Cytotoxicita zprostředkovaná CTL - CTL-mediated cytotoxicity - Wikipedia

Cytotoxické T lymfocyty (CTL) jsou generovány imunitní aktivací cytotoxické T buňky (T.C buňky). Obvykle jsou to CD8+, což je dělá MHC třída I omezený. CTL jsou schopné eliminovat většinu buněk v těle, protože většina jaderných buněk exprimuje molekuly MHC třídy I. Imunitní systém zprostředkovaný CTL lze rozdělit do dvou fází. V první fázi jsou funkční efektorové CTL generovány z naivního TC buňky aktivací a diferenciací. Ve druhé fázi aftorové CTL ničí cílové buňky rozpoznáním komplexu antigen-MHC třídy I.

Fáze 1

V první fázi jsou efektorové CTL generovány z prekurzorů CTL. Prekurzory CTL zahrnují naivní TC buňky, protože nejsou schopné zabíjet cílové buňky. Po aktivaci prekurzorové buňky se pak může diferencovat na funkční CTL s cytotoxickou aktivitou. K dokončení tohoto procesu jsou zapotřebí tři postupné signály.

Nejprve je TCR rozpoznání komplexu peptid-MHC I. třídy. Tento krok umožňuje buňce získat licenci k buňka prezentující antigen.

Za druhé, kostimulační signál je přenášen interakcí mezi CD28 a B7 prekurzorové buňky a licencované buňky prezentující antigen.

Nakonec je signál indukován interakcí mezi IL-2 a vysokou afinitu IL-2 receptor. To má za následek proliferaci a diferenciaci prekurzorových buněk aktivovaných antigenem na funkční efektorový CTL.

Fáze 2

Ve fázi dva ničí nyní funkční efektorové CTL cílové buňky. To lze provést dvěma způsoby. Jedná se o dráhy cytotoxických proteinů a dráhy ligandu Fas. Apoptóza je primárním mechanismem pro obě tyto cesty.

Cytotoxická proteinová cesta

Jednou z cest je cesta cytotoxických proteinů. V této cestě perforiny a granzymy jsou přijímány cílovou buňkou. V této dráze usnadňují perforiny vstup obsahu granulí do buňky. Granzymy poté aktivují cestu endogenní apoptózy, která indukuje buněčnou smrt bez nekrózy. Toto ponechává balíčky fragmentovaného materiálu DNA z cílové buňky pro makrofágy zbavit se.

Cesta ligandu Fas

Druhou cestou je cesta ligandu Fas. V této cestě se váže ligand Fas (FasL) na CTL Fas receptor (FasR) na cílové buňce. Tato cesta je nezávislá na granzymech. Místo toho zahrnuje enzym konvertující interleukin-1β (LED; také známý jako Caspase 1 ) aktivace, která je obdobou granzym B. To nakonec vede k fragmentaci DNA.

Reference

  • Kindt, Thomas, Richard Goldsby, Barbara Osborne a Janis Kuby. Kuby Imunology. W. H. Freeman, 2007. 353–360.