Christian Bréchot - Christian Bréchot

Christian Bréchot
narozený (1952-01-23) 23. ledna 1952 (věk 68)
Národnostfrancouzština
Známý jakoVýzkum v oblasti hepatitida
Manžel (y)Patrizia Paterlini-Bréchot
Vědecká kariéra
PoleHepatologyzimunologie, molekulární biologie
InstituceInserm
Nemocnice Necker-Enfants Malades
Institut Pasteur

Christian Bréchot (narozený 23. července 1952) je Francouz lékař a vědec. Působil jako generální ředitel společnosti Inserm (Francouzský národní institut pro zdraví a lékařský výzkum) v letech 2001 až 2007 a byl prezidentem Institut Pasteur od října 2013. Dne 25. září 2017 byl jmenován prezidentem Globální virová síť (GVN).

Profesionální kariéra

Christian Bréchot se specializuje na žloutenka typu B a C a mechanismy za nimi rakovina jater. V roce 1993 byl jmenován ředitelem jednotky pro léčbu rakoviny jater a molekulární virologie (U370) a vedoucí francouzského Národního referenčního centra pro virové hepatitidy v roce 1998. V roce 1997 se stal vedoucím oddělení Hepatologie Oddělení v Nemocnice Necker-Enfants Malades, kterou zastával do roku 2001. Do roku 2001 byl také vedoucím oddělení buněčné biologie na Neckerově lékařské fakultě.

14. února 2001 se stal generálním ředitelem společnosti Inserm, převzetí od Clauda Griscelliho. V letech 2008 až 2013 působil Christian Bréchot jako viceprezident pro lékařské a vědecké záležitosti na Institut Mérieux, zastřešující organizace skládající se ze čtyř společností specializujících se na diagnostiku in vitro, imunoterapii a bezpečnost / výživu / zdraví potravin se sídlem v Bostonu, Lyonu a Šanghaji. Zřídil vzdělávací a výzkumný program pro lékaře a vědce - síť Mérieux Research Grants -, která nabízí rozsáhlé a flexibilní financování inovativních výzkumných projektů. To ho vedlo k vytvoření mezinárodní sítě prestižních vědců a vědců, zejména v Asii a Jižní Americe. Podílel se také na vzdělávacích a vzdělávacích činnostech v rozvojových a rozvíjejících se zemích. Vyvinul několik vzdělávacích programů v oblasti medicíny a čisté vědy (jako součást „École de l'Inserm“). Založil grantový program „Inserm Avenir“, aby pomohl mladým vědcům rozvíjet nezávislé výzkumné projekty.[1]

Dne 8. Března 2013 se Institut Pasteur oznámil, že Christian Bréchot byl jmenován prezidentem na čtyřleté funkční období počínaje 1. říjnem 2013, kdy nahradil Alice Dautry.[2] Představenstvo Institut Pasteur dne 24. ledna 2017 oznámilo, že Christian Bréchot odstoupí poté, co 30. září 2017 skončí jeho čtyřleté působení.[3]

Od jeho příchodu bylo jeho cílem zachování excelence institutu a rozvoj jeho mezinárodní přítomnosti:[4] „Musíme si dát prostředky, abychom znovu vytvořili vědecké a atraktivní prostředí, abychom přilákali výjimečné výzkumné pracovníky a reagovali na nové výzvy v oblasti veřejného zdraví.“ (Le Monde).[5]

Výzkum

Hlavní pozornost výzkumu Christiana Bréchota je virální žloutenka typu B (HBV ) a C (HCV ), zejména jejich odkaz na rakovina jater (hepatocelulární karcinom, HCC ), stejně jako molekulární mechanismy podporující regeneraci jater a rakovina (zejména deregulace buněčného cyklu). Jeho práce kombinuje akademické a klinické přístupy v molekulární virologie a buněčná biologie.

Jeho výzkum se zaměřil na dopad integrace HBV DNA a interakce mezi HCV proteiny a hlavními buněčnými signálními cestami, jako jsou cesty interferonu a TGF-beta, což přispívá k lepšímu pochopení mechanismů rakoviny jater u pacientů trpících chronickými Infekce HBV nebo HCV. Tým vědců Christiana Bréchota také osvětlil několik aspektů souvisejících s regulací buněčného cyklu, zejména prostřednictvím identifikace lidských cyklin A v místě genomového inzerce HBV v HCC.[6]

Christian Bréchot řídil několik projektů, které vedly k vývoji inovativního diagnostický test pro detekci a kvantifikaci HBV DNA v séru. Jeho tým také používal laser mikrodisekce na játra části k detekci HCV RNA, analýza HCV kvazidruhy a provést jaterní proteomickou analýzu. Christian Bréchot zkoumal klinický dopad genetické variability HCV, jeho klinické studie prokázaly účinnost kombinace interferon-ribavirin terapie při léčbě infekcí HCV.

Založil jednotku v roce 2005 (režii profesor Didier Samuel ) v Centre hépato-biliaire (CHB) v Villejuif v Paříž předměstí, jeden z hlavních evropských transplantace jater centra. Tato skupina zkoumala potenciál HIP / PAP molekuly, která má mitogenní a antiapoptotické vlastnosti v jaterních buňkách a prokázal, že HIP / PAP má vysoce originální mechanismus účinku: jeho vlastní ROS a antioxidant vlastnosti blokování dráhy jsou zaměřeny zejména na extracelulární matrici.

Vědci také prokázali potenciál genová terapie na základě použití NIS dnaC k transdukci buněk rakoviny jater a použití jodid (131I) léčit hepatocelulární karcinom.

Ceny a ocenění

Christian Bréchot je členem několika specializovaných francouzských a mezinárodních lékařských asociací. Získal ocenění, včetně Académie Nationale de Médecine cenu v roce 1996 a cenu Jean-Valade v roce 2000. Byl také juniorským členem Institut universitaire de France v roce 1991 na pětileté období.

Články

  1. Brechot, C., Pourcel, C., Louise, A., Rain B. a Tiollais P. Přítomnost integrovaných sekvencí DNA viru hepatitidy B v buněčné DNA lidského hepatocelulárního karcinomu. Příroda, 1980, 286, 533-535.
  2. Brechot, C., Hadchouel, M., Degos, F. Lugassy, ​​C., Thiers, V., Zafrani, S., Franco, D., Bismuth, H., Trepo, C., Benhamau, JP, Wands, J., Isselbacher, K., Tiollais P. a Berthelot, P. DNA viru hepatitidy B u pacientů s chronickým onemocněním jater a negativními testy na povrchový antigen hepatitidy B. N. Engl. J. Med., 1985, 312, 270- 276.
  3. Wang, J., Chenivesse, X., Heinglein, B. a Brechot, C. Integrace viru hepatitidy B v genu pro cyklin A v hepatocelulárním karcinomu. Příroda, 1990, 343, 557-557.
  4. Murphy, M., Stinnakre, MG, Senamaud-Beaufort, C., Sweeney, C., Kubelka, M., Carrington, M., Brechot, C. a Sobczak-Thepot, J. Zpožděná časná embryonální letalita po narušení gen myšího cyklinu A2. Genetika přírody. 1997, 15: 83-86.
  5. Barba, G., Harper, F., Harada, T., Kohara, M., GOULINET, S., Matsuura, Y., Eder, G., Schaff, ZS, Chapman, MJ, Miyamura, T. a Brechot C. Základní protein viru hepatitidy C vykazuje výlučně cytoplazmatickou lokalizaci a asociuje se s buněčnými kapičkami pro ukládání lipidů. Pokračující národní akademie věd USA. 1997, 94: 1200 - 1205.
  6. Soussan, P., Garreau, F., Zylberberg, H., Ferray, C., Brechot, C. a Kremsdorf, D. In vivo exprese nového proteinu viru hepatitidy B kódovaného sestřiženou RNA. Journal of Clinical Investigation. 2000. 105(1): 55-60.
  7. Fontaine, H., Chaix, M-L., Lagneau, J-L., Brechot, C., Pol, S a francouzská multicentrická studijní skupina. Zotavení z chronické hepatitidy C u dlouhodobě reagujících na ribavirin plus interferon-alfa. Lanceta, 2000; 356: 41.
  8. Gordien, E., Rosmorduc, O., Peltekian, C., Garreau, F., Brechot, C. a Kremsdorf, D. Inhibice replikace viru hepatitidy B interferonem indukovatelným proteinem MxA. Journal of Virology, 2001; 75:2684.
  9. Perlemuter, G., Sabile, A., Letteron, P., Vona, G., Topilco, A., Samson-Bouma, ME, Chretien, Y., Pessayre, D., Koike, K., Chapman, J. Barba, G., Brechot, C. Jaderný protein viru hepatitidy C inhibuje aktivitu proteinu přenosu mikrosomálních triglyceridů a sekreci lipoproteinů s velmi nízkou hustotou: model virové steatózy. FASEB Journal. 2002, 16:185-194.
  10. Tralhao, G., Roudie, J., Morosan, S., Giannini, G. C., Tu, H., Goulenok, C., Carnot, F., Zavala, F. Joulin, V., Kremsdorf, D., Brechot, C. Paracrine in vivo inhibiční účinky proteinu X (HBx) viru hepatitidy B na proliferaci jaterních buněk: nový mechanismus patogeneze související s HBx. Proc. Natl. Acad Sci U S A. 2002 14. května; 99 (10): 6991–6996. doi: 10,1073 / pnas.092657699
  11. Simon, M.-T., Pauloin, A., Normand G., Lieu H.-T., Mouly H., Pivert G., Carnot F., Trailhao JG, Brechot C. HIP / HAP stimuluje generování jater po částečném hepatektomie a kombinuje mitogenní a antiapoptotické funkce prostřednictvím signální dráhy PKA. Faseb J. 2003, 17 (11): 1141-50.
  12. Faivre J, Clerc J, Gerolami R, Herve J, Longuet M, Liu B, Roux J, Moal F, Perricaudet M, Brechot C. Dlouhodobá retence radiojódu a regrese rakoviny jater po přenosu genu Sodium Iodide Symporter u potkanů ​​Wistar. Výzkum rakoviny. 2004. 1. listopadu; 64 (21): 8045,51.
  13. Girard S, Vossman E, Misek D E, Podevin P, Hanash S, Brechot C, Beretta L. HCV NS5A regulovaná genová exprese a signalizace odhalená mikročipem a srovnávacími analýzami promotorů. Hepatologie. 2004. října; 40 (3) 708-18.
  14. Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Scott-Algara D, Pol S, Brechot C, Michel ML. Indukce nebo expanze odpovědí T-buněk pomocí DNA vakcíny proti hepatitidě B podávané chronickým nosičům HBV. Hepatologie, sv. 40 (4) 874-882.
  15. Andre P., Perlemuter G., Budkowska A., Brechot C., Lotteau V. Částice viru hepatitidy C a metabolismus lipoproteinů. Semin Liver Dis. 2005, 25. února, (1): 93-104.
  16. Murakami Y., Saigo K., Takashima H, Minami M., Okanoue T., Brechot C., Paterlini-Brechot P. Rozsáhlá analýza integrace DNA viru hepatitidy B (HBV) v hepatocelulárních karcinomech souvisejících s HBV. Střevo, 2005. Srpen, 54 (8): 1162-8.
  17. Pavio N, Boucreux D, Battaglia S, Arnulf B, Sobesky R, Hermine O, Brechot C. Varianty jádra viru hepatitidy C izolované z nádoru jater, ale ne ze sousedních nenádorových buněk, interagují se Smad3 a inhibují signalizaci TGF-beta. Onkogen. 2005, 8. září; 24 (40): 6119-32.
  18. Lieu HT., Batteux F., Simon MT., Cortes A., Nicco C., Zavala F., Pauloin A., Tralhao JG., Soubrane O., Weill B., Brechot C., Christa L. HIP / PAP urychluje regeneraci jater a chrání před poškozením paracetamolem u myší. Hepatologie, 2005, září 42 (3): 618-26.
  19. Haeffner-Cavaillon N., Graillot-Gak C., Brechot C. Automatizované hodnocení výkonnosti výzkumu zjevně nedokáže měřit. Příroda2005, 1. prosince 438 (7068): 559.
  20. Lieu HT, Simon HT, Nguyen-Khoa T, Kebede M, Cortes A, Tebar L, Smith AJ, Bayne R, Hunt SP, Brechot C, Christa L. Inaktivace Reg2 zvyšuje citlivost na hepatotoxicitu Fas a zpomaluje regeneraci jater po hapatektomii myši. Hepatologie. Prosinec 2006; 44 (6): 1452-64.
  21. Liu B, Herve J, Bioulac-Sage P, Valogne Y, Roux J, Yilmaz F, Boisgard R, Guettier C, Cales P, Tavitian B, Samuel D, Clerc J, Brechot C a Faivre J; Symptomátor jodidu sodného je exprimován v preneoplastických stádiích karcinogeneze jater a v lidském cholangiokarcinomu. Gastroenterologie. Duben 2007; 132 (4): 1495-503. EPUB 2007 26. ledna.
  22. Sobesky R, Feray C, Rimlinger F, Derian N, Dos Santos A, Roque-Afonso A-M, Samuel D, Brechot C a Thiers V. Odlišné jádro viru hepatitidy C a kvazidruhy proteinů F v nádorových a nenádorových hepatocytech. Hepatologie Prosinec 2007; 46 (6): 1704-12.
  23. Dos Santos A, Thiers V, Sar S, Derian N, Bensalem N, Yilmaz F, Bralet MP, Ducot B, Brechot C, Demaugre F. Přínos technologie založené na laserové mikrodisekci k proteomické analýze u hepatocelulárního karcinomu vyvíjejícího se na cirhózu. Proteomics Clin Appl. Červen 2007; 1 (6): 545-54.
  24. Faria LC, Gigou M, Roque-Afonso AM, Sebagh M, Roche B, Fallot G, Ferrari TC, Guettier C, Dussaix E, Castaing D, Brechot C, Samuel D. Hepatocelulární karcinom je spojen se zvýšeným rizikem viru hepatitidy B recidiva po transplantaci jater. Gastroenterologie. 2008 červen; 134 (7): 1890-9; kvíz 2155.
  25. Herve, J., Sa Cunha, A., Liu, B., Valogne, Y., Longuet, M., Boisgard, R., Bregerie, O., Roux, J., Guettier, C., Cales, P. , Tavitian, B., Samuel, D., Clerc, J., Brechot, C., Faivre, J. Interní radioterapie rakoviny jater krysím genem hepatokarcinomu-střeva-pankreatu jako promotoru specifického pro jaterní nádor. Hum Gene Hum Gene Ther. 2008 září; 19 (9): 915-26
  26. Battaglia S, Benzoubir N, Nobilet S, Charneau P, Samuel D, Zignego AL, Atfi A, Brechot C, Bourgeade MF
  27. Jádrové proteiny viru hepatitidy C odvozené z rakoviny jater posouvají odpovědi TGF-Beta z potlačení nádoru na epiteliálně-mezenchymální přechod PLOS ONE. 2009; 4 (2): e4355.
  28. Dos Santos A, Court M, Thiers V, Sar S, Guettier C, Samuel D, Brechot C, Garin J, Demaugre F, Masselon CD. Identifikace buněčných cílů v lidském intrahepatálním cholangiokarcinomu pomocí laserové mikrodisekce a přesné proteomiky pomocí hmotnostních a časových značek. Mol Cell Proteomics. Září 2010; 9 (9): 1991-2004.
  29. Moniaux, N., Song, H., Darnaud, M., Garbin, K., Gigou, M., Mitchell, C., Samuel, D., Jamot, L., Amouyal, P., Amouyal, G., Brechot, C., Faivre, J. Lidský protein spojený s hepatocarcinomem-střevem-pankreasem / pankreatitidou léčí akutní selhání jater vyvolané fas u myší oslabením poškození volnými radikály v poraněných játrech. Hepatologie. Únor 2011; 53 (2): 618-27. doi: 10,1002 / hep. 24087
  30. Arumugam M, Raes J, Brechot C, Merieux A, Weissenbach J, Ehrlich SD, Bork P. Enterotypy lidského střevního mikrobiomu. Příroda. 2011 12. května; 473 (7346): 174-80.
  31. Claire Lacoste, Julie Hervé, Myriam Bou Nader, Alexandre Dos Santos, Nicolas Moniaux, Yannick Valogne, Rodrick Montjean, Olivier Dorseuil, Didier Samuel, Doris Cassio, Carla Portulano, Nancy Carrasco, Christian Bréchot a Jamila Faivre. Jodidový transportér NIS reguluje motilitu a invazivitu rakovinných buněk interakcí s RhoGEF LARG. Výzkum rakoviny. 2012 1. listopadu; 72 (21): 5505-15
  32. N. Benzoubir, C. Lejamtel, B. Testoni, S. Battaglia, B. Benassi, C. Desterke, D. Samuel, M. Levrero4, C. Bréchot a MF Bourgeade. HCV zprostředkovaná aktivace latentního TGF-β prostřednictvím trombospondinu řídí vzájemné rozhovory mezi hepatocyty a stromálním prostředím. J Hepatol. 2013 Prosinec; 59 (6): 1160-8.

Reference

  1. ^ „Poučný rozhovor | Pasteurova nadace“. www.pasteurfoundation.org. Citováno 14. května 2019.
  2. ^ Peyrolo, Nadine (5. srpna 2015). „Pr Christian Bréchot nový prezident Institut Pasteur“. Institut Pasteur. Citováno 14. května 2019.
  3. ^ Enserink, Martin (14. února 2017). „Pasteurův prezident nucen odejít do důchodu“. Věda | AAAS. Citováno 14. května 2019.
  4. ^ Casasuss, Barbara (2016-05-28). „Profil: Institut Pasteur, Paříž, Francie“. Lancet. 387 (10034): 2190. doi:10.1016 / S0140-6736 (16) 30406-8. ISSN  0140-6736. PMID  27145703.
  5. ^ Hecketsweiler, Chloé (10. února 2016). „L'Institut Pasteur en quête de financements“. Le Monde (francouzsky). ISSN  1950-6244.
  6. ^ „Christian Bréchot / Histoire de l'Inserm“. histoire.inserm.fr (francouzsky). Citováno 14. května 2019.