C-1027 - C-1027

C-1027 chromofor[1]
C ‐ 1027 chromophore.svg
Jména
Název IUPAC
(3R, 4R, 14R, 19S) -22-chlor-4 - {[(2S, 3R, 4R, 5S) -5- (dimethylamino) -3,4-dihydroxy-6,6-dimethyloxan-2-yl] oxy} -23-hydroxy-14- (3-hydroxy-7-methoxy-2-methyliden-2H-l, 4-benzoxazin-5-karbonyloxy) -17-oxo-2,16-dioxapentacyklo [18.2.2.1⁹, 11,0,0, 11,0,0, ⁸] pentacosa-1 (22), 5,7,9,11,13 (25), 20,23-oktaen-19-aminium
Ostatní jména
Lidamycin chromofor
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
Vlastnosti
C43H42ClN3Ó13
Molární hmotnost844,267 g · mol − 1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

C-1027 nebo Lidamycin je protinádorový antibiotikum skládající se z komplexu enediyne chromofor a apoprotein.[2][3][4][5][6][7] Vykazuje antibiotickou aktivitu proti většině Grampozitivní bakterie.[8] Je to jeden z nejsilnějších cytotoxický známé molekuly díky indukci vyššího poměru dvouřetězcových zlomů DNA než jednořetězcových.

Chromofor C-1027 obsahuje devítičlenný enediyn, který je zodpovědný za většinu molekul biologická aktivita.[8] Na rozdíl od jiných enediynes neobsahuje tato molekula žádný spouštěcí mechanismus. Je již připraven podstoupit cykloaromatizační reakci bez vnější aktivace za vzniku toxického 1,4-benzenoidu diradical druh. C-1027 může kromě kyslíkových závislých jednořetězcových a dvouřetězcových zlomů DNA, které jsou obvykle generovány jinými enediyny, indukovat vzájemné síťové vazby DNA nezávislé na kyslíku. Tento jedinečný mechanismus nezávislý na kyslíku naznačuje, že C-1027 může být účinný proti hypoxické nádorové buňky.[9]

Mechanismus C-1027

C-1027 vykazuje slib jako protirakovinnou drogu a v současné době prochází klinické studie fáze II v Číně,[10] s 30% úspěšností.[11] Může to vyvolat apoptóza v mnoha rakovinných buňkách a nedávné studie ukázaly, že indukuje neobvyklé reakce poškození DNA na přerušení dvouřetězcových řetězců, včetně změny postupu buněčného cyklu a vyvolání chromozomálních aberací.[7]

Reference

  1. ^ Pubchem. "Lidamycin". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 5. května 2018.
  2. ^ Hu, Jilan; Xue, Yu-Chuan; Xie, Mei-Yu; Zhang, Rui; Otani, Toshio; Minami, Yoshinori; Yamada, Yuji; Marunaka, Terujoshi (1988). „Nové makromolekulární protinádorové antibiotikum, C-1027. I. Objev, taxonomie produkujícího organismu, fermentace a biologická aktivita“. The Journal of Antibiotics. 41 (11): 1575–1579. doi:10,7164 / antibiotika. 41,1575. PMID  3198491.
  3. ^ Otani, Toshio; Minami, Yoshinori; Marunaka, Terujoshi; ZHANG, Rui; Xie, Mei-Yu (1988). „Nové makromolekulární protinádorové antibiotikum, C-1027. II. Izolace a fyzikálně-chemické vlastnosti“. The Journal of Antibiotics. 41 (11): 1580–1585. doi:10,7164 / antibiotika. 41,1580. PMID  3198492.
  4. ^ Zhen, Yong-Su; Ming, Xiu-Ying; Yu, Bin; Otani, Toshio; Saito, Hitoshi; Yamada, Yuji (1989). „Nové makromolekulární protinádorové antibiotikum, C-1027. III. Protinádorová aktivita“. The Journal of Antibiotics. 42 (8): 1294–1298. doi:10,7164 / antibiotika. 42,1294. PMID  2759910.
  5. ^ Ken-ichiro, Yoshida; Minami, Yoshinori; Azuma, Ryotaro; Saeki, Mayuko; Otani, Toshio (1993). "Struktura a cykloaromatizace nového enediynu, chromoforu C-1027". Tetrahedron Lett. 34 (16): 2637–2640. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 77644-1.
  6. ^ Liang ZX (duben 2010). „Složitost a jednoduchost biosyntézy přírodních produktů enediyne“. Zprávy o přírodních produktech. 27 (4): 499–528. doi:10.1039 / b908165h. PMID  20336235.
  7. ^ A b Zhen YZ, Lin YJ, Li Y, Zhen YS (červenec 2009). „Lidamycin vykazuje vysoce účinnou cytotoxickou aktivitu vůči myelomovým buňkám a inhibuje růst nádoru u myší“. Acta Pharmacologica Sinica. 30 (7): 1025–32. doi:10.1038 / aps.2009,75. PMC  4006655. PMID  19575006.
  8. ^ A b Xu YJ, Zhen YS, Goldberg IH (květen 1994). „Chromofor C1027, nové silné protinádorové antibiotikum enediyne, indukuje sekvenačně specifické dvouřetězcové štěpení DNA“. Biochemie. 33 (19): 5947–54. doi:10.1021 / bi00185a036. PMID  8180224.
  9. ^ Chen Y, Yin M, jezdec GP, Shen B (březen 2011). „Zlepšení produkce enediynového protinádorového antibiotika C-1027 manipulací s jeho regulací biosyntetické dráhy u Streptomyces globisporus“. Journal of Natural Products. 74 (3): 420–4. doi:10.1021 / np100825y. PMC  3064734. PMID  21250756.
  10. ^ Wang L, Wang S, He Q, Yu T, Li Q, Hong B (srpen 2012). „Návrh sekvence genomu Streptomyces globisporus C-1027, který produkuje protinádorové antibiotikum skládající se z devítičlenného enediynu s chromoproteinem“. Journal of Bacteriology. 194 (15): 4144. doi:10.1128 / JB.00797-12. PMC  3416545. PMID  22815456.
  11. ^ Shen B, Yan X, Huang T, Ge H, Yang D, Teng Q, Rudolf JD, Lohman JR (leden 2015). „Enediynes: Průzkum mikrobiální genomiky za účelem objevení nových protirakovinných léčivých přípravků“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 25 (1): 9–15. doi:10.1016 / j.bmcl.2014.11.019. PMC  4480864. PMID  25434000.