Cipargamin - Cipargamin - Wikipedia

Cipargamin
Cipargamin.svg
Jména
Název IUPAC
(1R,3S) -5 ', 7-dichlor-6-fluor-3-methyl-spiro [2,3,4,9-tetrahydropyrido [3,4-b] indol-1,3’-indolin] -2’-on
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C19H14Cl2FN3Ó
Molární hmotnost390.24 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Cipargamin (NITD609, KAE609) je experimentální syntetická látka antimalarický droga patřící do spiroindolon třída.[1][2] Sloučenina byla vyvinuta na Novartis Institute for Tropical Diseases v Singapuru, prostřednictvím spolupráce s Genomics Institute of Novartis Research Foundation (GNF) Centrum biomedicínského výzkumu primátů a Švýcarský tropický institut.

Cipargamin je syntetická antimalarická molekula patřící do třídy spiroindolonu, oceněná MMV projektem roku 2009. Strukturálně souvisí s GNF 493, sloučeninou, která byla poprvé identifikována jako silný inhibitor Plasmodium falciparum růst s vysokou propustností fenotypový screening přírodních produktů provedený v roce 2006 na Genomics Institute v Novartis Research Foundation v San Diegu v Kalifornii.

Cipargamin byl objeven skríninkem v knihovně Novartis s 12 000 přírodními produkty a syntetickými sloučeninami, aby bylo možné najít sloučeniny účinné proti Plasmodium falciparum. První obrazovka ukázala 275 sloučenin a seznam byl zúžen na 17 potenciálních kandidátů. Aktuální spiroindolon byl optimalizován tak, aby řešil jeho metabolické závazky, což vedlo ke zlepšení stability a úrovní expozice u zvířat. Výsledkem je, že cipargamin je jednou z mála molekul schopných zcela vyléčit myši infikované Plasmodium berghei (model malárie v krevním stádiu). Vzhledem ke svým dobrým fyzikálně-chemickým vlastnostem, slibnému profilu farmakokinetiky a účinnosti byla molekula nedávno schválena jako preklinický kandidát a nyní vstupuje do toxikologických studií GLP s cílem vstoupit do studií fáze I u lidí koncem roku 2010. Pokud jsou její bezpečnost a snášenlivost přijatelné, cipargamin by byl prvním antimalarickým přípravkem, který nepatří ani do jednoho artemisinin nebo třídy peroxidů a jít do studie o důkazu malárie. Pokud se cipargamin chová u lidí podobně jako u myší, je možné z něj vyvinout lék, který lze užít jen jednou - mnohem jednodušší než současné standardní léčby, při nichž se léky proti malárii užívají jednou až čtyřikrát denně po dobu až sedmi dnů. Cipargamin má také vlastnosti, které by mu umožnily vyrábět ve formě tablet a ve velkém množství. Byly provedeny další studie na zvířatech a vědci zahájili pokusy na lidech.

Reference

  1. ^ „NITD 609“. Léky na malárii. Archivovány od originál dne 2012-11-12. Citováno 2013-04-17.
  2. ^ Rottmann M, McNamara C, Yeung BK, Lee MC, Zou B, Russell B, Seitz P, Plouffe DM, Dharia NV, Tan J, Cohen SB, Spencer KR, González-Páez GE, Lakshminarayana SB, Goh A, Suwanarusk R, Jegla T, Schmitt EK, Beck HP, Brun R, Nosten F, Renia L, Dartois V, Keller TH, Fidock DA, Winzeler EA, Diagana TT (2010). „Spiroindolony, silná třída sloučenin pro léčbu malárie“. Věda. 329 (5996): 1175–80. doi:10.1126 / science.1193225. PMC  3050001. PMID  20813948.