31948. PMID  17853467.

externí odkazy

Klasifikace