Brequinar - Brequinar - Wikipedia

Brequinar
Klinické údaje
Obchodní názvy	Brequinar
Identifikátory
	Název IUPAC Kyselina 6-fluor-2- (2'-fluor-l, l'-bifenyl-4-yl) -3-methyl-4-chinolinkarboxylová;
Číslo CAS	96187-53-0;
PubChem CID	57030;
DrugBank	DB03523;
ChemSpider	51422;
UNII	5XL19F49H6;
KEGG	D03154;
ChEMBL	ChEMBL38434;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID00242165 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C23H15F2NÓ2
Molární hmotnost	375,4 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC1 = C (C2 = C (C = CC (= C2) F) N = C1C3 = CC = C (C = C3) C4 = CC = CC = C4F) C (= O) O;
	InChI InChI = 1S / C23H15F2NO2 / c1-13-21 (23 (27) 28) 18-12-16 (24) 10-11-20 (18) 26-22 (13) 15-8-6-14 (7- 9-15) 17-4-2-3-5-19 (17) 25 / h2-12H, 1H3, (H, 27,28); Klíč: PHEZJEYUWHETKO-UHFFFAOYSA-N;

Brequinar (DuP-785) je lék, který působí jako silný a selektivní inhibitor enzymu dihydroorotát dehydrogenáza. Blokuje syntézu pyrimidin na základě nukleotidy v těle, a tak inhibuje růst buněk. Byl zkoumán jako imunosupresivum pro zabránění odmítnutí po transplantace orgánů a také jako protinádorové léčivo, ale nebylo přijato pro lékařské použití ani v jedné aplikaci, a to především kvůli úzkému rozmezí terapeutických dávek a závažným vedlejším účinkům při nesprávném dávkování.^[1]^[2] Nadále se však zkoumá v rámci potenciální kombinované léčby některých druhů rakoviny,^[3]^[4] nebo alternativně jako antiparazitikum,^[5] nebo antivirový lék.^[6]^[7]^[8]

Viz také

Leflunomid - Klinicky používaný inhibitor DHODH
Methotrexát - nejpoužívanější inhibitor syntézy pyrimidinu

Reference

^ Cramer DV (1995). „Brequinar sodný“. Dětská nefrologie. 9 Suppl: S52-5. doi:10.1007 / bf00867685. PMID 7492488. S2CID 28974570.
^ Peters GJ (2018). „Přehodnocení brequinaru sodného, inhibitoru dihydroorotát dehydrogenázy“. Nukleosidy, nukleotidy a nukleové kyseliny. 37 (12): 666–678. doi:10.1080/15257770.2018.1508692. PMID 30663496.
^ Vyas VK, Ghate M (říjen 2011). „Nedávný vývoj v medicínské chemii a terapeutický potenciál inhibitorů dihydroorotát dehydrogenázy (DHODH)“. Mini recenze v medicinální chemii. 11 (12): 1039–55. doi:10.2174/138955711797247707. PMID 21861807.
^ Madak JT, Bankhead A, Cuthbertson CR, Showalter HD, Neamati N (březen 2019). „Přehodnocení role dihydroorotát dehydrogenázy jako terapeutického cíle pro rakovinu“. Farmakologie a terapeutika. 195: 111–131. doi:10.1016 / j.pharmthera.2018.10.012. PMID 30347213. S2CID 53036782.
^ Boschi D, Pippione AC, Sainas S, Lolli ML (prosinec 2019). „Inhibitory dihydroorotát dehydrogenázy v antiinfekčním výzkumu léčiv“. European Journal of Medicinal Chemistry. 183: 111681. doi:10.1016 / j.ejmech.2019.111681. PMID 31557612.
^ Li SF, Gong MJ, Sun YF, Shao JJ, Zhang YG, Chang HY (srpen 2019). „Antivirová aktivita brequinaru proti virové infekci slintavky a kulhavky in vitro a in vivo“. Biomedicína a farmakoterapie. 116: 108982. doi:10.1016 / j.biopha.2019.108982. PMID 31146110.
^ Andersen PI, Krpina K, Ianevski A, Shtaida N, Jo E, Yang J a kol. (Říjen 2019). „Nové protivirové aktivity obatoclaxu, Emetinu, Niclosamidu, Brequinaru a Homoharringtoninu“. Viry. 11 (10): 964. doi:10,3390 / v11100964. PMC 6832696. PMID 31635418.
^ Park JG, Ávila-Pérez G, Nogales A, Blanco-Lobo P, de la Torre JC, Martínez-Sobrido L (leden 2020). „Identifikace a charakterizace nových sloučenin se širokospektrálním antivirovým účinkem proti chřipkovým virům A a B“. Journal of Virology. 94 (7). doi:10.1128 / JVI.02149-19. PMC 7081893. PMID 31941776.

[pmid7492488-1] Cramer DV (1995). „Brequinar sodný“. Dětská nefrologie. 9 Suppl: S52-5. doi:10.1007 / bf00867685. PMID 7492488. S2CID 28974570.

[pmid30663496-2] Peters GJ (2018). „Přehodnocení brequinaru sodného, inhibitoru dihydroorotát dehydrogenázy“. Nukleosidy, nukleotidy a nukleové kyseliny. 37 (12): 666–678. doi:10.1080/15257770.2018.1508692. PMID 30663496.

[pmid21861807-3] Vyas VK, Ghate M (říjen 2011). „Nedávný vývoj v medicínské chemii a terapeutický potenciál inhibitorů dihydroorotát dehydrogenázy (DHODH)“. Mini recenze v medicinální chemii. 11 (12): 1039–55. doi:10.2174/138955711797247707. PMID 21861807.

[pmid30347213-4] Madak JT, Bankhead A, Cuthbertson CR, Showalter HD, Neamati N (březen 2019). „Přehodnocení role dihydroorotát dehydrogenázy jako terapeutického cíle pro rakovinu“. Farmakologie a terapeutika. 195: 111–131. doi:10.1016 / j.pharmthera.2018.10.012. PMID 30347213. S2CID 53036782.

[pmid31557612-5] Boschi D, Pippione AC, Sainas S, Lolli ML (prosinec 2019). „Inhibitory dihydroorotát dehydrogenázy v antiinfekčním výzkumu léčiv“. European Journal of Medicinal Chemistry. 183: 111681. doi:10.1016 / j.ejmech.2019.111681. PMID 31557612.

[pmid31146110-6] Li SF, Gong MJ, Sun YF, Shao JJ, Zhang YG, Chang HY (srpen 2019). „Antivirová aktivita brequinaru proti virové infekci slintavky a kulhavky in vitro a in vivo“. Biomedicína a farmakoterapie. 116: 108982. doi:10.1016 / j.biopha.2019.108982. PMID 31146110.

[pmid31635418-7] Andersen PI, Krpina K, Ianevski A, Shtaida N, Jo E, Yang J a kol. (Říjen 2019). „Nové protivirové aktivity obatoclaxu, Emetinu, Niclosamidu, Brequinaru a Homoharringtoninu“. Viry. 11 (10): 964. doi:10,3390 / v11100964. PMC 6832696. PMID 31635418.

[pmid31941776-8] Park JG, Ávila-Pérez G, Nogales A, Blanco-Lobo P, de la Torre JC, Martínez-Sobrido L (leden 2020). „Identifikace a charakterizace nových sloučenin se širokospektrálním antivirovým účinkem proti chřipkovým virům A a B“. Journal of Virology. 94 (7). doi:10.1128 / JVI.02149-19. PMC 7081893. PMID 31941776.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]