Bukatoxin - Bukatoxin

Bukatoxin je α-toxin škorpión nalezený v jedu Čínský štír Buthus martensi Karsch. Blokováním deaktivace sodíkové iontové kanály, α-škorpiónové toxiny se prodlužují akční potenciály.[1]

Zdroje

Bukatoxin (zkrácené názvy: BukaTx nebo BKTx, alternativní název: BuK-alpha-Tx) je neurotoxin to je vyjádřeno a vylučováno jedovou žlázou štíra Buthus martensii Karsch (čínský Štír).[2]

Chemie

Bukatoxin má lineární sekvenci 65 zbytků aminokyselina s 8 cysteiny (na pozicích 12, 16, 22, 26, 36, 46, 48 a 63), které jsou spojeny čtyřmi disulfidové můstky.[2] The molekulární váha neurotoxinu je 7,2 kDa.[1][2]Bukatoxin je členem toxinu štíra 4C-C nadčeleď.[2] Lze jej dále kategorizovat jako a polypeptid toxin vtokového modifikátoru, který patří do a-podrodiny neurotoxinů štíra.[1]

cílová

Na základě své homologie s ostatními členy rodiny toxinů α-škorpiony bukatoxin s největší pravděpodobností blokuje inaktivaci neuronálních sodíkových kanálů vazbou na neurotoxin receptor místo 3 sodíkových kanálů, čímž se prodlužuje akční potenciál.[1][2]

Režim akce

Region mezi 52 a 56 v aminokyselinová sekvence bukatoxinu, 52PDKVP 56 smyčka interaguje s neurotoxinovým receptorovým místem 3, které se nachází na extracelulární smyčce sodíkových kanálů, která spojuje segmenty S3 a S4 v doméně IV.[3]Konkrétně tripeptid segment 53 DKV 55Předpokládá se, že hraje významnou roli při blokování inaktivace sodíkových kanálů, která tvoří povrchovou smyčku, která je k dispozici pro vazbu. Dalšími zbytky, které by mohly přispívat k vazbě bukatoxinu na neurotoxinové receptorové místo 3 sodíkových kanálů, jsou Val 1 a Asp 9, které jsou umístěny ve stejné povrchové smyčce.[1] Předpokládá se, že vazba bukatoxinu vede k blokování konformačních změn v sodíkovém kanálu tím, že brání pohybu IVS4 směrem ven transmembránový segment během depolarizace. Ve výsledku se deaktivace kanálu zpomalí, což povede k rozšířenému akčnímu potenciálu.[3]

Účinky

Bylo prokázáno, že k relaxaci anookcygeálního svalu krysy předkontrahovaného karbacholem dochází navázáním bukatoxinu na sodíkové kanály, což naznačuje, že bukatoxin má účinek svalové relaxace. Bukatoxin vyvolává účinky zprostředkováním aktivace nitrergních nervových vláken,[1] nejpravděpodobněji účinkem na presynaptické sodíkové kanály.[1][4][5] Účinky svalové relaxace se projevují také u králíků corpus cavernosum, ale mechanismy nejsou zprostředkovány sodíkovým kanálem a ještě nejsou zcela objasněny.[6]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Srinivasan K.N., Nirthanana S, Sasakic T., Satoc K., Chengd B., Gweeb M.C.E., Kinie R.M., Gopalakrishnakonea P. (2001). Funkční místo bukatoxinu a neurotoxinu sodíkového kanálu α-typu z jedu čínského štíra (Buthus martensi Karsch): pravděpodobná role smyčky 52PDKVP56. FEBS Letters, 494, 145-149
  2. ^ A b C d E https://www.uniprot.org/uniprot/P82815
  3. ^ A b Catterall W.A., Cestèle S., Yarov-Yarovoy V., Yu F.H., Konoki K., Scheuer T. (2007). Napěťově řízené iontové kanály a toxiny modifikátoru hradlování. Toxicon, 49 (2), 124-141,
  4. ^ Goudeta C., Chib C.-W., Tytgat J. (2002). Přehled toxinů a genů z jedu asijského štíra Buthus martensi Karsch. Toxicon, 40, 1239-1258
  5. ^ Gwee M.C.E, Nirthanan S., Khoo H.-E., Gopalakrishnakone P., Kini R.M., Cheah L.S. (2002). Autonomní účinky některých jedů a toxinů štíra. Klinická a experimentální farmakologie a fyziologie, 29, 795-801
  6. ^ Teixeira C.E., Ifa D.R., Corso G., Santagada V., Caliendo G., Antunes E., De Nucci G. (2003). Sekvence a vztah struktury a aktivity toxinu jedu škorpióna s nitrergní aktivitou v králičí corpus cavernosum. FASEB Journal, 17 (3), 485-7