Bruckův syndrom - Bruck syndrome

Bruckův syndrom
Ostatní jménaSyndrom osteogenesis imperfecta-vrozené kontraktury kloubů
Autosomálně recesivní - en.svg
Bruckův syndrom se dědí autozomálně recesivně
Specialitarevmatologie  Upravte to na Wikidata

Bruckův syndrom je charakterizována jako kombinace arthrogryposis multiplex congenita a osteogenesis imperfecta. Obě nemoci jsou neobvyklé, ale souběh je extrémně vzácný, což ztěžuje výzkum Bruckova syndromu.[1] Bruckův syndrom je považován za atypickou variantu osteogenesis imperfecta, která se nejvíce podobá typu III, ne-li jeho vlastní nemoci.[2][3] Mnohočetné genové mutace spojené s osteogenesis imperfecta nejsou u Bruckova syndromu pozorovány. Mnoho postižených jedinců je ve stejné rodině a údaje o původu potvrzují, že nemoc je získávána autozomálně recesivním dědictvím.[4] Bruckův syndrom má rysy kongenitální kontraktury křehkost kostí, opakující se zlomeniny kostí, deformace kloubů a končetin, pterygia, malá výška těla a progresivní kyfoskolióza. Jedinci se setkávají s omezenou pohyblivostí a plicními funkcemi. Snížení obsahu kostních minerálů a větší hydroxyapatit krystaly jsou také zjistitelné[5] Společné kontraktury jsou primárně dvoustranné a symetrické a nejvíce náchylné ke kotníkům.[3] Bruckův syndrom nemá žádný vliv na inteligenci, vidění nebo sluch.[4]

Genetika

Genetika Bruckova syndromu se liší od osteogenesis imperfecta. Osteogenesis imperfecta zahrnuje autozomálně dominantní mutace na Col 1A2 nebo Col 1A2, které kódují prokolagen typu 1.[6] Bruckův syndrom je spojen s mutacemi ve dvou genech, a proto je rozdělen do dvou typů. Bruckův syndrom typu 1 je způsoben homozygotní mutací v genu FKBP10. Typ 2 je způsoben homozygotní mutací v genu PLOD2.[6]

Mechanismus

Typ 1 kóduje FKBP65, endoplazmatické retikulum spojené s peptidyl-prolyl cis / trans izomerázou (PPIase ), který funguje jako chaperon v biosyntéze kolagenu. Osteoblasty s nedostatkem FKBP65 mají nahromadění agregátů prokolagenu v endoplazmatickém retikulu, což snižuje jejich schopnost tvořit kosti.[7] Kromě toho mají pacienti s Bruckovým syndromem typu 1 nedostatečně hydroxylované zbytky lysinu v telopeptidu kolagenu a ve výsledku vykazují snížené příčné vazby hydroxylysylpyridinolinu.[6]

Typ 2 kóduje enzym, lysylhydroxylázu 2, který katalyzuje hydroxylaci lysinových zbytků v příčných vazbách kolagenu. PLOD2 je nejvíce exprimován v aktivních osteoblastech, protože zesíťování kolagenu je tkáňově specifické. Mutace v PLOD2 mění strukturu telopeptid lysylhydroxylázy a brání tvorbě fibril kolagenu typu 1. Analýza kostí ukazuje, že lysinové zbytky telopeptidů v kolagenu typu 1 jsou nedostatečně hydroxylovány.[6]

Diagnóza

Diagnóza Bruckova syndromu musí rozlišovat asociaci kontraktur a křehkosti skeletu. Ultrazvuk se používá pro prenatální diagnostiku. Diagnóza novorozence má podobnost s vrozeným multiplexem arthrogryposis, později v dětství s osteogenesis imperfecta.[1]

Řízení

Dokud nebude provedeno více molekulárních a klinických studií, nebude možné tomuto onemocnění zabránit. Léčba je zaměřena na zmírnění příznaků. K léčbě nemoci je klíčové správně ji diagnostikovat.[6] Ke snížení závažnosti příznaků je nutná ortopedická léčba a léčba zlomenin. Účinnou léčbou jsou také bisfosfonátové léky.[4]

Dějiny

První případ byl v roce 1897 u muže, který byl podle Brucka popsán jako křehkost kostí a kostní kontraktury.[4] Bruck byl připočítán s prvním popisem a eponymem nemoci.[1]

Reference

  1. ^ A b C Mokete, L .; Robertson, A .; Viljoen, D .; Beighton, Peter (2005). „Bruckův syndrom: vrozené kloubní kontraktury s křehkostí kostí“. Journal of Orthopedic Science. 10 (6): 641–646. doi:10.1007 / s00776-005-0958-9. PMID  16307191. S2CID  46110203.
  2. ^ Berg, C .; Geipel, A .; Noack, F; et al. (2005). „Mutace v FKBP10 způsobují recesivní osteogenesis imperfecta a Bruckův syndrom“. Prenatální diagnostika. 25 (3): 545–548. doi:10,1002 / jbmr.250. PMC  3179293. PMID  20839288.
  3. ^ A b Blacksin, M .; Pletcher, B .; David, Miriam; et al. (1998). "Osteogenesis imperfecta s kloubními kontrakturami: Bruckův syndrom". Dětská radiologie. 28 (2): 117–119. doi:10,1007 / s002470050309. PMID  9472060. S2CID  12863084.
  4. ^ A b C d Datta, V .; Sinha, A .; Saili, A .; et al. (2005). „Osteogenesis Imperfecta“. Journal of Pediatrics. 72 (5): 441–442. doi:10.1007 / BF02731745. PMID  15973030. S2CID  24986309.
  5. ^ Banks, R .; Robins, S .; Wijmenga; et al. (1999). „Vadné zesíťování kolagenu v kosti, ale nikoli ve vazu nebo chrupavce, u Bruckova syndromu: Indikace kostně specifické telopeptidové lysylhydroxylázy na chromozomu 17“. Sborník Národní akademie věd. 96 (3): 1054–1058. Bibcode:1999PNAS ... 96.1054B. doi:10.1073 / pnas.96.3.1054. PMC  15349. PMID  9927692.
  6. ^ A b C d E Yapicioglu, H .; Ozcan, K .; Arikan, O .; et al. (2009). „Bruckův syndrom: vrozená osteogenesis imperfecta a arthrogryposis multiplex“. Annals of Tropical Pededics. 29 (2): 159–1662. doi:10.1179 / 146532809x440798. PMID  19460271. S2CID  206847487.
  7. ^ Shaheen, Ranad; Al-Owain, Mohammed; Faqeih, Eissa; Al-Hashmi, Nadia; Awaji, Ali; Al-Zayed, Zayed; Alkuraya, Fowzan S (2011). „Mutace v FKBP10 způsobují u lidí Bruckův syndrom i izolovanou osteogenesis imperfecta“. American Journal of Medical Genetics Part A. 155 (6): 1448–1452. doi:10,1002 / ajmg.a.34025. PMID  21567934. S2CID  40133519.

Další čtení

  • Breslau-Siderius, E. J .; et al. (1998). „Brackův syndrom: vzácná kombinace křehkosti kostí a mnohočetných vrozených kloubních kontraktur“. Journal of Pediatric Orthopedics B. 7 (1): 35–38. doi:10.1097/01202412-199801000-00006.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje